Passage Bio, Inc. Common Stock TD Cowen 46th Annual Health Care Conference

네, 감사합니다 브렌단. 컨퍼런스 마무리 세션을 맡게 되어 기쁩니다. 저는 Passage Bio의 CEO 윌리엄 추입니다. 오늘은 주로 여기 나열된 첫 번째 주제인, 이 시장에서 차별화되어 있다고 믿는 그라뉼린 변이를 가진 전두측두엽 치매(FTD) 임상 단계 AAV 프로그램에 대해 말씀드리겠습니다. 또한 헌팅턴병에 대해 전임상 프로그램이 있으며, 그 타깃 접근법을 설명드리겠습니다. 저희는 2027년 1분기까지 현금 여력이 있으니 데이터 발표 기회가 충분합니다. 오늘 논의의 핵심은 FTD-GRN이 될 것입니다. 이것은 저희의 임상 프로그램입니다. 그라뉼린 변이를 가진 전두측두엽 치매는 미국과 유럽에 약 18,000명의 환자가 있습니다. 희귀질환이긴 하지만 초희귀질환은 아닙니다. FTD가 무엇인가요? 이는 조기 발병 행동성 치매입니다.

이 환자들은 단순한 기억력 저하뿐만 아니라 현재 치료가 불가능한 다양한 행동 이상을 경험합니다. 치료법이 전혀 없으며, 진단 후 평균 생존 기간은 약 8년으로 빠르게 진행됩니다. 이 프로그램이 치료하는 FTD 환자군의 특정 유전적 아형은 그라뉼린 유전자에 변이가 있습니다. 그라뉼린 유전자의 반수불충분성(haploinsufficiency)으로 인해 단백질 프로그라뉼린 수치가 매우 낮습니다. 프로그램린 수치 저하는 이 환자들의 신경퇴행을 일으키는 주요 원인입니다. 프로그라뉼린은 리소좀 기능에 필수적이므로, 부족하면 리소좀 기능장애, 병리학적 염증, TDP-43 병리, 결국 신경퇴행으로 이어집니다. 이는 비교적 단순한 유전자 치료 접근법입니다. 이 환자들은 충분한 프로그라뉼린 단백질이 부족합니다.

이 제품, 즉 AAV 제품은 이들에게 프로그라뉼린 생성을 위한 대체물을 제공합니다. 프로그라뉼린 항상성과 정상 환경에서의 작용에 대해 간단히 설명드리겠습니다. 프로그라뉼린은 세포외 공간으로 분비됩니다. 그 후 자연 환경에서는 다양한 세포막 수용체에 의해 뉴런 내로 내포 작용되어 흡수됩니다. 뉴런 내로 들어가야 리소좀 건강에 긍정적인 효과를 발휘할 수 있습니다. 저희 접근법과 타사의 접근법은 프로그라뉼린 생산을 촉진하여 수용체가 내포할 수 있는 기질의 양을 늘리는 것입니다. 이것은 현재 진행 중인 FTD-GRN 환자를 대상으로 한 1/2상 연구의 개략도입니다. 현재까지 9명의 FTD-GRN 환자와 1명의 FTD-C9 환자를 치료했습니다. 1상과 2상 코호트를 완료했습니다. 저희는 마지막 FTD-GRN 환자 코호트인 3상 첫 3명의 환자 등록을 완료했습니다.