Shattuck Labs, Inc. Common Stock TD Cowen 46th Annual Health Care Conference
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제46회 TD 코웬 헬스케어 컨퍼런스에 오신 것을 환영합니다. 저는 TD 코웬 바이오텍팀의 마크 프람입니다. 오늘 아침 첫 번째 순서로, 샤턱 랩스의 테일러 슈라이버 CEO를 모시게 되어 매우 기쁩니다. 진행 방식은 테일러가 몇몇 슬라이드와 준비된 발언을 통해 IBD 프로그램과 DR3을 타깃으로 하는 내용에 대해 설명할 예정입니다. 그 다음 발표 시간 후반부는 질의응답 시간으로 진행할 예정입니다. 제가 그 시간에 다시 참석하겠습니다. 그럼 테일러에게 넘기겠습니다.
감사합니다, 마크. 모두를 기다리게 해서 죄송합니다. 마크가 언급했듯이, 샤턱은 DR3 차단 항체에 집중하고 있습니다. DR3은 TL1A의 수용체입니다. 이 내용은 미래 전망에 관한 진술입니다. 이미 잘 아시는 분들을 위해 간단히 설명드리자면, 오늘날 TL1A 분야가 널리 알려진 이유는 지난 몇 년간 활발한 제휴 활동과 관심의 근본 원인은 세 가지 데이터 때문입니다. 주요 TL1A 차단 항체인 툴리소키바트, 아핌키바트, 듀바키투가 모두 위약 대비 임상 관해율에서 일관된 결과를 내었으며, 이 기전이 종합적으로 뛰어난 유도 효과와 거의 완벽한 안전성 프로파일을 갖춘 최상위 수준의 효능을 보인다는 점입니다.
몇몇 주요 의견 리더(KOL)는 이 축을 JAK 억제제에서 나타나는 독성 없이 뛰어난 효능을 가진 것으로 평가하고 있습니다. 저희가 접근하는 방식은 모든 생물학적 경로처럼, TL1A가 수용체에 결합한다는 점입니다. 그 수용체 이름은 DR3입니다. 이 축은 매우 단순합니다. TL1A는 DR3의 유일한 신호 리간드이며 다른 수용체에는 결합하지 않습니다. 특이성 측면에서 볼 때, 사전에 리간드에 집중하는 것이 더 특이적인 효과를 줄 것이라고 단정할 이유가 없습니다. 리간드와 수용체는 이 관점에서 동등합니다. 오늘 말씀드릴 프로그램은 대체로 저희가 SL-325라 부르는 것일 것입니다. 이것은 인간형 DR3 차단 항체입니다. 이 항체는 Fc-기능이 제거된 항체입니다. Fc 감마 수용체 결합은 전혀 없습니다.
SL-425에 대해서도 잠시 언급할 것입니다. SL-325와 SL-425의 유일한 차이점은 SL-425가 반감기 연장을 위한 YTE 변이를 포함하고 있다는 점입니다. 그리고 일련의 이중특이성 항체들이 있는데, 이 모두는 DR3를 한쪽 팔로 타깃하며, TL1A 이중특이성 항체들과는 크게 차별화될 것으로 예상됩니다. 질의응답에서 자세히 다루겠지만, 우선 배경을 설명드리면, DR3 차단이 TL1A 차단에 비해 우수한 효능을 보일 수 있는 두 가지 주요 이유가 있습니다. 첫째는 DR3가 TL1A보다 더 안정적인 타깃이라는 점입니다. 둘째는 DR3 차단 항체가 TL1A 차단 항체보다 훨씬 면역원성이 낮을 것으로 기대된다는 점입니다. 모든 TL1A 차단 항체는 대부분의 환자에서 ADA를 유발합니다.
모든 TL1A 차단 항체에 대해 64% 이상의 환자들이 ADA를 형성합니다. 그 이유는 TL1A 차단 항체들이 혈청 내 TL1A와 면역 복합체를 형성하기 때문입니다. 이것은 TL1A를 타깃으로 할 때 피할 수 없는 측면입니다. 이 문제는 설계 단계에서 해결할 수 없습니다. 이를 이해하려면 TNF 항체를 살펴보면 됩니다. TNF-α와 TL1A는 모두 용해성 3중체 단백질입니다. 즉, TL1A의 각 3중체는 개별 항-TL1A 항체에 의해 교차 결합되거나 여러 개의 TL1A 차단 항체에 의해 결합될 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 이것은 단백질 응집체에 의해 유도되는 면역원성 메커니즘입니다. 저희는 1상 임상시험의 대부분을 진행했습니다. 이 임상의 단일 용량 상승 코호트 전부에 대한 등록을 완료했습니다. 3개의 다중 용량 상승 코호트 중 2개의 등록을 완료했습니다.
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