Stifel 2026 Healthcare Conference de Palisade Bio

Feliz Día de los Veteranos, supongo. Gracias a todos por tomarse el tiempo para conocer nuestra historia. Palisade Bio es una compañía en etapa clínica que aborda enfermedades inflamatorias y fibróticas. Nuestro principal fármaco, PALI-2108, es un inhibidor oral de PDE4 de administración una vez al día que se activa en el íleon terminal en el colon. Probablemente muchos de ustedes saben que varios inhibidores de PDE4 se han reutilizado para tratar la EII, después de usarse para otras enfermedades inflamatorias y fibróticas. El problema con esos fármacos es que, para aumentar la dosis lo suficiente como para que sea eficaz en la EII, se provocan muchos eventos adversos. Nuestro enfoque con profármacos permite evitar esos problemas. Administramos altas concentraciones del fármaco en el íleon terminal y el colon, al tiempo que mantenemos una exposición sistémica sostenida, menos eventos adversos y una tolerabilidad mucho mayor.

Completamos estudios de fase I a principios de este año, al comienzo del año, que demostraron que el fármaco funciona según lo previsto. Actualmente estamos realizando dos estudios de fase II: uno para colitis ulcerosa y otro para enfermedad de Crohn. El estudio de colitis ulcerosa ya incorporó a su primer paciente. El estudio de Crohn recibió la autorización IND y ahora estamos en proceso de activar los centros; deberíamos comenzar a inscribir pacientes muy pronto.

Mitch, ¿quieres responder esa pregunta?

Sí, claro. Anteriormente, apremilast, un inhibidor pan-PDE4 de segunda generación que se administra dos veces al día, demostró una tasa de remisión ajustada por placebo de aproximadamente 20%. Más recientemente, en un estudio aleatorizado de pacientes con EII realizado en China, mufemilast, otro inhibidor de PDE4 administrado por vía oral en dosis de 45 mg dos veces al día o 60 mg dos veces al día, mostró una respuesta a la dosis y tasas de remisión clínica que podrían considerarse de las mejores para esta indicación. Creo que lo aprendido aquí —y la tasa de remisión ajustada por placebo fue de 44%—... Creo que lo aprendido aquí es que apremilast quizá se administró en una dosis demasiado baja, aunque podría ser adecuada para la psoriasis. Al aumentar la dosis de mufemilast, se pueden alcanzar tasas de remisión clínica que están entre las mejores para esta indicación.

Sí. El fármaco se diseñó específicamente para la EII. Surgió de los laboratorios de Merck Frosst en Montreal. La pregunta que intentaban responder al diseñar el fármaco era: ¿cómo se puede aprovechar el potencial terapéutico de un inhibidor de PDE4 y, al mismo tiempo, mejorar la ventana terapéutica? Nuestro fármaco comienza como un profármaco activo.

Pasa por el tracto gastrointestinal superior antes de activarse. Se convierte en un fármaco activo, al que llamamos PALI-0008, en el íleon terminal y el colon, al quedar expuesto a altas concentraciones de beta-glucuronidasa. Obviamente, intentamos mantener un mejor equilibrio entre las concentraciones sistémicas y las concentraciones en los tejidos. Como dije, la exposición en el tracto gastrointestinal superior es lo que desencadena la diarrea, mientras que los picos elevados de concentración en plasma provocan otros efectos secundarios, como náuseas, vómitos y dolor de cabeza.

Los resultados de fase I demostraron que pudimos alcanzar de manera sostenida la IC90 en plasma, manteniendo al mismo tiempo una concentración aproximadamente siete veces mayor en los tejidos locales. Creemos que eso demuestra que el fármaco se comporta tal como se diseñó originalmente.

Claro, sí. Hemos realizado estudios de fase I de dosis única ascendente (SAD), dosis múltiples ascendentes (MAD) y efecto de los alimentos. También realizamos un estudio traslacional en cinco pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave, tratados durante una semana, y luego un estudio de dos semanas en cinco pacientes con enfermedad de Crohn fibroestenótica. En los estudios con voluntarios sanos, más de 100 pacientes han estado expuestos al fármaco. En los estudios con voluntarios sanos, pudimos aumentar considerablemente tanto la dosis única como las dosis múltiples. Demostramos que el fármaco debe administrarse una vez al día y con alimentos. Llevamos la dosis máxima tolerada de nuestros estudios de fase I de dosis única ascendente, dosis múltiples ascendentes y efecto de los alimentos a un estudio en cinco pacientes con colitis ulcerosa. Tratamos a los pacientes durante una semana. Los fármacos inhibidores de PDE4 actúan con extrema rapidez. Observamos una respuesta del 100% y una remisión del 40% después de solo una semana de tratamiento. Esto se mide con la puntuación Mayo modificada.

También observamos que los biomarcadores lo confirmaban. Los biomarcadores objetivos mostraron una reducción del 70% en PDE4B, una mejora del 30% en el AMP cíclico, el biomarcador farmacodinámico (PD), una reducción del 70% en la calprotectina fecal y del 15% en la proteína C reactiva (PCR). Así que hubo mejoras en distintos biomarcadores, tejidos y muestras, y en diferentes tipos de medidas objetivas. En el estudio de Crohn, usamos dosis de 20, 25 y 30 mg una vez al día. En todo el estudio de dos semanas observamos dos eventos adversos: molestias y fatiga. Observamos una respuesta del 40% y una remisión del 40% según la puntuación SES-CD, con una reducción de 4 puntos desde un valor inicial de ocho, básicamente. Una vez más, los biomarcadores respaldaron esa mejora en la puntuación SES-CD.