Anuncio de M&A de Lexeo Therapeutics, Inc. Common Stock

Hoy más temprano, emitimos un comunicado de prensa en el que anunciamos la firma de un acuerdo para adquirir Mantle Therapeutics y tres nuevas colaboraciones de investigación centradas en estrategias de terapia génica dirigidas al SNC para la ataxia de Friedreich o FA. Puede encontrar una copia del comunicado de prensa y las diapositivas de la llamada de hoy en nuestro sitio web, lexeotx.com. En la llamada de hoy nos acompañan Nolan Townsend, director ejecutivo; Narinder Bhalla, director médico; y Louis Tamayo, director financiero. Antes de comenzar, quisiera recordarles que esta llamada contendrá declaraciones prospectivas sobre las expectativas, los planes y las perspectivas futuras de Lexeo, que constituyen declaraciones prospectivas para los fines de la disposición de puerto seguro de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995.

Los resultados reales pueden diferir sustancialmente de los indicados en estas declaraciones prospectivas debido a diversos factores importantes, incluidos los que se analizan en nuestros documentos regulatorios presentados ante la SEC. Dicho esto, quisiera ceder la llamada a nuestro director ejecutivo, Nolan.

Gracias, Ashley, y gracias a todos por acompañarnos esta mañana. Hoy nos entusiasma anunciar que hemos celebrado un acuerdo para adquirir Mantle Therapeutics, junto con varias nuevas colaboraciones de investigación, lo que amplía significativamente nuestra presencia en FA. Durante los últimos años, hemos establecido una sólida base en la miocardiopatía por FA mediante el desarrollo de LX2006. Nuestra área de enfoque inicial fue la miocardiopatía porque sigue siendo una de las principales causas de mortalidad en la FA. Creemos que atender esa carga representaba la mayor oportunidad para mejorar los resultados de los pacientes. Hoy estamos construyendo sobre esa base al incorporar modalidades terapéuticas complementarias y estrategias de terapia génica dirigidas al SNC, y avanzamos en nuestro objetivo de crear una plataforma líder en su clase que aborde de manera integral tanto las manifestaciones cardíacas como las neurológicas de la FA.

A medida que el campo ha evolucionado, ha quedado cada vez más claro que los pacientes y sus familias valoran un enfoque integral que aborde tanto los aspectos cardíacos como los neurológicos de la carga de la enfermedad. Al repasar el anuncio de hoy, verán cómo esta estrategia ampliará significativamente nuestra plataforma de FA sin cambiar nuestras prioridades a corto plazo. LX2006 sigue siendo la base de nuestra estrategia en el área de la FA, y creemos que tiene el potencial de convertirse en la terapia líder en su clase para tratar la miocardiopatía por FA. SUNRISE-FA2 sigue siendo nuestra máxima prioridad operativa y de asignación de capital. Estos nuevos activos y colaboraciones están diseñados para complementar esa base y maximizar nuestro beneficio general en la patología neurológica de la FA. Además de la terapia génica, pronto contaremos con estrategias de moléculas pequeñas, reemplazo de proteínas y basadas en ARN, que ofrecerán varios enfoques diferenciados para aumentar o reemplazar la frataxina en el cerebro y atender la carga neurológica de la FA.

Este conjunto más amplio de herramientas nos permitirá perseguir varias hipótesis biológicas para tratar con éxito los componentes de la FA mediados por el sistema nervioso central, mientras aprovechamos la infraestructura y la experiencia que ya hemos desarrollado en torno a LX2006 para ampliar nuestro liderazgo en FA y crear valor adicional a largo plazo. Es importante destacar que obtener un rendimiento atractivo de la inversión en esta adquisición no depende de avanzar todos los programas. Una vez cerrada la operación, tenemos la intención de evaluar los programas adquiridos con criterios científicos, clínicos, estratégicos y financieros predefinidos, y priorizar la inversión en las oportunidades que demuestren el mayor potencial de impacto clínico en los pacientes, éxito regulatorio y creación de valor para los accionistas. Nuestra guía sobre la disponibilidad de efectivo hasta 2028, que no ha cambiado, incluye planes para avanzar un programa adquirido a la etapa de desarrollo clínico. Esperamos proporcionar una actualización sobre la priorización de programas a principios de 2027 y presentar una IND para nuestro próximo candidato de desarrollo para FA en 2027.

