Actualización para inversionistas de Compugen Ltd

Eran, adelante. Buenos días a todos y gracias por acompañarnos.

Soy Eran Ophir, presidente y director ejecutivo de Compugen. Hoy ofreceremos una breve descripción de los principales factores que impulsan el valor de Compugen, hablaremos sobre la oportunidad clínica de COM701, nuestro anticuerpo anti-PVRIG de primera clase que se estudia como terapia de mantenimiento en segunda y tercera línea para el cáncer de ovario sensible al platino, y compartiremos una actualización sobre la evolución continua de Unigen, nuestra plataforma de descubrimiento impulsada por IA. El Dr. Oladapo Yeku, investigador principal de nuestro ensayo de plataforma adaptativa MAIA-ovarian, de Harvard y Massachusetts General Hospital, compartirá su perspectiva sobre la evolución del panorama terapéutico del cáncer de ovario y preparará el contexto para el análisis interino del estudio MAIA, cuya lectura de PFS se espera que se informe para el T1 de 2027. Más adelante, la Dra. Sharon Kredo-Russo, nuestra vicepresidenta sénior de Investigación y Descubrimiento, hablará sobre cómo estamos ampliando las capacidades de Unigen para respaldar la próxima generación de descubrimientos en inmunooncología de Compugen.

Aunque hoy no divulgaremos nuevos blancos, creemos que es importante mantenerlos al tanto de las capacidades que estamos desarrollando en esta área de grandes necesidades médicas no cubiertas. Después de las presentaciones del Dr. Yeku y la Dra. Kredo-Russo, el Dr. Michel Mahler, nuestro director médico, se unirá a nosotros para la sesión de preguntas y respuestas. Comencemos. Esta diapositiva destaca los principales factores que impulsan el valor de Compugen hoy, todos arraigados en nuestras capacidades de descubrimiento y derivados de nuestro motor computacional de descubrimiento de blancos impulsado por IA, llamado Unigen. Primero está COM701, nuestro posible anticuerpo anti-PVRIG de primera clase, de propiedad exclusiva, que actualmente se evalúa como monoterapia de mantenimiento en segunda y tercera línea para el cáncer de ovario sensible al platino, en el ensayo de plataforma adaptativa MAIA-ovarian, en el que se centrará el Dr. Yeku. Segundo está COM902, el anticuerpo contra TIGIT descubierto tras nuestra identificación computacional de TIGIT en 2009.

COM902 se convirtió en el componente contra TIGIT del anticuerpo biespecífico de AstraZeneca, rilvegostomig, que AZ evalúa actualmente en 12 ensayos de fase III. Compugen puede recibir hasta $195 million en hitos regulatorios y comerciales, además de regalías de hasta un dígito medio sobre rilvegostomig, para el que AstraZeneca proyectó anteriormente ingresos máximos anuales sin ajuste por riesgo de más de $5 billion. Tercero, estamos impulsando GS-0321, antes COM503, que se otorgó bajo licencia a Gilead en 2023. Este programa también se originó en nuestra plataforma computacional de descubrimiento, Unigen. GS-0321 tiene como blanco la proteína de unión a IL-18 y representa un enfoque novedoso para aprovechar la biología de las citocinas en el tratamiento del cáncer. Hasta la fecha, hemos recibido $90 million de Gilead, $60 million por adelantado y $30 million tras la aceptación de la IND, y seguimos teniendo derecho a recibir hasta $758 million adicionales en hitos de desarrollo, regulatorios y comerciales, además de regalías de un dígito a un dígito bajo de dos cifras sobre las futuras ventas netas mundiales.

