Nuvectis Pharma, Inc. Common Stock H.C. Wainwright 4th Annual BioConnect Investor Conference
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그들이 겪었던 전신 부작용, 즉 면역억제와 심혈관 위험 등 때문입니다. 그 이유는 그 약물들이 매우 특이적이지 않았기 때문입니다. 사실, 그들은 그와는 정반대였습니다. 그들은 매우 불순한 화합물이었습니다. 여러 가지 표적을 동시에 공격했고, 좋은 것도 과하면 이런 문제들이 발생할 수 있는데, 실제로 그들에게 그런 일이 일어났습니다. 첫 번째 과제는 매우 특이적인 약물을 개발하는 것이었습니다. 이 화합물이 라이선스된 스코틀랜드 에든버러 대학에서 처음부터 이 약물은 훨씬 더 특이적이고, 훨씬 더 깨끗한 선택적 SRC 억제제로 합리적으로 설계되었습니다. 그것이 첫 번째입니다. 두 번째는 이 화합물이 SRC 키나제를 차단하는 작용 기전입니다.
SRC 키나제는 대부분의 키나제와 마찬가지로, 모든 것은 아니지만, 두 개의 활성 도메인을 가지고 있는데, 이를 촉매 도메인이라고 합니다. 여기서 신호 전달 과정, 즉 인산기 전달이 이루어집니다. 하지만 스캐폴딩 도메인도 있는데, 이는 키나제의 통신 허브 역할을 합니다. 이 두 가지 모두를 차단하는 것이 이상적입니다. 이전에 SRC 억제제를 개발하려던 시도에서 촉매 도메인만 차단하고 스캐폴딩 도메인은 차단하지 못했지만, NXP900은 두 도메인 모두를 차단하여 훨씬 더 강력하고 효과적으로 SRC 키나제를 억제할 수 있다고 믿고 있습니다.
앞서 말씀드렸듯이, 1-A상과 약물 상호작용 연구는 완료되었습니다. 간략히 말씀드리겠습니다. 본격적인 시험이라 할 수 있는 1-B상은 6~7개월 전에 시작되어 현재 진행 중이며, 예비 데이터는 여름, 아마도 7월 말에서 8월 초에 나올 예정입니다. 이것이 제가 말씀드린 선택성입니다. NXP900과 이전에 개발된 3개의 SRC 억제제 중 하나인 다사티닙을 비교한 히트맵입니다. 다사티닙은 매우 불순하여 크리스마스 트리처럼 빛나는 것을 볼 수 있습니다.
그래서 다사티닙으로 환자를 치료할 때 여러 표적을 동시에 공격하면서 교차 반응이 너무 많아 문제에 직면할 수 있다는 점은 놀라운 일이 아닙니다. 반면에 NXP900은 보시다시피 매우, 매우 깨끗하며, 처음부터 매우 선택적인 SRC 억제제를 개발하려는 의도로 설계되었습니다. 두 번째로, 슬라이드가 복잡해 보여도 걱정하지 마시고, 제가 말씀드린 작용 기전 측면입니다. 즉, 촉매 도메인(아래에 위치)과 스캐폴딩 도메인 두 가지를 모두 차단할 수 있어야 합니다.
차이를 가장 쉽게 볼 수 있는 방법은 NXP900이 SRC 키나제에 결합한 3차원 결정학 사진과 다사티닙, 보수티닙, 사라카티닙이 SRC 키나제에 결합한 3차원 결정학 사진을 비교하는 것입니다. 이 3차원 결정학 사진들을 보면 기본적으로 키나제가 '열린 형태(open conformation)'를 유지하고 있음을 알 수 있습니다. 키나제는 기본적으로 직립 상태를 유지하며, 여전히 부분적으로 활성화된 상태입니다. 이들 약물은 SRC 키나제를 완전히 차단하지 못합니다. 반면에 NXP900이 SRC 키나제에 결합한 3차원 결정학 사진을 보면, SRC 키나제가 '닫힌 형태(closed conformation)'에 있음을 알 수 있습니다. 즉, 완전히 차단되어 기능을 상실한 상태이며, 이것이 바로 달성하고자 하는 목표입니다. 우리는 이것이 더 나은 결과라고 생각합니다.
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