Cumbre de TD Cowen sobre nuevos mecanismos en neuropsiquiatría y epilepsia de Seaport Therapeutics, Inc. Common Stock

Claro. Primero, gracias por recibirnos, Joe, y una cálida bienvenida a todos los que se conectan por la transmisión web. Quisiera comenzar señalando que, durante la conversación de hoy, haremos algunas declaraciones prospectivas. Todas se basan en nuestras expectativas y creencias actuales. Así que los invito a consultar nuestros documentos presentados ante la SEC para obtener más detalles. Con gusto hablaré de los próximos hitos, que son bastantes, pero quizá podríamos empezar dando un paso atrás y planteando la oportunidad que tenemos por delante. Actualmente, más de 1 mil millones de personas viven con una enfermedad mental. Eso incluye a más de 300 millones de personas con depresión y a más de 300 millones con ansiedad. Y, como pueden imaginar, esto afecta a casi todas las familias.

Los medicamentos psiquiátricos existentes han ayudado a millones de personas y están entre los fármacos más recetados y comercialmente exitosos de todos los tiempos, pero tienen limitaciones y sigue existiendo una necesidad clara de nuevas terapias. Seaport es una compañía de neuropsiquiatría cuyo propósito es cambiar el rumbo de la salud mental y ofrecer nuevas terapias a los pacientes, con una plataforma validada, un equipo con trayectoria y una cartera basada en mecanismos validados clínicamente. Nuestro programa más avanzado, GlyphAllo, ha mostrado una prueba de concepto inicial y ahora avanza en un ensayo de fase IIb para el trastorno depresivo mayor, que tiene el potencial de permitir el registro. Nuestro segundo programa, GlyphAgo, también demostró recientemente una prueba de concepto clínica, y nos estamos preparando para iniciar dos ensayos de fase II en el trastorno de ansiedad generalizada a partir de finales de este año. Y nuestro tercer candidato, Glyph2BLSD, está actualmente en desarrollo preclínico.

Este programa se basa en el impulso reciente del campo de los psicodélicos y busca aprovechar una farmacología similar, pero sin provocar un viaje psicodélico, lo cual es emocionante. Todos estos programas se basan en mecanismos que ya han demostrado eficacia en humanos, pero que se vieron limitados por algún factor que nuestra plataforma Glyph ahora puede abordar. Glyph puede superar problemas como la baja biodisponibilidad oral, la alta variabilidad farmacocinética y otros efectos secundarios. Lo mejor es que cada vez que aplicamos Glyph a una molécula, generamos una nueva entidad química con propiedad intelectual sobre una nueva composición de materia. Contamos con un equipo directivo experimentado, con trayectoria en llevar nuevos medicamentos psiquiátricos a los pacientes y lograr resultados empresariales exitosos.

Probablemente sepan que nuestra CEO, Daphne Zohar, y el presidente de nuestra junta directiva, Steven Paul, fundaron y dirigieron Karuna, y el enfoque que estamos adoptando en Seaport es bastante similar al de Karuna. Por ejemplo, en Karuna, el equipo sabía que la xanomelina era un antipsicótico eficaz, pero estaba archivada debido a problemas de tolerabilidad gastrointestinal. Pudieron resolverlo con la invención de KarXT, que ahora se llama COBENFY. En Seaport, estamos adoptando un enfoque similar: identificar nuevos fármacos con eficacia comprobada, abordar las limitaciones que los frenaban —en nuestro caso, mediante la plataforma Glyph— y luego diseñar y ejecutar estudios con un equipo experimentado.

Al cierre del segundo trimestre de este año, teníamos aproximadamente $427 millones en el balance general. Esperamos que eso nos dé autonomía financiera hasta 2029 y nos permita llegar a algunos catalizadores clínicos muy emocionantes. Primero, los datos principales de nuestro ensayo de fase IIb BUOY-1 de GlyphAllo en el trastorno depresivo mayor. Los esperamos en el primer semestre de 2027. Después, los datos principales de nuestro ensayo de fase IIa de GlyphAgo. Eso será a principios de 2028. Por último, los datos principales de nuestro ensayo de fase IIb de GlyphAgo para finales de 2028. Estamos muy satisfechos con el progreso hasta la fecha y entusiasmados por el camino que tenemos por delante.

