Study update de ArriVent BioPharma, Inc. Common Stock

Gracias, Tara. Antes de comenzar la presentación, quiero señalar que este seminario web puede incluir declaraciones prospectivas conforme a la PSLRA. Los resultados reales pueden diferir sustancialmente de los previstos en las declaraciones prospectivas. Encontrarán información adicional sobre los factores que podrían causar resultados sustancialmente distintos en las declaraciones prospectivas incluidas en nuestros informes periódicos presentados ante la SEC y disponibles en nuestro sitio web. Dicho esto, quisiera ceder la palabra a nuestro director ejecutivo, el Dr. Bing Yao.

Gracias, Winston, y buenos días a todos. Gracias por acompañarnos hoy. Nos complace mucho realizar esta llamada para inversionistas tras la presentación en ESMO de los datos del estudio clínico de fase I de ARR-217. Nos entusiasma especialmente que estos datos hayan sido seleccionados para una presentación oral de última hora. Antes de profundizar en los resultados clínicos, quisiera explicar brevemente cómo se enmarca ARR-217 en la amplia estrategia y cartera de proyectos de ArriVent. Siguiente diapositiva, por favor. Siguiente. Como pueden ver en esta diapositiva, hemos desarrollado una cartera diversificada de proyectos oncológicos que abarca moléculas pequeñas dirigidas y conjugados anticuerpo-fármaco, con múltiples oportunidades en distintas indicaciones y regiones geográficas. En cuanto a firmonertinib, seguimos avanzando con nuestro ensayo global de fase III ALPACCA en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación EGFR PACC. El reclutamiento continúa, y creemos que este programa representa una oportunidad importante para atender necesidades médicas significativas aún no cubiertas.

Al mismo tiempo, hemos logrado avances sustanciales en la creación de una cartera diferenciada de conjugados anticuerpo-fármaco, que se ha convertido en una parte cada vez más importante de nuestra estrategia de crecimiento a largo plazo. Ahora tenemos cuatro programas de conjugados anticuerpo-fármaco en nuestra cartera de proyectos, incluidos dos en desarrollo clínico y dos en etapas más tempranas. También me complace destacar que recientemente inscribimos al primer paciente en nuestro ensayo de fase I de ARR-002, nuestro novedoso conjugado anticuerpo-fármaco de doble diana, dirigido contra NaPi2b y MUC16. Esto representa otro hito importante en el avance de nuestra cartera de conjugados anticuerpo-fármaco. Pasando a ARR-217, el foco de la llamada de hoy. Este es nuestro conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CDH17, que estamos desarrollando para cánceres gastrointestinales, en particular el cáncer colorrectal. La presentación de ayer en ESMO representa un hito importante para el programa. Nos alientan mucho los datos clínicos emergentes, en particular la actividad antitumoral y la tolerabilidad observadas hasta la fecha.

Creemos que estos resultados proporcionan una base sólida para continuar el desarrollo y refuerzan nuestra confianza en el potencial de ARR-217. En términos más generales, nuestra estrategia sigue centrada en identificar y avanzar terapias oncológicas diferenciadas, con el objetivo de ofrecer beneficios significativos a los pacientes y crear valor a largo plazo. Dicho esto, le cedo la palabra a Stuart para que hable sobre nuestra estrategia de conjugados anticuerpo-fármaco.

Sí. Gracias, Bing. Siguiente diapositiva. Siguiente diapositiva, por favor. Nuestra estrategia de conjugados anticuerpo-fármaco consiste en identificar y desarrollar conjugados de importancia terapéutica según el patrón de expresión de sus dianas. Para las dianas de conjugados anticuerpo-fármaco con una expresión tumoral alta y homogénea, como CDH17, de la que hablaremos hoy, buscamos desarrollar moléculas diferenciadas con características de diseño como el método de conjugación, el enlazador y la carga útil, con potencial para ser las mejores de su clase en tumores con una gran necesidad médica no cubierta, muchos de los cuales todavía se tratan con quimioterapia estándar. Para las dianas de conjugados anticuerpo-fármaco con una expresión alta, pero más heterogénea, que de hecho es más común en tumores sólidos, estamos desarrollando una cartera de novedosos conjugados anticuerpo-fármaco tetravalentes de doble diana. Como mencionó Bing, nos entusiasma mucho que nuestro primer conjugado anticuerpo-fármaco tetravalente de doble diana, ARR-002, esté en la fase I de escalamiento de dosis en EE. UU.

