3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference de Entrada Therapeutics

Claro. Entrada se basa fundamentalmente en una familia de péptidos cíclicos penetrantes de células, que hemos denominado vehículos de escape endosomal, o EEV. Comenzó como una empresa de mecanismos de administración y, luego, por supuesto, evolucionó hasta convertirse en una empresa de terapias. Lo que hace que estos EEV sean tan prometedores desde la perspectiva de la administración es que pueden atravesar eficientemente la membrana celular y luego escapar del endosoma temprano de la célula para llegar al blanco específico al que deben dirigirse desde una perspectiva intracelular. Lo que sí sabemos es que la farmacocinética de los EEV determina muchas de las distintas métricas relacionadas con la forma en que el fármaco interactúa con el organismo. Para adelantarme, el foco inicial de la empresa está en las enfermedades neuromusculares, comenzando por la distrofia muscular de Duchenne, de la que seguramente hablaremos mucho, y en un programa en alianza con Vertex para la distrofia miotónica tipo 1.

Me detengo ahí. Excelente. Obviamente, 2026 ha sido un año difícil para la empresa, pero se encaminan hacia lo que podría ser un año trascendental si todo sale bien.

Claro. Sí, 2026 fue un año interesante para nosotros y, obviamente, ahora estamos mirando más allá de ese año. Pero, entre hoy y el primer semestre de 2027, esperamos cuatro lecturas clínicas importantes, y las desglosaré. La primera es la lectura de DM1. Es el activo que desarrollamos en alianza con Vertex. Los resultados interinos de su fase I/II se publicarán antes de fin de año, y creo que hay mucha atención puesta en ellos, especialmente por su enfoque y por el hecho de que se trata de Vertex. Además, la DM1 afecta a más de 110,000 pacientes y no hay opciones terapéuticas para ellos, por lo que existe una gran necesidad clínica no cubierta. Las otras tres lecturas corresponden a nuestro programa de DMD. La primera será la publicación de los datos del primer cohorte de nuestro programa 44, en un estudio abierto.

Eso lo veremos antes de fin de año, antes de que termine este año. Esto es importante porque esos pacientes habrán recibido el fármaco durante al menos ocho o nueve meses y habrán recibido al menos seis dosis. Es una muy buena oportunidad para ver cómo el fármaco está afectando a estos pacientes con DMD, y es nuestra dosis más baja, de seis mg por kg. La segunda lectura tendrá lugar en el T1 del próximo año y corresponderá a los datos de la segunda cohorte de nuestro programa 44, con una dosis de 12 mg por kg, es decir, el doble de la dosis inicial. La tercera será antes de que termine el primer semestre de 2027 y corresponderá a la segunda cohorte de nuestro programa 45.

La empresa podría generar un valor enorme durante los próximos seis a nueve meses.

Claro, sí. Bueno, ante todo, empezaría por la necesidad clínica no cubierta, ¿verdad? Para los niños con la mutación del exón 45, no hay ninguna opción terapéutica modificadora de la enfermedad fuera de EE. UU. En EE. UU., está casimersen, o AMONDYS 45, que genera más de $300 millones en ventas al año. Ese es el estándar de atención, por así decirlo, al que debemos «superar». Diseñamos esta primera cohorte para obtener datos de seguridad. Queríamos entenderlo: son dos piezas de un rompecabezas, ¿verdad? La seguridad y luego la eficacia, y establecimos eso con esa dosis de cinco mg por kg. Ahora bien, los pacientes del ensayo eran bastante jóvenes, de aproximadamente seis a siete años, y siguen evolucionando bien hasta que la enfermedad empieza a avanzar. No esperábamos que se produjera mucha distrofina en estos pacientes.

Cabe recordar que casimersen se administra en una dosis de 30 mg por kg, cada semana. En el programa de Entrada para el exón 45, estamos evaluando actualmente una dosis que equivale a una sexta parte, pero se administrará cada seis semanas. Eso representa una gran ventaja desde el punto de vista de la dosificación. Ahora bien, lo que esperamos ver en la segunda cohorte es una respuesta a la dosis. Queremos aumentar un poco más la distrofina. Entenderemos un poco mejor la farmacocinética y la farmacodinamia. Obviamente, queremos mantener esa seguridad, pero si podemos aumentar un poco más la distrofina y mantener esa seguridad, podemos empezar a buscar un beneficio funcional durante la fase abierta. Creo que es el planteamiento adecuado. Creo que la cohorte uno logró exactamente lo que queríamos, que era principalmente seguridad.

Obtuvimos un poco de distrofina, lo cual también es positivo.

Sí, ¿a medida que aumentan la dosis?