Actualización para inversionistas de FibroBiologics, Inc. Common Stock

Gracias. Me ahorró la agonía de leer mis propias declaraciones prospectivas, así que empezaré. FibroBiologics está hoy en una posición sólida, más sólida que nunca en nuestra historia. No podríamos estar más entusiasmados con el rumbo que estamos tomando. Toda empresa que construye algo significativo atraviesa tormentas, y nosotros tenemos una visión de largo plazo. Si están dispuestos a enfocarse por completo en un producto y en la ciencia, pueden construir algo que perdure durante décadas. Eso es exactamente lo que estamos haciendo. Miren todo lo que hemos logrado en el camino. Nuestro ensayo de fase I/II sobre cuidado de heridas está en marcha. Estamos inscribiendo y administrando dosis a pacientes. Presentamos nuestro IND ante la FDA para la psoriasis y fortalecimos nuestro consejo con dos nuevos y destacados directores, Kathleen Rubins y Leigh Steinberg. Permítanme empezar de nuevo. Permítanme empezar con la visión general. Hay cuatro cosas que quiero que todos se lleven de hoy.

Primero, estamos desarrollando una terapia celular diferenciada y aún no explorada. Los fibroblastos son el tipo celular más abundante y estructuralmente central del cuerpo. Remodelan los tejidos, regulan la inflamación y se comunican en todos los sistemas de órganos. Durante décadas, el mundo los pasó por alto en favor de las células inmunitarias y las células madre. Nosotros no. Segundo, tenemos un impulso clínico real. Estamos inscribiendo y administrando dosis a pacientes en nuestro ensayo de fase I/II para úlceras del pie diabético, y presentamos nuestro IND para un ensayo de fase I/II en psoriasis. Ambos programas provienen de la misma plataforma de fibroblastos. Tercero, hemos construido una fortaleza de patentes. Más de 270 patentes concedidas y pendientes protegen una plataforma que puede abarcar muchas áreas terapéuticas. Cuarto, la oportunidad es enorme. Las enfermedades crónicas representan un mercado de $4 billones. Eso le brinda a FibroBiologics una oportunidad excepcional para construir un negocio diversificado y duradero a partir de un solo motor biológico.

La mayoría de las personas pregunta qué cambiará en los próximos 10 años. Nosotros hacemos una pregunta distinta. Preguntamos qué no cambiará. Los pacientes siempre querrán sanar más rápido, vivir más tiempo y sufrir menos efectos secundarios. Estamos construyendo esta empresa en torno a esas cosas que nunca cambiarán. Aquí va una afirmación audaz. A pesar de décadas de innovación farmacéutica, las enfermedades crónicas siguen sin curarse. El 60% de los estadounidenses vive con una enfermedad crónica, y el 90% de los $4 billones en costos anuales de atención médica de Estados Unidos se debe a enfermedades crónicas. Los medicamentos tradicionales tienden a controlar los síntomas. Suprimen. Bloquean. Inhiben. La biología no es un interruptor que se acciona; es un sistema que debe restaurarse. Creemos que las curas surgirán de la terapia celular, la terapia génica y la inmunoterapia. Estos enfoques trabajan con la biología, no contra ella. Creemos que los fibroblastos representan una de las oportunidades más prometedoras en ese panorama.

Los fibroblastos son el tipo celular más prevalente en el cuerpo humano y hacen tres cosas extraordinariamente bien. Impulsan el cuidado y la reparación de heridas. Modulan el sistema inmunitario y calman una respuesta hiperactiva sin recurrir a una supresión peligrosa. Regeneran los tejidos al secretar proteínas y señales que reparan el daño a nivel celular. Además, son prácticos. Son alogénicos, así que un donante puede tratar a muchos pacientes. Tienen privilegio inmunitario, lo que significa que el riesgo de rechazo es bajo. Contamos con una biblioteca validada de fibroblastos para uso comercial, bajos costos de fabricación, una plataforma escalable de administración en esferoides y más de 30 años de ciencia revisada por pares que nos respaldan. En pocas palabras, nuestro enfoque guía al sistema inmunitario de vuelta al equilibrio y permite que el cuerpo se cure por sí mismo, con la posibilidad de ofrecer un tratamiento duradero y muchos menos efectos secundarios. Este es nuestro motor. Es versátil y escalable. Comienza con la obtención de células.