En conjunto, estos programas y alianzas validan a Unigen como un motor para identificar blancos novedosos de fármacos de inmunooncología. Los blancos descubiertos por Unigen conforman actualmente nuestra cartera de investigación no divulgada y, mediante la ampliación de nuestras capacidades, trabajamos para seguir llevando moléculas más innovadoras a áreas de necesidades no cubiertas para pacientes con cáncer. Con ese contexto más amplio, permítanme centrarme en COM701, nuestro programa de propiedad exclusiva más avanzado, y explicar por qué creemos que la inhibición de PVRIG es pertinente en el cáncer de ovario. En esta diapositiva resumimos la justificación biológica, incluida la expresión dominante y única de PVRIG en las células T de memoria con características de células madre, distinta de la de otros puntos de control como PD-1 y TIGIT. Por lo tanto, al bloquear PVRIG, COM701 está diseñado para modificar el microambiente tumoral, incluso en tumores menos inflamados como el cáncer de ovario.

En consecuencia, hemos observado actividad antitumoral de COM701 en poblaciones de pacientes que suelen responder menos a los inhibidores convencionales de puntos de control, como pacientes con cáncer de ovario negativo para PD-L1. Como es habitual con los fármacos nuevos, comenzamos los ensayos clínicos de COM701 en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino que habían recibido muchos tratamientos previos. En estos primeros ensayos, COM701 como monoterapia y en combinaciones produjo beneficios clínicos y respuestas duraderas, independientemente del estado de PD-L1. Como pueden ver aquí en estas barras color turquesa, estas representan el beneficio clínico en pacientes con enfermedad negativa para PD-L1. Es importante destacar que, históricamente, las pacientes con cáncer de ovario resistente al platino y negativo para PD-L1 tuvieron una tasa de respuesta general de cero, incluso cuando se probaron en combinación el bloqueo de PD-1 y TIGIT, lo que resalta el mecanismo de acción único de COM701.

Además, identificamos retrospectivamente que las pacientes sin metástasis hepáticas parecían tener más probabilidades, como ven aquí en esta diapositiva, casi un 40%, de obtener beneficio clínico de COM701; esto también influyó en el diseño de MAIA-ovarian, en el que decidimos seleccionar a pacientes con más probabilidades de responder a COM701 al pasar a una etapa más temprana del algoritmo de tratamiento: desde las pacientes con cáncer de ovario resistente al platino que habían recibido muchos tratamientos previos, en el extremo derecho de este gráfico, hasta los contextos de mantenimiento en segunda y tercera línea. Seleccionamos pacientes sin metástasis hepáticas. Su sistema inmunitario está menos comprometido por múltiples ciclos de quimioterapia y tienen una baja carga tumoral, ya que seleccionamos únicamente a pacientes que respondieron a la última línea de quimioterapia con platino. Estas pacientes necesitan un fármaco con un perfil de seguridad sólido y actividad antitumoral duradera para prevenir o retrasar la recurrencia tumoral después de responder a la quimioterapia basada en platino.

MAIA-ovarian está diseñado para evaluar la monoterapia con COM701 frente a placebo en estos contextos de mantenimiento definidos, con 40 pacientes asignadas aleatoriamente a COM701 y 20 a placebo. El objetivo es determinar si COM701 puede prolongar el período de sensibilidad al platino, retrasar la progresión a una enfermedad resistente al platino y ayudar a preservar futuras opciones de tratamiento, manteniendo al mismo tiempo un perfil de seguridad tolerable para las pacientes en el contexto de mantenimiento. Como mencioné, se espera que los datos de este ensayo se informen para el T1 de 2027. Con este contexto, me complace pasar la llamada al Dr. Yeku, de Harvard University y Massachusetts General Hospital. El Dr. Yeku compartirá su perspectiva sobre la evolución del panorama terapéutico del cáncer de ovario y la justificación para evaluar COM701 en estos contextos de mantenimiento. Dr. Yeku, adelante.

Hola a todos. Gracias por esta oportunidad de compartir algunas de mis ideas sobre la evolución del panorama del manejo del cáncer de ovario. Siguiente diapositiva, por favor. Cuando pensamos en el cáncer de ovario, resulta útil entender el recorrido de la paciente. Básicamente, pensemos en cómo avanzan las pacientes y en cómo consideramos el objetivo de la terapia en cada contexto. En general, cuando nuestras pacientes reciben un diagnóstico de enfermedad avanzada, usamos una combinación de quimioterapia y cirugía, una antes o después de la otra, ya sea en una modalidad neoadyuvante o adyuvante. Según los hallazgos genéticos de una paciente, puede ser elegible para una terapia de mantenimiento. Nuestro objetivo con esta estrategia de tratamiento inicial es curar a la mayoría de las pacientes.