La FA es una enfermedad multisistémica progresiva con una necesidad médica no cubierta sustancial. Las complicaciones cardíacas siguen siendo la principal causa de mortalidad y son la razón por la que LX2006 continúa siendo una posible terapia tan importante para pacientes y profesionales de la salud. Al mismo tiempo, las manifestaciones neurológicas afectan a los pacientes durante todo el curso de la enfermedad y contribuyen significativamente a la discapacidad a largo plazo y a una menor calidad de vida. Ya estamos observando una mejora estadísticamente significativa en el componente neurológico de la FA con LX2006, y creemos que este beneficio podría ampliarse aún más con terapias diseñadas específicamente para actuar sobre el cerebro, un órgano clave que debe abordarse para maximizar el beneficio para los pacientes y lograr un tratamiento líder en su clase para quienes tienen FA. Permítanme dedicar un momento a la operación en sí.

Lexeo adquirirá Mantle Therapeutics por $8.3 millones en contraprestación inicial, y obtendrá acceso a una cartera diferenciada para FA que incluye un activo en etapa clínica con señales funcionales y biológicas iniciales. El acuerdo también incluye hasta $13 millones en pagos por hitos clínicos y regulatorios sujetos al éxito, lo que eleva la contraprestación potencial total a $21.3 millones. Esta operación se complementa con tres nuevas colaboraciones de investigación con Weill Cornell Medicine, Vivet Therapeutics y Apertura Gene Therapy. Estas colaboraciones están diseñadas para evaluar la dosificación secuencial de terapia génica con frataxina dirigida al cerebelo, métodos alternativos de administración al SNC y estrategias que podrían facilitar la redosificación de LX2006. Dicho esto, le cedo la palabra a Narinder Bhalla para que explique con más detalle los programas de Mantle y las colaboraciones de investigación.

Gracias, Nolan, y buenos días a todos. Como pueden ver en la diapositiva 7, la cartera de Mantle incluye cuatro programas, que destacaré con más detalle en las dos diapositivas siguientes. Comenzando con LX3010, se trata de una terapia combinada oral en etapa clínica diseñada para aumentar la expresión de frataxina y atender la función mitocondrial y el estrés oxidativo mediante mecanismos complementarios, incluidos la inhibición de HDAC y NRF2. Lo que nos parece particularmente interesante es que los datos iniciales incluyen tanto una señal funcional como evidencia directa de un aumento de la proteína frataxina. Los datos clínicos iniciales incluyen una mejora de aproximadamente 6 puntos en las puntuaciones mFARS a las 16 semanas y un aumento medio de 9 veces en los niveles de proteína frataxina con respecto al valor inicial en biopsias musculares de 11 pacientes con ataxia de Friedreich. Tenemos previsto evaluar más a fondo la durabilidad y reproducibilidad de estos hallazgos, pero creemos que los datos generados hasta la fecha respaldan la evaluación continua del programa.

LX3030 es una molécula pequeña oral, penetrante en tejidos y en etapa preclínica, diseñada para aumentar la producción de frataxina endógena en el sistema nervioso central. Es un inhibidor de HDAC de benzamida de tercera generación que se basa en trabajos clínicos publicados que demuestran que las HDAC de benzamida orales pueden aumentar la frataxina en pacientes con ataxia de Friedreich mediante la modulación epigenética y la acetilación de la cromatina. Los estudios preclínicos han demostrado aumentos robustos de frataxina, lo que respalda la evaluación continua de LX3030 como terapia oral diferenciada. Al considerar la necesidad médica no cubierta en la ataxia de Friedreich, las manifestaciones neurológicas siguen siendo un desafío importante. Una terapia oral diseñada para llegar al SNC y aumentar significativamente la frataxina podría representar una oportunidad importante, especialmente si mejora los enfoques anteriores de esta clase. Aunque sigue en etapa preclínica, creemos que LX3030 tiene el potencial de ser un activo altamente diferenciado dentro del panorama de la FA.

