2026 European Society for Medical Oncology (ESMO) Annual Congress de Incyte Genomics Inc

Buenas noches a todos. Para quienes están aquí en Madrid, el congreso de ESMO ha sido maravilloso para nosotros en Incyte, y nos entusiasma mucho contarles sobre los grandes avances que estamos logrando en tumores sólidos. Muchas gracias por acompañarnos hoy. Haremos declaraciones prospectivas, que pueden ver aquí. Hoy contamos con un excelente grupo de ponentes. Pueden verlos aquí. Nuestro propio Steven Stein, director médico y jefe de Desarrollo en Etapas Avanzadas de Incyte; la Dra. Elena Garralda, codirectora del Programa de Investigación Clínica y líder de grupo del equipo de Desarrollo de Fármacos Clínicos en Etapas Tempranas de Vall d'Hebron, además de ocupar muchos otros cargos; y el Dr. Manuel Hidalgo, profesor de Medicina y director del Centro de Cáncer Gastrointestinal del Perlmutter Cancer Center de NYU. Nos complace mucho y agradecemos profundamente que hayan aceptado acompañarnos hoy.

Tenemos una excelente agenda. Haré un par de comentarios muy breves para comenzar y luego pasaremos a revisar los datos de dos programas clave, 890 y 734. Nuestros ponentes revisarán los datos con ustedes y les darán una visión general de cómo estamos desarrollando estos programas de cara al futuro. Haré algunos comentarios finales y luego tendremos mucho tiempo para preguntas y respuestas. Por favor, preparen sus preguntas. Todos nuestros ponentes estarán disponibles para la sesión de preguntas y respuestas. Hoy nos enfocaremos en la estrategia de desarrollo de Incyte en tumores sólidos. Creo que durante los últimos dos años hemos trabajado arduamente para construir lo que yo consideraría una franquicia de tumores sólidos de primer nivel. Hoy nos enfocaremos más en la oncología gastrointestinal, pero estamos construyendo una franquicia más amplia de tumores sólidos dentro de la organización.

Nos enfocamos en tres principios básicos para desarrollar esa estrategia y construir esa franquicia. En primer lugar, buscamos desarrollar terapias dirigidas novedosas, ya sea mediante una biología novedosa, como en el caso de TGF-β con PD-1, o abordando un objetivo específico, G12D, con un mecanismo diferente al utilizado anteriormente. Por ejemplo, en lugar de un inhibidor de encendido, en este caso utilizamos un inhibidor de encendido y apagado. Nos enfocamos en cánceres de alta incidencia. Buscamos atender grandes necesidades médicas de pacientes que cuentan con opciones de tratamiento limitadas. Algo que hemos hecho de manera bastante consistente en ambos programas, así como en nuestro programa de CDK2, es avanzar lo más rápido posible hacia el tratamiento de primera línea. Creemos que ahí es donde se encuentra el mayor beneficio para los pacientes y, obviamente, también la mayor oportunidad comercial.

Ese ha sido un patrón constante en estos programas, y lo verán a medida que revisemos los datos. Esta es nuestra cartera de productos actual. Tenemos un medicamento aprobado, Zynyz; no debemos olvidarlo. Está aprobado para pacientes con cáncer anal. Es el primer inhibidor de PD-1 aprobado en combinación con quimioterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer anal, así como del carcinoma de células de Merkel. 890 y 734 serán el grueso de la presentación de hoy. Por supuesto, en el lado derecho de la diapositiva está 667, un inhibidor de CDK2 que se encuentra en ensayos fundamentales para pacientes con cáncer de ovario y cuyo desarrollo clínico seguiremos impulsando. Los tres programas abarcan aproximadamente 250,000 pacientes nuevos por año. Aquí pueden ver las cifras, que consideran únicamente las indicaciones que hemos incluido en las diapositivas, es decir, las aprobaciones iniciales de estos programas.

