Investor update de Merck & Co., Inc.

De acuerdo. Buenas noches a todos. Les damos la bienvenida al evento para inversionistas de Merck & Co., Inc., de Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos, en la Reunión Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica. Gracias a todos los que hicieron el esfuerzo de acompañarnos aquí en Madrid, y gracias también a quienes nos siguen por la transmisión web. Estamos muy entusiasmados con esta oportunidad de hablarles sobre los datos presentados este fin de semana en nuestro programa de oncología. Durante la llamada de hoy, nuestros comentarios preparados estarán acompañados por una presentación de diapositivas, que se publicó en la sección de relaciones con inversionistas de nuestro sitio web. Antes de comenzar, queremos recordarles que algunas de las declaraciones que hagamos durante la llamada de hoy podrían considerarse declaraciones prospectivas en el sentido de la disposición de puerto seguro de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de Estados Unidos. de 1995.

Estas declaraciones se basan en las creencias actuales de la gerencia de nuestra compañía y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativos. Si nuestras suposiciones subyacentes resultan inexactas o se materializan las incertidumbres, los resultados reales podrían diferir sustancialmente de los expresados en las declaraciones prospectivas. Consulten esta diapositiva de nuestra presentación y nuestro informe anual (10-K) de 2025, que identifican ciertos factores de riesgo y declaraciones cautelares. Una vez más, gracias por acompañarnos esta noche. El Dr. Eliav Barr, vicepresidente sénior, director de Desarrollo Clínico Global y director médico, dará inicio a nuestro programa con unas palabras de apertura. Luego, la Dra. Marjorie Green, vicepresidenta sénior y directora de Desarrollo Clínico Global de Oncología, ofrecerá un resumen de las principales actualizaciones de datos que presentamos en ESMO. Después, Eliav volverá para hacer unas breves observaciones de cierre, antes de pasar a sus preguntas y respuestas. Dicho esto, me complace cederle la palabra a Eliav.

Muy bien. Disculpen, esto está un poco inestable aquí arriba. De acuerdo. Gracias, Peter, y gracias a todos por acompañarnos. Es un verdadero placer estar aquí en ESMO y conversar sobre el progreso continuo de nuestro portafolio de oncología. Esta ha sido una ESMO realmente increíble, extraordinaria para nuestra compañía. Hemos tenido tres presentaciones en simposios presidenciales que, en muchos sentidos, creo que reflejan cómo hemos estado trabajando para avanzar en todo nuestro portafolio de oncología. Antes de que Marjorie revise los conjuntos de datos individuales, quisiera dar un paso atrás y ponerlos en el contexto de esa estrategia más amplia. Como muchos de ustedes saben, en 2021 definimos dos objetivos estratégicos para mantener un liderazgo duradero en oncología.

En primer lugar, buscamos maximizar el impacto de KEYTRUDA y seguir avanzando hacia etapas más tempranas de la enfermedad, donde creemos que podemos tener el mayor impacto en los resultados de los pacientes a largo plazo. También nos comprometimos a diversificar nuestro pipeline de oncología con candidatos innovadores en investigación y mecanismos novedosos, y estos objetivos siguen guiando hoy nuestra estrategia de oncología. En los últimos años, hemos ampliado el impacto de KEYTRUDA en distintos tipos de tumores y contextos de tratamiento, incluso mediante la introducción de KEYTRUDA QLEX, que puede ofrecer a pacientes y profesionales de la salud una opción de administración más conveniente que KEYTRUDA, con un perfil de eficacia y seguridad comparable al de KEYTRUDA. Al mismo tiempo, creo que hemos construido un amplio pipeline de activos innovadores diseñados para abordar importantes factores biológicos del cáncer y potencialmente mejorar los resultados de los pacientes en una amplia variedad de neoplasias malignas.