Obtenemos fibroblastos alogénicos de fuentes de tejido accesibles, lo que nos proporciona abundante material de partida con una invasividad mínima. Luego viene la expansión. Cultivamos a gran escala subtipos celulares específicos para cada enfermedad, cada uno con sus propias propiedades terapéuticas. Después viene la administración. Los fibroblastos se dirigen al origen de la enfermedad, donde comienzan a reparar el tejido y a modular adecuadamente la respuesta inmunitaria. Por último, la acción terapéutica. Los fibroblastos actúan como fábricas vivas y liberan citocinas, factores de crecimiento y proteínas de matriz que pueden impulsar resultados antiinflamatorios y regenerativos. Una plataforma, muchas enfermedades. Ese es el poder de este modelo. Cada programa que hacemos avanzar nos enseña más sobre los fibroblastos. Ese conocimiento hace que el siguiente programa avance más rápido y con menos costos, y cada éxito da impulso a toda la plataforma. Así se traduce la plataforma en una cartera de desarrollo. Tengan en cuenta que revisamos el formato de nuestra cartera para ilustrar mejor las distintas fortalezas de los fibroblastos.

En cicatrización de heridas, CYWC628 es nuestro programa principal para el cuidado de heridas diabéticas y ya está en la clínica. Es una tecnología de plataforma con potencial para tratar DFU, VLU, úlceras por presión, quemaduras e incluso heridas quirúrgicas. En modulación inmunitaria para enfermedades autoinmunes, tenemos CYMS101 para esclerosis múltiple, CYPS317 para psoriasis y CYTER915, que busca restaurar la función tímica y contrarrestar los efectos del envejecimiento en el sistema inmunitario. En regeneración de tejidos, tenemos CybroCell para la enfermedad degenerativa del disco y CYAPO913, un organoide pancreático artificial productor de insulina para la diabetes. En oncología, TCB190 explora el uso de fibroblastos para la inmunoterapia contra el cáncer. Cada uno de estos programas aprovecha la misma fortaleza central: la modulación inmunitaria y la reparación de tejidos. Eso nos da muchas oportunidades de éxito a partir de una sola base. Hablemos de por qué elegimos las úlceras del pie diabético como nuestra indicación principal. A nivel mundial, más de 33 millones de personas con diabetes desarrollan úlceras en los pies.

No son complicaciones menores; son sucesos que cambian la vida. El 40% de estas úlceras reaparece en un año y el 70% en 3 años. El 60% se infecta. El 20% de los pacientes requiere una amputación de una extremidad inferior, y el 10% muere en el plazo de un año desde su primera úlcera. Las DFU son la principal causa de amputación no traumática de extremidades inferiores en el mundo. Hay una verdadera escasez de terapias aprobadas por la FDA diseñadas para curarlas y evitar que reaparezcan. Es una importante oportunidad comercial y, más importante aún, una oportunidad profundamente humana. Si podemos mejorar la cicatrización en este caso, podemos cambiar vidas y validar el potencial de nuestra plataforma de fibroblastos. ¿Cómo funciona CYWC628? En lugar de células individuales, usamos esferoides. Cada esferoide es una pequeña esfera que contiene entre 1,000 y 3,000 fibroblastos individuales.

Una vez aplicados, esos esferoides se adhieren a la superficie de la herida crónica y migran sobre ella. Colocamos los fibroblastos directamente en el foco, donde liberan las quimiocinas, citocinas y factores de crecimiento que el cuerpo necesita para poner en marcha el proceso de cicatrización, y actúan rápido. Como pueden ver en estas imágenes, apenas 6 horas después de la administración, los esferoides ya se están adhiriendo y extendiendo por la herida. Es un producto biológico de liberación gradual y predecible que sigue actuando en el sitio objetivo. Estos son los datos que nos dieron la confianza para avanzar a la clínica. En modelos animales, comparamos varias dosis de nuestros esferoides de fibroblastos con GRAFIX, un producto de Smith & Nephew aprobado por la FDA, y con un grupo de control. Al día 19, nuestros esferoides lograron un cierre promedio de heridas del 83.8%, frente al 66% de GRAFIX, que es el producto número uno del mercado.