Por desgracia, algunas de nuestras pacientes tendrán una recurrencia de la enfermedad y, según la histología o el estadio, al menos en el cáncer de ovario, esto ocurre más a menudo de lo que quisiéramos. Este período de remisión se define por el tiempo de sensibilidad al platino, del que hablaré en un minuto. Cuanto más tarde regrese el cáncer, mejor. Sin embargo, el punto central es que la mayoría de las pacientes tendrán una recaída de la enfermedad. Lo más importante es comprender y desarrollar terapias que sean eficaces y, a la vez, preserven la calidad de vida en este contexto. Siguiente diapositiva, por favor. Como mencioné antes, delimitamos o distinguimos la recurrencia o recaída según la sensibilidad al platino. La definición actual corresponde al tiempo transcurrido desde la última exposición a carboplatino o cisplatino.

Si supera los seis meses —el PFI, o intervalo libre de platino—, se considera que la paciente es sensible al platino. Si es menor, se considera que es resistente al platino. Con el tiempo, la mayoría de las pacientes que desarrollan enfermedad sensible al platino terminarán desarrollando resistencia al platino. Pueden imaginar que una paciente recibe tratamiento. Alrededor de un año después, la enfermedad reaparece. Eso significa que es sensible al platino. Recibe otra combinación doble de platino. Eso puede funcionar durante un tiempo. Si funciona por más de seis meses, entonces la paciente sigue siendo sensible al platino. Por desgracia, con el tiempo, ese intervalo libre de platino y sensible al platino disminuirá, y todas las pacientes sensibles al platino se volverán resistentes al platino. Aunque este momento parece particularmente arbitrario porque se mide a partir de la exposición a carboplatino, sí tiene importancia biológica.

Sabemos que las pacientes en la etapa o el estado de enfermedad sensible al platino tienen más opciones. Su supervivencia es más prolongada. Las pacientes con enfermedad resistente al platino tienen cánceres que han recibido múltiples tratamientos y evolucionan continuamente. En esos contextos específicos, la mortalidad es mayor. De nuevo, es un continuo, por así decirlo. Tenemos más opciones para la sensibilidad al platino o la enfermedad sensible al platino. Hay menos opciones para la enfermedad resistente al platino. Desde hace mucho tiempo, en el cáncer de ovario se trabaja intensamente para entender por qué hay una dicotomía en los resultados de las pacientes y qué estrategias podemos usar para prolongar la sensibilidad al platino, tanto desde el punto de vista biológico como clínico. Muchos de nuestros esfuerzos hasta ahora no han tenido éxito. Usábamos quimioterapia, pazopanib y todo tipo de cosas, pero no hemos tenido éxito.

Siempre se destaca que este es un objetivo. Hay un medicamento que usamos con frecuencia en este contexto sensible al platino, y es bevacizumab. El objetivo de bevacizumab es combinarlo con la combinación doble de platino. Luego podemos continuar administrándolo como mantenimiento, ofreciendo una opción razonablemente tolerable para las pacientes, aunque tiene algunos efectos secundarios de los que hablaré más adelante. Pero en algunas pacientes prolonga esa ventana de sensibilidad al platino, de modo que no se vuelven resistentes al platino ni tienen que lidiar con todas las secuelas que eso conlleva. Siguiente diapositiva, por favor. Uno de los objetivos clave para las pacientes con recurrencia de un tumor sólido es que sabemos que ya no se pueden curar. La selección del tratamiento, incluidas las opciones de mantenimiento, requiere equilibrar la toxicidad y la eficacia. Queremos controlar la enfermedad.