Estos conjugados anticuerpo-fármaco de doble diana están diseñados para superar la resistencia que puede surgir de la presencia, dentro de la masa tumoral, de células tumorales con menor expresión, lo que puede provocar resistencia. De esta manera, los conjugados anticuerpo-fármaco de doble diana tienen el potencial de tratar de manera más completa todo el tumor y todos los sitios de la enfermedad, además de reducir la necesidad de una prueba diagnóstica complementaria basada en IHC para seleccionar pacientes, como ocurre en el cáncer de ovario con alta expresión del receptor de folato. El diseño tetravalente del conjugado también aumenta su unión e internalización en las células tumorales, lo que permite una administración superior del fármaco y una mayor citotoxicidad que los conjugados bivalentes. Siguiente diapositiva. Como mencioné, CDH17 es una diana ideal para los conjugados anticuerpo-fármaco de diana única, ya que presenta una expresión alta y homogénea en el cáncer colorrectal. Como pueden ver, la gran mayoría de los tumores colorrectales muestra tinción alta de IHC 3+ en más del 75% de las células tumorales. Siguiente diapositiva. ARR-217 es nuestro novedoso conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CDH17, que estamos desarrollando junto con Lepu Biopharma.

ARR-217 está compuesto por un novedoso anticuerpo monoclonal humanizado de alta afinidad contra CDH17, dirigido al dominio extracelular más expuesto de CDH17, e incluye una potente carga útil de exatecán, un inhibidor de TOP1. El exatecán es menos susceptible a las bombas de eflujo de fármacos, como la P-gp, que otros inhibidores de TOP1. La conjugación específica de sitio se logra mediante un enlace estable basado en glicanos que utiliza un enlazador hidrofílico para mejorar las propiedades farmacocinéticas de la molécula. ARR-217 presenta una internalización rápida y una mayor actividad de efecto bystander en líneas celulares tumorales, así como una sólida actividad antitumoral en varios modelos de xenoinjerto con distintos niveles de expresión de CDH17. ARR-217 fue bien tolerado en estudios en monos con la dosis más alta evaluada, con toxicidad gastrointestinal mínima, lo que le confiere un índice terapéutico preclínico favorable. Siguiente diapositiva. Para demostrar la mayor estabilidad de la conjugación específica de sitio basada en glicanos, incubamos ARR-217 y un conjugado anticuerpo-fármaco de control compuesto por el mismo anticuerpo, pero con conjugación convencional basada en cisteína con DXd, en plasma de primates no humanos.

Como pueden ver, durante este período de 21 días hubo una liberación mínima de la carga útil de ARR-217 en comparación con el control DXd. Siguiente diapositiva. ARR-217 con DAR4 de exatecán mostró una mayor actividad de efecto bystander en comparación con el conjugado anticuerpo-fármaco de control DAR8 de DXd, como pueden ver en esta figura, con una eliminación casi completa de las células que no expresan CDH17, demostrada aquí mediante dos modelos distintos de líneas celulares. Siguiente diapositiva. ARR-217 indujo la regresión tumoral en varios modelos de xenoinjerto con distintos niveles de expresión de CDH17. La actividad de ARR-217 fue comparable o superior a la del control ARR-217 DXd. Esto a pesar de que ARR-217 tiene un DAR más bajo. En conjunto, estos datos demuestran el potencial de ARR-217 para ser el mejor de su clase en el cáncer colorrectal.

Ahora le cedo la palabra a Preeti para que hable sobre el desarrollo clínico de ARR-217.