Nuestros esferoides superaron al control con significación estadística en todas las dosis y, con la tercera y cuarta dosis, fueron estadísticamente superiores a GRAFIX. Son datos alentadores y representan una esperanza real para los pacientes. El Dr. Khoja, nuestro director científico, ahora nos explicará el diseño clínico de CYWC628 y ofrecerá una visión general de nuestro programa para la psoriasis.

Muchas gracias, Pete. Ya llegó el hito por el que tanto hemos trabajado. Nuestro ensayo clínico de fase I/II de CYWC628 está en marcha. Este es un ensayo controlado y aleatorizado de hasta 120 pacientes en 3 grupos: solo el tratamiento estándar; el tratamiento estándar más una dosis baja de CYWC628; y el tratamiento estándar más una dosis alta. En este ensayo, los pacientes se asignan al azar en una proporción de uno a uno a uno. Nos enfocamos en heridas refractarias, en los pacientes más difíciles de tratar, lo que hace que cualquier éxito sea aún más significativo. Los pacientes reciben tratamiento semanal durante un máximo de 12 semanas, seguido de una visita de seguimiento a los 6 meses. Nuestro criterio principal de valoración es la seguridad y tolerabilidad, así como la proporción de pacientes con cierre completo de la herida a las 12 semanas y la reducción porcentual del área en un plazo de 12 semanas. Como criterio secundario de valoración, evaluaremos la tasa de recurrencia durante 6 meses y la mejoría del flujo sanguíneo.

Esperamos tener datos provisionales del criterio principal de valoración en la semana 6. Probar 2 niveles de dosis también nos prepara para seleccionar la dosis adecuada para la fase III. Es un ensayo bien diseñado y nos enorgullece tenerlo en marcha. De hecho, estamos evaluando la nueva guía de la FDA sobre la aceptación de un solo ensayo para otorgar autorización de comercialización, y podríamos solicitar una BLA al completar el ensayo de DFU sin necesidad de realizar un ensayo de fase III, si los resultados provisionales de 6 semanas respaldan este enfoque. Nuestro segundo programa se enfoca en la psoriasis. La psoriasis afecta a 123 millones de personas en todo el mundo y a 7.5 millones aquí en Estados Unidos. Tiene un gran impacto en el estilo de vida y en la salud psicológica. Puede progresar de leve a grave y está asociada con comorbilidades considerables. Aún no existe un tratamiento que modifique la enfermedad. Los tratamientos actuales a menudo no brindan alivio a largo plazo y pueden causar efectos secundarios no deseados.

Nuestro enfoque es distinto. Usamos fibroblastos dérmicos humanos alogénicos para recalibrar el sistema inmunitario y devolverlo a la homeostasis, en lugar de silenciarlo. Esa distinción importa, y me complace mucho compartir que presentamos nuestro IND ante la FDA para nuestro ensayo de fase I/II en psoriasis. Estas son las razones por las que nos sentimos alentados. En un modelo animal de psoriasis crónica con recaídas, una sola administración de nuestros fibroblastos brindó un beneficio duradero. Durante la primera recaída, las puntuaciones de gravedad de la enfermedad disminuyeron 67% frente al control. Durante la segunda recaída, seguían siendo 39% más bajas. Ambos resultados fueron estadísticamente significativos. La durabilidad de un solo tratamiento es precisamente lo que les falta hoy a los pacientes. También analizamos lo que ocurre dentro de las lesiones. Nuestros fibroblastos redujeron 3 señales inflamatorias clave: IL-23, TNF-alpha e IL-12/p70. ¿Por qué importa esto? Son exactamente los mismos objetivos de los medicamentos de anticuerpos monoclonales de gran éxito que hoy están en el mercado, incluidos COSENTYX, ENBREL, STELARA, SKYRIZI y TREMFYA.