Para 734, cáncer de páncreas con mutaciones G12D; para 890, cáncer colorrectal MSS; y para 667, cáncer de ovario con sobreexpresión de CCNE1. Casi un cuarto de millón de pacientes que hoy tienen resultados muy desfavorables. No solo representa una oportunidad muy grande para nuestro negocio, sino que también responde a una necesidad médica muy importante que debe atenderse con mejores medicamentos para estos pacientes. Los programas han crecido y seguirán expandiéndose; esta diapositiva les da una idea de lo que estamos haciendo. Steven les dará una idea de cómo estamos asignando nuestros recursos a este programa después de que el Dr. Garralda y el Dr. Hidalgo presenten los datos. Para 890, nuestra primera indicación en ensayos fundamentales es el cáncer colorrectal. Hablaremos más sobre eso.

No olvidemos que hemos mostrado evidencia de eficacia en cáncer de cabeza y cuello, cáncer de ovario y cáncer de pulmón de células no pequeñas, todos en pacientes que, en su mayoría, tenían pocas probabilidades de responder a los inhibidores de PD-1. Inicialmente avanzamos con el cáncer colorrectal de primera línea. Ya estamos implementando un estudio de prueba de concepto de tratamiento adyuvante en cáncer colorrectal, algo muy importante, y también hemos generado datos en líneas de tratamiento posteriores que se presentaron en esta reunión. Es muy importante que ambos programas se expandan hacia nuevas combinaciones. Con 890, no solo hemos realizado quimioterapia con FOLFOX, que constituye la mayor parte de los datos que verán hoy, sino que recientemente anunciamos una colaboración sobre un anticuerpo anti-CTLA-4 de nueva generación.

Creemos que es un enfoque importante para probar junto con lo que consideramos un mejor inhibidor de PD-1, y estamos en conversaciones para colaborar con un anticuerpo contra EGFR, así como con un ADC novedoso; escucharán más sobre estos en las próximas semanas. Para 734, nuestra indicación principal es el cáncer de páncreas. Sin embargo, como vieron hoy, durante el fin de semana también presentamos datos sobre cáncer colorrectal en líneas de tratamiento posteriores, en combinación con cetuximab. Esto se llevará adelante como un ensayo fundamental. En cáncer de páncreas de primera línea, estamos avanzando según lo previsto. El reclutamiento está en marcha a nivel global y se está acelerando en este momento; además, estamos avanzando hacia el contexto adyuvante en cáncer de páncreas. Además de las combinaciones con quimioterapia y cetuximab, hoy y el viernes anunciamos tres colaboraciones muy importantes para seguir ampliando el alcance de este programa.

Estas son con navlimetostat, un inhibidor de PRMT5, y con SNV1521, un inhibidor de PARP1. El viernes anunciamos una colaboración con petosemtamab, centrada en el cáncer colorrectal. Estas nuevas combinaciones nos permitirán seguir ampliando y, esperamos, mejorando los resultados que estamos observando con las combinaciones de quimioterapia e inhibidores de EGFR existentes. Quisiera destacar una vez más la importancia de la amplitud de estos programas, con los que buscamos atender a numerosos pacientes en dos indicaciones principales para comenzar: el cáncer colorrectal y el cáncer de páncreas. Inicialmente, estamos muy enfocados en la oncología gastrointestinal. Como mencioné, nos interesa seguir ampliándonos y creciendo en oncología gastrointestinal, así como en otras áreas terapéuticas. Dicho esto, le cedo la palabra a Steven Stein. Les explicará algunos elementos de la estrategia de desarrollo de estos dos programas.

Luego, el Dr. Garralda y el Dr. Hidalgo nos presentarán los datos, y volveremos con más detalles. Gracias. Gracias, Pablo. Como dijo Pablo, nos centraremos en el área de tumores sólidos de nuestro desarrollo en Incyte.

Para empezar, les explicaré nuestra brillante lógica para el sistema de numeración: INCA, donde la A corresponde a anticuerpo; 33890 es nuestro anticuerpo contra TGFβR2. Esto les da una idea de la cantidad de compuestos que se evalúan antes de llegar a la clínica. De aquí en adelante, me referiré a este compuesto como 890. Luego está INCB, en este caso, una molécula pequeña: 161734. De aquí en adelante, me referiré a ella como 734; es nuestra molécula pequeña específica para la mutación G12D. Les presentaré algunos aspectos destacados del desarrollo relacionados con esto. Tuvimos cuatro presentaciones orales breves en ESMO, y espero que la mayoría de ustedes las haya visto; pero, si no fue así, esta noche repasaremos sus datos.