Gracias, Stuart. Siguiente diapositiva. El cáncer colorrectal sigue representando una de las mayores necesidades médicas no cubiertas en oncología en la actualidad. A nivel mundial, cada año se diagnostica a casi 1.9 millones de pacientes, y se espera que la incidencia aumente considerablemente, hasta alcanzar aproximadamente 3 millones de casos anuales para 2040. A pesar de los avances en el tratamiento, el cáncer colorrectal sigue siendo la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, y el pronóstico es particularmente desfavorable para los pacientes con cáncer colorrectal metastásico. La tasa actual de supervivencia a cinco años es de solo alrededor del 13%, lo que subraya la necesidad de terapias más eficaces que puedan prolongar significativamente la supervivencia y mejorar la calidad de vida. Siguiente diapositiva. Esta diapositiva destaca el panorama actual de tratamiento del cáncer colorrectal metastásico. Actualmente, la selección del tratamiento se guía por el perfil molecular, que clasifica a los pacientes en poblaciones definidas por biomarcadores clave, entre ellas las de KRAS, RAS mutante, BRAF mutante, MSI alto y enfermedad con amplificación de HER2.

En primera y segunda línea, la mayoría de los pacientes recibe esquemas de quimioterapia como FOLFOX o FOLFIRI, a menudo combinados con agentes biológicos. A pesar del uso cada vez mayor de terapias dirigidas a biomarcadores en etapas más tempranas del tratamiento, las opciones se vuelven mucho más limitadas tras la progresión, y los tratamientos generalmente ofrecen un beneficio clínico modesto. Siguiente diapositiva. Las opciones de tratamiento actuales de tercera línea y posteriores para el cáncer colorrectal metastásico ofrecen un beneficio limitado. Esta diapositiva resume la eficacia de los estándares de atención disponibles actualmente para el cáncer colorrectal metastásico tras la progresión con las líneas de tratamiento anteriores. Aunque hay varios agentes aprobados y de uso habitual, los resultados generales son limitados. Las tasas de respuesta objetiva están en un solo dígito y, por lo general, son de apenas 1%-6%, lo que pone de relieve la dificultad de lograr una reducción tumoral significativa en este contexto. La supervivencia libre de progresión suele ser de apenas dos a cinco meses, y la mediana de supervivencia global sigue siendo inferior a un año.

Incluso los mejores esquemas disponibles ofrecen resultados modestos, lo que pone de relieve la importante necesidad médica no cubierta de terapias más eficaces. Siguiente diapositiva. ARR-217 se está evaluando en un estudio multicéntrico de fase I en China y EE. UU. en pacientes con tumores sólidos avanzados, incluido el cáncer colorrectal. Los pacientes elegibles tienen tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos, han presentado progresión con las terapias estándar, mantienen un buen estado funcional con una puntuación ECOG de 0-1 y presentan enfermedad medible según los criterios RECIST. La parte de fase I-A de este estudio se centra principalmente en la seguridad y el aumento progresivo de la dosis. Los pacientes se inscribieron en niveles de dosis progresivamente mayores, comenzando con 2 mg por kg y avanzando a través de varias cohortes de dosis para caracterizar el perfil de seguridad, identificar toxicidades limitantes de la dosis y establecer un rango de dosis adecuado para el desarrollo posterior. Se incluyeron cohortes adicionales de ampliación para evaluar la seguridad y generar datos preliminares de eficacia en determinados niveles de dosis.

En la parte de fase I-B del estudio, que sigue en curso en pacientes con cáncer colorrectal, los pacientes se asignan al azar en una proporción de 1 a 1 a las dosis de 5 mg por kg y 6 mg por kg, con la seguridad y la tasa de respuesta objetiva (ORR) como criterios de valoración clave. Siguiente diapositiva. Al corte de datos del 5 de agosto de 2026, 123 pacientes habían recibido ARR-217, incluidos 113 pacientes con cáncer colorrectal. La población inscrita con cáncer colorrectal refleja una población típica de pacientes con cáncer colorrectal metastásico. La mediana de edad fue de 58 años, y aproximadamente un tercio de los pacientes eran mujeres. La mayoría de los pacientes tenía una puntuación ECOG de 0-1. En este estudio se inscribió una población con cáncer colorrectal metastásico que había recibido múltiples tratamientos previos. Los pacientes habían recibido una mediana de 3 líneas de tratamiento previas. Casi todos habían recibido agentes de quimioterapia estándar, como oxaliplatino e irinotecán. Más de la mitad de los pacientes tenía metástasis hepáticas, casi el 60% presentaba mutaciones en RAS y la mayoría tenía enfermedad estable en términos de microsatélites. Siguiente diapositiva. ARR-217 mostró una farmacocinética predecible y proporcional a la dosis, así como una alta estabilidad del ADC.