Study result de Veradermics

Gracias por acompañarnos para analizar los resultados positivos principales de la Parte B del Estudio 302, nuestro ensayo de fase II/III de VDPHL01 en hombres con pérdida de cabello de patrón de leve a moderada. El comunicado de prensa de esta mañana está disponible en la sección de Inversionistas de nuestro sitio web. También publicaremos las diapositivas utilizadas hoy una vez que concluya esta llamada. Hoy nos acompañan en la llamada el Dr. Reid Waldman, nuestro director ejecutivo; Mark Neumann, nuestro director comercial y de estrategia; y el Dr. Michael Gold, fundador de Gold Skin Care Advanced Aesthetics Medical Spa, The Laser and Rejuvenation Center y Tennessee Clinical Research Center. El Dr. Gold también fue investigador del Estudio 302 y es consultor remunerado de Veradermics. Reid comenzará con sus comentarios iniciales y presentará los resultados de la Parte B del Estudio 302.

Luego escucharán al Dr. Gold hablar sobre su experiencia en el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón y sobre lo que los resultados de hoy podrían significar para los pacientes de sus centros. Luego, Mark comentará sobre la oportunidad comercial de VDPHL01, y cerraremos la llamada con unas palabras de Reid, seguidas de una sesión de preguntas y respuestas. Antes de comenzar, quisiera recordarles a todos que la conversación de hoy, incluida la sesión de preguntas y respuestas, contendrá declaraciones prospectivas. Toda declaración relacionada con expectativas o predicciones sobre eventos, resultados o desempeño futuros es una declaración prospectiva. Estas declaraciones están sujetas a riesgos e incertidumbres que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de los expresados o implícitos en dichas declaraciones prospectivas. Para conocer estos riesgos, consulten la sección sobre declaraciones prospectivas del comunicado de prensa de hoy y nuestros informes más recientes presentados ante la SEC. Dicho esto, cedo la palabra al Dr. Reid Waldman.

Gracias, Dom, y buenos días a todos. Nos entusiasma mucho acompañarlos hoy para presentar los resultados principales de la Parte B del Estudio 302, el período de extensión de seis meses con dosis controlada del Estudio 302. La Parte B del Estudio 302 tenía dos objetivos clave: primero, evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo durante 12 meses; y segundo, evaluar la durabilidad del crecimiento del cabello durante 12 meses de tratamiento continuo. Nos complace enormemente anunciar que alcanzamos ambos objetivos, y creemos que los datos demostraron un perfil de tolerabilidad a largo plazo hasta los 12 meses, sin nuevas señales de seguridad, sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni eventos adversos de interés especial de origen cardíaco, además de una mayor densidad o el mantenimiento del crecimiento del cabello en el grupo que continuó el tratamiento. El grupo que pasó del placebo también mostró un crecimiento del cabello constante y clínicamente significativo, sin nuevas señales de seguridad durante la Parte B del estudio.

Creemos que la demostración de una tolerabilidad sostenida y del potencial de un mayor crecimiento del cabello hasta los 12 meses de tratamiento respalda aún más a VDPHL01 como una posible nueva opción de tratamiento estándar para la pérdida de cabello de patrón que, si se aprueba, podría ofrecer una alternativa para alcanzar los objetivos de tratamiento tanto de los pacientes como de los médicos. Como todos ustedes saben, la pérdida de cabello de patrón va más allá de lo estético. Es algo profundamente personal, profundamente psicológico y prácticamente universal. Es la afección dermatológica crónica más prevalente en Estados Unidos y afecta a aproximadamente 80 millones de personas. Esto la hace 10 veces más prevalente que la psoriasis y dos veces más prevalente que la dermatitis atópica y la psoriasis juntas. Esto incluye aproximadamente 50 millones de hombres que no han tenido un nuevo tratamiento oral en unos 30 años, y aproximadamente 30 millones de mujeres que no cuentan con tratamientos orales aprobados por la FDA ni con tratamientos de prescripción aprobados por la FDA.