Hoy creemos que estamos en una posición única para avanzar en la atención del cáncer mediante un portafolio diferenciado que abarca tres pilares biológicos complementarios. El primero es la inmunooncología, donde seguimos consolidando nuestro liderazgo con KEYTRUDA, al tiempo que avanzamos en enfoques de próxima generación, como intismeran autogene y MK-2010. El segundo es la focalización molecular de precisión, donde estamos desarrollando terapias dirigidas a factores oncogénicos clave y vías de la enfermedad. El tercero es la focalización en tejidos, que incluye conjugados anticuerpo-fármaco y moléculas activadoras de células T diseñadas para llevar terapias potentes directamente a las células tumorales. Es importante destacar que estos no son programas aislados. Nuestra estrategia consiste en desarrollar medicamentos que puedan funcionar por sí solos, pero también en combinación racional, guiados por la biología, la experiencia clínica y una comprensión cada vez más sofisticada de la enfermedad. Este enfoque nos permite desarrollar paradigmas de tratamiento que potencialmente mejoren la eficacia y, al mismo tiempo, amplíen el número de pacientes que podrían beneficiarse de estos medicamentos.

Ahora bien, la amplitud de nuestro portafolio y la diversidad de mecanismos que incluye nos proporcionan una sólida base para la innovación a largo plazo. En la base de todos nuestros esfuerzos de desarrollo hay varios principios fundamentales. En primer lugar, creemos que los mejores resultados suelen lograrse cuando se combinan terapias con mecanismos diferentes y complementarios, o se utilizan de forma secuencial. En segundo lugar, estamos comprometidos con mejorar la precisión terapéutica mediante enfoques basados en biomarcadores que ayudan a identificar a los pacientes que más pueden beneficiarse. En tercer lugar, seguimos priorizando las etapas más tempranas de la enfermedad y los contextos potencialmente curativos, donde la oportunidad de cambiar el curso de la enfermedad puede ser mayor. Estos principios han definido nuestra filosofía de desarrollo en todo el portafolio y se reflejan en los programas que conocerán hoy. Es importante destacar que los datos presentados en ESMO aportan una validación adicional de este enfoque y demuestran avances significativos en varios de nuestros programas de oncología más importantes.

Sin más preámbulos, sé que quieren conocer los conjuntos de datos. Le cedo la palabra a Marjorie.

Gracias, Elliot. Hola a todos. Espero que hayan logrado sobrellevar ESMO y la diversión de correr un maratón a velocidad de carrera corta. Al analizar hoy nuestro portafolio de oncología, me llama la atención cuánto ha evolucionado en la última década. Históricamente, muchas de nuestras presentaciones científicas más importantes se centraron en KEYTRUDA, y con razón. A lo largo del programa de KEYTRUDA, transformamos profundamente el panorama de tratamiento de muchos tipos de cáncer y adquirimos una comprensión más profunda de cómo la inmunoterapia puede beneficiar a los pacientes con distintos tipos de tumores. Hoy, KEYTRUDA sigue siendo una parte importante de nuestra estrategia. Seguimos enfocados en extender los beneficios a etapas más tempranas de la enfermedad, comprender los resultados a largo plazo e identificar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse del tratamiento. Lo que están viendo este año en ESMO también es el próximo capítulo de nuestra historia en oncología.

La experiencia que adquirimos durante el desarrollo de KEYTRUDA ha determinado cómo pensamos sobre los biomarcadores, los enfoques de combinación, la intervención temprana y la medicina de precisión. Esta experiencia ha orientado directamente nuestras inversiones en áreas como la terapia neoantigénica individualizada y los conjugados anticuerpo-fármaco. En muchos sentidos, los datos que presentamos demuestran cómo estamos aplicando las lecciones de la primera generación de la inmunooncología a la siguiente generación de medicamentos y combinaciones contra el cáncer. Los datos se destacaron en tres simposios presidenciales. INTerpath-001 demuestra el potencial de la terapia neoantigénica individualizada, la continua evolución de los enfoques de tratamiento que mejoran la focalización inmunitaria contra el cáncer, y representa los primeros datos de fase III de INT más KEYTRUDA en el contexto adyuvante para ciertos pacientes con melanoma. TroFuse-005 demuestra el potencial de sac-TMT en ciertos pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente y marca el primer estudio global de fase III de nuestro amplio programa de 18 ensayos globales de fase III.