Claro, Joe. Glyph es una plataforma de profármacos. Es una tecnología de profármacos que, en esencia, recubre una molécula, un fármaco, para que el cuerpo la reconozca como si fuera una grasa alimentaria. Esto permite que se transporte por el sistema linfático, evitando el hígado antes de llegar a la circulación sistémica. Esta vía alternativa nos permite evitar el hígado y, al evitarlo, se metaboliza menos fármaco, por lo que una mayor cantidad puede llegar al cerebro. Además, al evitar el hígado, esta vía permite superar problemas como la hepatotoxicidad relacionada con el hígado y también problemas farmacocinéticos, como la baja biodisponibilidad oral y la variabilidad farmacocinética. Por ejemplo, nos permite alcanzar exposiciones terapéuticas con dosis más bajas, o convertir un fármaco disponible solo por vía intravenosa en uno que pueda administrarse por vía oral.

Como mencionó Lauren, cada vez que aplicamos Glyph a una molécula, esta se convierte en una molécula nueva, y hemos generado una prueba de concepto clínica inicial con nuestros dos programas principales, GlyphAllo y GlyphAgo.

Sí. Para quienes no estén familiarizados, quizá podría decir unas palabras sobre la alopregnanolona y GlyphAllo, y luego con gusto hablaré de ese estudio de fase IIa. Como aludiste, Joe, GlyphAllo se basa en realidad en un fármaco aprobado. La alopregnanolona es una molécula endógena; de hecho, todos la producimos en el cerebro. Pero también es un fármaco aprobado como antidepresivo, una terapia de acción rápida con efectos ansiolíticos y promotores del sueño. Sin embargo, la alopregnanolona por sí sola tiene una biodisponibilidad oral muy baja. Más del 95% no supera el hígado para llegar a la circulación sistémica y al cerebro. Esto significa que, aunque la alopregnanolona se aprobó para tratar una forma de depresión, la depresión posparto, se aprobó como una infusión intravenosa continua de 60-hour.

Ahora hemos demostrado en la clínica que GlyphAllo, nuestro profármaco Glyph de alopregnanolona, puede superar las limitaciones de biodisponibilidad de la alopregnanolona y proporcionar exposiciones sistémicas clínicamente relevantes, con una dosis oral una vez al día. Por ejemplo, en estudios preclínicos habíamos mostrado un aumento de aproximadamente nueve veces en la biodisponibilidad relativa frente a la alopregnanolona sin modificar. En la fase I, GlyphAllo no solo logró el perfil farmacocinético que buscábamos, sino que, en general, fue bien tolerado. La farmacología se conserva. Por ejemplo, el evento adverso más común que observamos fue la somnolencia, lo cual es coherente con la farmacología de la alopregnanolona, que es un modulador alostérico positivo del GABA. Así que ya hemos demostrado que podemos superar estas limitaciones de la alopregnanolona y, además, demostramos su actividad farmacológica en un estudio de fase IIa aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en un modelo de ansiedad validado clínicamente llamado Prueba de Estrés Social de Trier.

Para quienes no lo conozcan, es una prueba en la que se lleva a voluntarios sanos a la clínica, se los asigna aleatoriamente, se les administra una dosis y luego se les plantea una tarea estresante. En este caso, deben preparar y dar un discurso frente a un panel de jueces en vivo que lo evalúa, y luego hacer cálculos en vivo frente al panel. Entonces, 2,024 menos 17 una y otra vez, y los jueces dicen: «Deténgase, se equivocó. Empiece de nuevo». Como pueden imaginar, esto es estresante y, de hecho, hace que el cortisol salival, la principal hormona del estrés del cuerpo, se dispare. Como se esperaba, las personas que recibieron placebo mostraron un gran aumento del cortisol salival.

Pero demostramos que una sola dosis bien tolerada de GlyphAllo, de 375 milligram, la dosis que ahora llevamos a la fase IIb, logró una reducción estadísticamente significativa frente al placebo en el aumento del cortisol salival desde el valor inicial hasta el máximo. En esencia, atenúa esa respuesta del cortisol salival. El único fármaco neuropsiquiátrico que ha demostrado un resultado similar en la TSST es la alprazolam, una benzodiacepina más conocida como XANAX. Pero la alopregnanolona no es una benzodiacepina. Es, nuevamente, un neuroesteroide endógeno. En conjunto, tenemos datos de fase I que respaldan el perfil farmacocinético y de tolerabilidad, así como datos de fase IIa que muestran que no solo logramos que el fármaco esté en el cuerpo y en el cerebro, sino que también identificamos dosis bien toleradas y activas, que ahora estamos evaluando en un estudio de fase IIb en curso.