Los tratamientos que existen actualmente son lentos e inconsistentes, y obligan a los pacientes a elegir entre efectos secundarios como la disfunción eréctil y la disminución de la libido, o la aplicación tópica engorrosa dos veces al día por el resto de sus vidas. Para quienes no conocen la historia, estamos desarrollando VDPHL01 como un tratamiento oral no hormonal para hombres y mujeres con pérdida de cabello de patrón. VDPHL01 es un comprimido oral de minoxidil de liberación prolongada, y la premisa es muy sencilla. La eficacia del minoxidil para tratar la pérdida de cabello está validada biológicamente, ya que está aprobado en forma tópica para la pérdida de cabello de patrón tanto masculina como femenina. También existe como medicamento oral para la presión arterial, que se usa fuera de indicación para tratar la pérdida de cabello. El problema con ese medicamento para la presión arterial es que hace exactamente lo que cabría esperar de un fármaco diseñado para reducir rápidamente la presión arterial.

Su concentración en el plasma aumenta rápidamente; la mayor parte desaparece en dos horas y casi todo, en cuatro horas. Esos picos provocan los efectos cardíacos del minoxidil, pero no son necesarios ni favorecen el crecimiento del cabello, ya que no proporcionan una exposición constante y duradera al minoxidil en el folículo a lo largo del día. Desde el principio, nos propusimos optimizar el minoxidil para su administración oral, maximizar el crecimiento del cabello y minimizar los riesgos cardíacos mediante el desarrollo de un comprimido de liberación prolongada que proporcione una exposición constante y duradera del folículo al minoxidil a lo largo del día, a la vez que atenúe los picos de concentración plasmática que provocan efectos cardíacos. Además de permitir administrar más minoxidil durante más tiempo, creemos que podemos impulsar el crecimiento del cabello al favorecer la bioactivación del minoxidil en su metabolito activo, el sulfato de minoxidil.

Como muchos de ustedes saben, el minoxidil en sí no tiene efecto sobre el folículo piloso; su metabolito sulfato sí lo tiene. El minoxidil se activa y se convierte en sulfato de minoxidil en la vaina radicular externa del cabello mediante la enzima SULT1A1. Esa enzima, como muchas otras, tiene una capacidad limitada, lo que significa que puede saturarse, y depende del tiempo, es decir, se necesita tiempo para que sulfate el minoxidil. Por eso, cuando pensamos en el perfil farmacocinético del minoxidil, ese medicamento de liberación inmediata para la presión arterial, este alcanza rápidamente un pico que sobrecarga y satura esa enzima sulfotransferasa; luego desaparece rápidamente, lo que limita la exposición a la enzima y el tiempo potencial para la sulfatación. En cambio, con un comprimido de liberación prolongada, podemos proporcionar una exposición constante y duradera al folículo con el objetivo de impulsar la bioactivación del minoxidil en sulfato de minoxidil y, potencialmente, estimular un mayor crecimiento del cabello.

Antes de entrar en los datos, hablemos del diseño del Estudio 302. El Estudio 302 es nuestro ensayo de fase II/III sobre la pérdida de cabello de patrón masculino. Se inscribieron 519 participantes de entre 18 y 65 años con pérdida de cabello de patrón de leve a moderada. Estos participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir VDPHL01 8.5 miligramos dos veces al día, VDPHL01 8.5 miligramos una vez al día o placebo en 44 centros de EE. UU. Tras completar la parte A del estudio y evaluar los criterios de valoración coprimarios en el mes seis, los participantes asignados inicialmente al tratamiento activo continuaron con su régimen de dosis inicial, mientras que los asignados al placebo fueron asignados nuevamente al azar para recibir VDPHL01 una o dos veces al día durante un período de control de dosis y extensión, del mes 7 al 12. Ahora veamos las características iniciales. Las características iniciales del Estudio 302B fueron muy similares a las que habíamos observado anteriormente en los Estudios 302A y 304A.

Tuvimos altas tasas de continuidad de la parte A a la parte B, con menos abandonos durante la parte A en los grupos de tratamiento activo que en el grupo de placebo. Como mencioné, el objetivo principal del Estudio 302B era evaluar la seguridad a 12 meses del tratamiento continuo con VDPHL01, y el objetivo de esta caracterización de seguridad a largo plazo era determinar si se detectaban nuevos eventos después de seis meses adicionales de dosificación. Nos complace enormemente que, en la parte B del Estudio 302, hayamos observado resultados de seguridad y tolerabilidad a largo plazo, a 12 meses, que concuerdan con nuestro objetivo de minimizar el riesgo cardíaco. En concreto, no observamos ningún evento adverso grave relacionado con el tratamiento ni ningún evento adverso de especial interés de origen cardíaco; es decir, no hubo derrame pericárdico, derrame pleural, insuficiencia cardíaca ni angina. Tampoco observamos cambios clínicamente significativos en los signos vitales ni en el ECG.

