Stifel 2026 Healthcare Conference 2026 de Neurogene

Sí. Gracias, Paul. Gracias por la invitación. Me da mucho gusto estar aquí. Bueno, soy Rachel McMinn, fundadora y directora ejecutiva de Neurogene. Somos una empresa de medicamentos genéticos en etapa clínica avanzada, enfocada en desarrollar tratamientos para trastornos neurológicos raros y devastadores. Nuestro programa principal es NGN-401, para el tratamiento del síndrome de Rett, una enfermedad realmente devastadora y con una enorme necesidad médica insatisfecha. Afecta a entre 15,000 y 20,000 personas en EE. UU., así como a muchas personas en los principales mercados europeos. No hay tratamientos que realmente aborden el curso subyacente de la enfermedad. Así que esta es una oportunidad realmente emocionante para la comunidad y para Neurogene. Completamos la administración de dosis en nuestro estudio pivotal de NGN-401. Sé que tendremos muchas preguntas al respecto, pero ya completamos la administración de dosis. Lo anunciamos a principios de junio. Es un estudio de 12 meses, así que tendremos datos en el segundo semestre del próximo año.

En cuanto a la situación general, estamos en un momento realmente emocionante. Estamos en pleno proceso de transición hacia una empresa precomercial, prácticamente en etapa comercial, con miras a una futura aprobación de la BLA. En este momento hay mucho trabajo en marcha en Neurogene, tanto en la preparación precomercial —sobre lo que podemos conversar un poco— como en el equipo de asuntos médicos que está trabajando en campo y en seguir desarrollando y ampliando la función comercial para las actividades precomerciales. En el área científica, seguimos generando nuevos datos para ayudar a diferenciar NGN-401, y sé que también hablaremos de eso.

Así que es un momento realmente emocionante para la empresa. Y creo que quizá debería mencionar otras dos cosas sobre la preparación precomercial: estamos muy bien encaminados para completar la PPQ antes de fin de año. Esta es una actividad de CMC. Quienes trabajan en terapia génica saben que implica mucho trabajo, y nuestro equipo está completando activamente la PPQ en este momento. Ya comenzamos a redactar la BLA. Estamos tratando de adelantarnos y avanzar la mayor cantidad posible de trabajo para poder presentar la solicitud de manera muy eficiente después de obtener los resultados principales en el segundo semestre de 2027.

Sí. Como recordatorio, administramos la dosis de 1E15 genomas vectoriales a 10 participantes. Estos pacientes tenían entre cuatro y 18 años, y presentaban un espectro de gravedad clínica y genética de la enfermedad que iba de leve a moderada y grave. Todos estos pacientes tienen un deterioro muy importante, pero en términos de la escala para el síndrome de Rett. Así que realmente representan la amplia variedad de pacientes que hay. Todos los pacientes mejoraron según la evaluación CGI-I, además de alcanzar uno o más hitos del desarrollo. En cuanto a cómo evolucionó esto con el tiempo, observamos que los pacientes alcanzaban hitos desde la primera evaluación, a los tres meses. La cantidad y la variedad de hitos siguieron aumentando a los seis, nueve y 12 meses, y posteriormente. En cuanto a la durabilidad, es una pregunta realmente importante, ¿verdad?

Si administras una terapia génica para una enfermedad como el síndrome de Rett, que es un trastorno crónico, de por vida y absolutamente debilitante, quieres asegurarte de que estos hitos sean duraderos. Me complace informar que todos nuestros participantes han podido conservar cada hito que han alcanzado.

Esto se verifica mediante la revisión independiente de videos de los cuidadores o de videos grabados por los médicos en la clínica. Es una combinación de esas cosas. Son cosas que podemos documentar.

Administramos la dosis a 25 participantes en Embolden. Esto se suma a los 10 participantes de los que hablamos en el estudio de fase I/II, para un total de 35 participantes en la base de datos de seguridad con la dosis de 1E15. Aunque no hacemos comentarios detallados sobre la seguridad trimestre a trimestre, se trata de un ensayo de registro en curso y activo. Eso no sería apropiado. Lo que hemos mencionado es que, al 8 de noviembre, nuestro comunicado de resultados, que acabamos de publicar, indicó que NGN-401 sigue siendo bien tolerado. En la medida en que haya inquietudes sobre una toxicidad anterior que ocurrió con una dosis mucho más alta, el HLH, hemos reafirmado que no hemos observado nada parecido. Si eso llegara a ocurrir, sería muy poco tiempo después de la administración de la dosis, y ya estamos muy lejos de esa ventana de tratamiento. Creo que estamos muy satisfechos con el perfil de tolerabilidad.

Sí. Hay varias preguntas, pero demos un paso atrás. El ensayo Embolden es un estudio controlado con respecto al valor basal, lo que significa que estos participantes sirven como su propio control. Esto fue realmente único y especial, y pudimos diseñarlo en consulta con la FDA. Ya mencioné el criterio de valoración principal, pero para que quede muy claro, es un criterio compuesto que incluye tanto una mejora en la escala de Impresión Clínica Global de Mejoría (CGI-I) como la adquisición de uno o más de 28 hitos del desarrollo preespecificados y predeterminados. Para que se hagan una idea, mucha gente se pregunta: «¿Qué significa eso de hitos del desarrollo?». Para quienes tienen hijos, quizá sea más evidente, pero poder sostener una taza y beber sin ayuda es un hito del desarrollo.

Poder sentarse sin ayuda o subir las escaleras sola, poder expresarse, ya sea que alguien haya hecho un gesto o no, y poder responder a una instrucción y hacer lo que su mamá le dice, como «Pon tu mochila aquí» o «Ve a comer». Este es el tipo de cosas que buscamos en el estudio Embolden. El proceso funciona así: las participantes vienen y se someten a una evaluación basal muy rigurosa para establecer cuál es ese valor basal, ¿verdad? Porque todas estas niñas son diferentes, y una de las principales razones para usar un control basal es que no se puede lograr un grupo homogéneo y decir: «Bueno, todas hacen esto», porque no hay dos niñas con síndrome de Rett que sean realmente iguales. Todas tienen niveles de funcionalidad ligeramente distintos.