En primer lugar, 890 en cáncer colorrectal MSS de primera línea, en combinación con quimioterapias estándar de atención. Es muy importante poder mostrarles datos de FOLFOX + bev en este contexto, tanto en cuanto a las tasas de respuesta como a algunos indicios de durabilidad. En cuanto a las presentaciones de 734 en adenocarcinoma ductal pancreático, nuevamente es muy importante que incluya quimioterapias estándar de atención, tanto gem/Abraxane como FOLFIRINOX modificado, lo cual diferencia en cierta medida a este compuesto. También hubo una presentación oral sobre 734 en cáncer colorrectal de segunda línea, en combinación con un inhibidor de EGFR, cetuximab. Por último, aunque no será el tema central de esta noche, como mencionó Pablo, se presentó 667, nuestro inhibidor de CDK2, en cáncer de ovario resistente al platino con sobreexpresión de CCNE1, en combinación con bevacizumab. Esto constituye un muy buen punto de partida para nuestro estudio de mantenimiento en cáncer de ovario sensible al platino, que llevaremos adelante, pero no será el tema central de la presentación de esta noche. Hablemos de TGFβR2 por PD-1.

Creemos, como insinuó Pablo, que esto tiene el potencial de convertirse en una inmunoterapia de base de próxima generación. Ir más allá de PD-1 solo y abordar probablemente los dos mecanismos tumorales más importantes para evadir el sistema inmunitario: PD-1 y TGFβR2. En términos generales, los mensajes que nos gustaría que se lleven de lo que presentaremos esta noche son el desarrollo en curso de este anticuerpo biespecífico en cáncer colorrectal MSS como indicación principal y, como dijo Pablo, que el estudio está muy avanzado y reclutando muy bien, además de las oportunidades de expansión a otros tumores sólidos. Creemos que la actividad de primera línea que les presentaremos esta noche respalda ampliamente el estudio de primera línea en curso.

Les mostraremos las tasas de respuesta de FOLFOX-bev, muy por encima de los parámetros históricos de referencia para las quimioterapias estándar de atención, y su durabilidad, que ofrece indicios de un posible efecto posterior tanto en la supervivencia libre de progresión como en la supervivencia general. En consonancia con la justificación del anticuerpo biespecífico, observamos una actividad realmente alentadora y notable en las metástasis hepáticas, que presentan por sí mismas una alta expresión de TGFβR2. Esto respalda plenamente la justificación para desarrollar esta ingeniosa molécula como anticuerpo biespecífico. Ampliando nuevamente el desarrollo con un estudio de fase II, se trata de un estudio de prueba de concepto diseñado con elegancia en pacientes con cáncer colorrectal MSS que se sometieron a una resección con intención curativa y recibieron quimioterapia adyuvante, pero luego dieron positivo para ctDNA y recibieron 890 durante un máximo de 12 meses. Les mostraré el esquema. Los tumores con niveles altos de TGF-β son resistentes a los inhibidores de PD-1.

La vía está hiperactivada en tumores con exclusión inmunitaria que son resistentes a estos inhibidores de PD-1. La unión al receptor TGFβR2 provoca la supresión de los linfocitos T CD8 positivos y, como consecuencia, la exclusión inmunitaria de esas células. Además, se ha demostrado que la alta expresión de TGFβR2 está significativamente asociada con la falta de respuesta a los inhibidores de puntos de control y con una menor supervivencia general. En cuanto a la biología detrás de esto, el esquema muestra en el eje y la expresión génica de TGF-β en los linfocitos T y utiliza en el eje x el coeficiente de correlación de Pearson para analizar la expresión de la proteína TGFβR2 en tumores sólidos. Pueden ver que hemos marcado tanto el cáncer colorrectal MSS como las metástasis hepáticas, que obtienen puntuaciones altas en este aspecto y presentan un enriquecimiento de la biología a la que se dirige el anticuerpo biespecífico. En cuanto a esta molécula, se trata, una vez más, de un anticuerpo biespecífico diseñado con gran ingenio.