Es importante destacar que, como esperábamos según el mecanismo de acción del minoxidil, los eventos adversos generalmente leves que sí ocurrieron se presentaron principalmente al inicio del tratamiento y se registraron en la parte A. De hecho, en la parte B no hubo abandonos del estudio relacionados con eventos adversos, casos de edema o caída del cabello, y se registraron muy pocos casos adicionales de hipertricosis en el grupo que continuó con VDPHL01. Estos datos nos entusiasman mucho y creemos que los resultados del Estudio 302B respaldan firmemente la seguridad y tolerabilidad a largo plazo a 12 meses, lo que podría posicionar a VDPHL01 como un nuevo estándar de tratamiento para la pérdida de cabello de patrón, si se aprueba. Ahora pasemos al crecimiento del cabello en la parte B del Estudio 302. Como recordatorio, el criterio principal de valoración de la eficacia del Estudio 302 se midió a los seis meses, por lo que los datos de crecimiento del cabello a 12 meses son de carácter exploratorio y están destinados a evaluar la durabilidad del crecimiento del cabello a lo largo del tiempo.

Como mencioné, nuestro programa de fase III en hombres utiliza dos criterios de valoración coprimarios, ambos evaluados frente a placebo al mes seis en la parte A, con una evaluación continua de las mismas medidas hasta el mes 12. El primero es el recuento de cabello en el área objetivo, o TAHC. Se trata de una métrica cuantitativa y objetiva, y es la única metodología de medición que se ha utilizado para respaldar las aprobaciones de la FDA en Estados Unidos para la pérdida de cabello de patrón desde 1997. Mide la cantidad de cabellos de más de 30 micras, o lo que llamamos cabellos no vellosos, en un centímetro cuadrado determinado. La forma en que lo medimos es muy específica. Hacemos un pequeño tatuaje en el cuero cabelludo para asegurarnos de medir siempre el mismo lugar. Luego recortamos los cabellos para poder visualizar cada uno en el área y tomamos una fotografía estandarizada de cerca y de alta resolución.

Después, esa imagen se analiza con un algoritmo validado de análisis digital de imágenes que la alinea para asegurarnos de estar exactamente en el mismo lugar cada vez. El algoritmo mide el grosor de los cabellos y luego cuenta aquellos que tienen más de 30 micras de diámetro. Luego, dos técnicos distintos revisan esos recuentos de manera independiente. Nuestro segundo criterio de valoración coprimario es el resultado informado por el paciente. En este caso, los participantes comparan fotografías estandarizadas de su cuero cabelludo al inicio con fotografías estandarizadas tomadas en el seguimiento, y califican la cobertura de su cabello en una escala de siete puntos, desde mucho peor hasta mucho mejor. El PRO es un análisis de respondedores en el que observamos el porcentaje de sujetos que se califican como mejor o mucho mejor.

Como ya hemos comentado, VDPHL01 ha logrado beneficios altamente significativos desde el punto de vista estadístico y altamente significativos desde el punto de vista clínico en ambos criterios de valoración coprimarios en nuestros dos estudios en hombres dirigidos al registro. Pasemos a los datos de eficacia a 12 meses del grupo que continuó con VDPHL01, empezando por el recuento de cabellos no vellosos. Estamos muy satisfechos con estos datos. Observamos un aumento o mantenimiento del crecimiento del cabello a lo largo del tiempo, con recuentos a 12 meses de 43.9 cabellos por centímetro cuadrado en el grupo BID y 29.7 cabellos en el grupo QD. Esos 43.9 cabellos por centímetro cuadrado representan el recuento más alto que hemos reportado hasta la fecha en el programa de fase III. Al observar la respuesta al tratamiento a lo largo del tiempo en el Estudio 302, vemos un inicio rápido del crecimiento del cabello, con un aumento del recuento de cabellos no vellosos al mes dos de 28 cabellos por centímetro cuadrado en el grupo QD y de 35.9 en el grupo BID.