Lo que nos entusiasma de LX3050 es la oportunidad de probar una hipótesis biológica fundamentalmente distinta: reemplazar directamente la frataxina deficiente. LX3050 es frataxina humana recombinante en etapa preclínica, fusionada con un Fab anti-TFR1 patentado. Está diseñado para reemplazar directamente la frataxina deficiente y utiliza un sistema de transporte al cerebro dirigido a TFR1, concebido para cruzar la barrera hematoencefálica y aumentar la administración de frataxina al cerebro. Los estudios in vitro han demostrado mejoras dependientes de la dosis en las mediciones de la función mitocondrial, lo que brinda respaldo inicial al mecanismo propuesto del programa. Creemos que diversificar los mecanismos es importante en una enfermedad tan compleja como la FA, y este programa utiliza una estrategia potencialmente diferenciada de reemplazo de proteínas, diseñada para llegar a los tejidos pertinentes para la enfermedad, incluido el SNC. Por último, LX3070 es un programa de conjugado ASO/Fab en etapa de descubrimiento, diseñado para estabilizar el ARN mensajero de frataxina y, por consiguiente, aumentar la traducción de la proteína frataxina endógena.

El programa combina un mecanismo dirigido al ARN con un Fab anti-TFR1 patentado, cuyo objetivo es facilitar la administración a los tejidos pertinentes para la enfermedad. Los estudios in vitro han demostrado aumentos de frataxina dependientes de la dosis. Lo que nos pareció particularmente atractivo es la combinación de un mecanismo novedoso y una estrategia de administración diseñada para llegar al sistema nervioso central. En conjunto, los cuatro programas nos ofrecerán enfoques distintos para aumentar la producción de frataxina endógena o reemplazar directamente la proteína deficiente. A medida que estos programas avancen, Lexeo tendrá la oportunidad de identificar un programa neurológico líder diferenciado con potencial para ofrecer un beneficio clínico significativo. También hemos establecido tres nuevas colaboraciones para evaluar la dosificación secuencial de terapia génica con frataxina dirigida al cerebelo. Cada colaboración está diseñada para complementar LX2006 administrado por vía sistémica. Comenzando con Weill Cornell Medicine, estamos particularmente entusiasmados porque esta colaboración se basa en datos alentadores en animales grandes que se presentaron anteriormente en ASGCT a principios de este año.

En esos estudios, los animales recibieron LX2006 por vía intravenosa sistémica, seguido 8 semanas después de una segunda administración intracisternal al LCR y directamente al cerebelo. A pesar de la inmunidad preexistente al vector, se detectaron niveles potencialmente terapéuticos de genomas del vector en el cerebelo con ambos enfoques. Creemos que estos hallazgos brindan respaldo inicial a la viabilidad de las estrategias de dosificación secuencial y refuerzan la oportunidad de explorar en el futuro aplicaciones neurológicas más amplias de LX2006. Con Apertura, nos entusiasma tener acceso a cápsides novedosas que atraviesan la barrera hematoencefálica. Uno de los desafíos clave en las enfermedades neurológicas es lograr una administración eficaz al SNC y, a la vez, mantener una experiencia práctica para el paciente. Esta alianza nos da acceso a una tecnología que podría permitir una vía de administración intravenosa para actuar sobre el SNC y ofrecer un enfoque menos invasivo después de la administración sistémica inicial de LX2006.

Con Vivet, estamos evaluando una tecnología que podría ayudar a abordar uno de los desafíos fundamentales asociados con la administración repetida. Si tienen éxito, las nuevas estrategias de modulación inmunitaria podrían desempeñar un papel importante para facilitar futuros enfoques de dosificación secuencial y ampliar la flexibilidad a largo plazo de la terapia génica. Es importante destacar que estas colaboraciones ofrecen oportunidades para explorar aplicaciones neurológicas más amplias, enfoques alternativos de administración y futuras estrategias de dosificación secuencial, mientras mantenemos nuestro enfoque en la ejecución exitosa de SUNRISE-FA2. Ahora le devuelvo la palabra a Nolan.