Por último, la tercera presentación fue KEYNOTE-C93, que amplía nuestra comprensión sobre cómo usar KEYTRUDA de manera óptima en ciertos tipos de cáncer de endometrio. En conjunto, estos estudios reflejan tanto el potencial de nuestro portafolio actual como la aparición de nuevas plataformas basadas en las lecciones aprendidas durante el desarrollo de KEYTRUDA, que podrían beneficiar a pacientes con una amplia variedad de tipos de cáncer. Permítanme comenzar con sac-TMT, uno de los programas de desarrollo más amplios que actualmente están en marcha en nuestro portafolio de oncología. Nos han oído decir que cada ADC es único. No todos los ADC son iguales. Por lo general, los ADC están diseñados para administrar terapias citotóxicas de alta potencia de manera preferencial a las células cancerosas frente al tejido normal. Las diferencias en el diseño molecular de un ADC pueden tener importantes implicaciones en su desempeño clínico. Lo que particularmente nos entusiasma de sac-TMT es el cuidadoso diseño de esta molécula.

Sac-TMT es un ADC dirigido a Trop-2, con una carga inhibidora de la topoisomerasa 1 derivada de belotecán y un enlazador bifuncional único que incorporamos mediante nuestra alianza con Kelun-Biotech. El enlazador incluye una conexión irreversible con el anticuerpo, destinada a minimizar la pérdida de la carga en la circulación, además de un mecanismo de liberación sensible al pH, diseñado para facilitar la administración intracelular e intratumoral dentro de las células tumorales y favorecer el efecto de espectador. Este diseño también cuenta con el respaldo de una relación fármaco-anticuerpo de aproximadamente 7.4. No solo es importante la potencia de la carga; también hay que prestar atención a la estructura integral del conjugado anticuerpo-fármaco, y creemos que este es muy especial.

Con base en la experiencia clínica generada hasta la fecha, los datos alentadores presentados por Kelun y el primer estudio global de fase III de nuestro programa TroFuse, creemos que sac-TMT tiene el potencial de convertirse en un ADC fundamental en múltiples tipos de tumores. Hoy hablaremos de los primeros datos de fase III global del programa de desarrollo TroFuse. Es importante comprender el contexto clínico del cáncer de endometrio, que sigue siendo un área de importantes necesidades médicas no cubiertas. Es el sexto cáncer más común entre las mujeres a nivel mundial y, a diferencia de muchos otros cánceres, es uno de los que está aumentando en incidencia, mientras que la mortalidad sigue creciendo. Según la Sociedad Estadounidense contra el Cáncer, se estima que cada año se registran 68,000 casos nuevos de cáncer de endometrio, y se prevé que en 2026 haya más de 14,000 muertes por cáncer de endometrio en Estados Unidos.

El cáncer de endometrio no solo representa un creciente y significativo desafío de salud, sino que también está asociado con importantes disparidades en la atención médica. Las tasas de mortalidad entre las mujeres negras siguen siendo aproximadamente el doble que entre las mujeres blancas. Antes de la introducción de la inmunoterapia y de que KEYTRUDA recibiera su primera aprobación acelerada en 2019, los resultados de las pacientes con cáncer de endometrio recurrente eran bastante desfavorables, con una supervivencia de entre 12-24 meses. Desde entonces, hemos aprendido mucho sobre la importancia de comprender la biología del cáncer de endometrio, los biomarcadores como el estado de reparación de errores de apareamiento y los esquemas basados en KEYTRUDA, que han cambiado fundamentalmente los resultados para muchas personas con cáncer de endometrio. El desafío es que, una vez que el cáncer de endometrio ha progresado después de la quimioterapia y de la inmunoterapia anti-PD-1 o anti-PD-L1, las opciones de tratamiento se vuelven muy limitadas y la supervivencia suele medirse en meses, no en años. Esa era la necesidad médica no cubierta que TroFuse-005 se diseñó para atender.

TroFuse-005 es nuestro primer estudio global de fase III con sac-TMT que se ha presentado. Demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en los tres criterios de valoración clínicos: supervivencia libre de progresión, supervivencia general y tasa de respuesta objetiva, en comparación con el tratamiento elegido por el médico, que consiste en quimioterapia con un solo agente. Esto se observó en ciertas pacientes con cáncer de endometrio recurrente o avanzado. Redujo en 41% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, y redujo en 32% el riesgo de muerte, con una mejora de la supervivencia general. El aumento de la supervivencia libre de progresión de 3.9 a 7.2 meses es importante para estas personas. Algo que me alentó mucho fue esa mejora absoluta de casi siete meses en la supervivencia general para personas cuya esperanza de vida solía medirse en meses y, por lo general, era inferior a un año.