3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference de Verastem

Creo que estamos exactamente donde queríamos estar. Es decir, en primer lugar, avutometinib y defactinib, CO-PACK, es un inhibidor de RAF/MEK junto con un inhibidor de FAK. Fue la primera aprobación novedosa que obtuvimos, en mayo de 2025. Ahora estamos en un punto en que nuestros ingresos por ventas cubren la fuerza comercial. Es realmente estupendo alcanzar el punto de equilibrio con ese activo. Luego, como mencionaste, el inhibidor de G12D, VS-7375, es realmente emocionante y parece ser el mejor de su clase, para cualquier paciente con un cáncer impulsado por KRAS G12D. Eso es realmente importante en los cánceres de páncreas, colorrectal y de pulmón, que obviamente representan mercados muy grandes. Así que es un buen punto. Como dices, la captación de capital realmente nos permite impulsar el programa de desarrollo clínico. Tenemos un par de ensayos, sobre los que Ting dará más detalles, que se encaminan hacia una aprobación acelerada en el corto plazo.

Es una transición. Creo que mencionaste a Dan Paterson, quien ha sido el director ejecutivo desde 2011 y siente que ha llevado a la empresa hasta este punto. Ahora que buscamos comercializar el inhibidor de G12D, además del inhibidor de RAF/MEK y FAK, creo que Michael Bailey, el nuevo director ejecutivo que asumirá el 1 de enero, está muy bien posicionado para hacerlo.

Sí. Gracias por la pregunta, Michael. Creo que los datos que presentamos el 14 de octubre realmente destacan que tenemos el potencial de ser los mejores de su clase en el espacio de G12D, lo que nos permite abrir muchas oportunidades en distintos tipos de tumores. Por supuesto, obviamente, el cáncer de páncreas, el cáncer colorrectal y también el cáncer de pulmón de células no pequeñas; además, la reciente captación de capital nos permite avanzar a toda marcha en todas estas indicaciones. Estamos a punto de completar el reclutamiento de nuestros estudios de cáncer de páncreas y cáncer colorrectal hacia fines de este año; el estudio de cáncer de pulmón de células no pequeñas comenzará a continuación, a principios del próximo año. Luego iniciaremos tres estudios confirmatorios de fase III en primera línea para estas indicaciones. Son tiempos emocionantes. Creo que esto valida que siempre hemos tenido una sólida historia científica sobre la inhibición ON/OFF y una exposición realmente buena y proporcional a la dosis en los distintos niveles de dosis, y ahora esto se refleja en los datos clínicos, que apuntan a que podría ser el mejor de su clase.

Por supuesto, esto abre muchas posibilidades en distintas indicaciones.

Sí. Básicamente, GenFleet no exploró a fondo la dosis de 900 mg. En general, diría que administraron la dosis de 900 mg a solo tres pacientes en total y decidieron avanzar rápidamente con 600 mg, dado que ya habían observado una relación beneficio-riesgo favorable. Nosotros hemos caracterizado plenamente la dosis de 900 mg. Hay algunos aspectos que John probablemente ya ha mencionado en varias ocasiones: tenemos un buen aumento proporcional a la dosis en términos de exposición entre 600 y 900 mg. Según los modelos preclínicos, 900 mg es la dosis más óptima y hemos alcanzado la exposición óptima. Otro aspecto del perfil de seguridad, o de tolerabilidad, es que el de 900 mg es idéntico al de 600 mg.

Solo como recordatorio, el principal evento adverso son los trastornos gastrointestinales, predominantemente de bajo grado, en su mayoría de grado 1, y alrededor de 10%-15% de grado 2. Fuera de eso, el perfil de seguridad es bastante limpio. Eso justifica que avancemos con 900 mg, dado que no hay diferencias en términos de tolerabilidad frente a 600 mg.

Así es. En cuanto a los datos de PDAC, creo que este conjunto de datos muestra claramente una diferenciación. Primero, se trata de todos los pacientes a quienes administramos 900 mg en un estudio de fase I en pacientes con PDAC previamente tratados. No estamos ocultando a ningún paciente. Estamos reportando la población por intención de tratar. Todos los pacientes que recibieron 900 mg se incluyeron en ese conjunto de datos. Además, estamos reportando todas las respuestas confirmadas. En cuanto a la solidez de los datos, creo que esto demuestra el rigor con el que reportamos los datos. Reportamos la población por intención de tratar y también la tasa de respuesta confirmada. Además, como probablemente notaron, aunque el tamaño de la muestra no es muy grande, diría que los resultados son muy consistentes en todos los contextos, tanto en segunda línea como en tercera línea o posteriores.

Creo que es muy competitivo frente a las opciones disponibles, incluido daraxonrasib, que actualmente es el estándar de atención, así como los otros inhibidores de G12D.