Actualización del estudio de 60 Degrees Pharmaceuticals, Inc. Common Stock

Muchas gracias. Gracias a todos por conectarse a este interesante seminario web de hoy. Esta mañana, 60 Degrees Pharma divulgó el resultado de un análisis interino de la DSMB de su estudio sobre babesiosis grave en pacientes hospitalizados. En esencia, la DSMB recomendó completar el estudio según lo planeado. La buena noticia es que eso preserva nuestro cronograma optimista para lanzar ARAKODA para la babesiosis en T1 de 2028, suponiendo que todo salga bien en las conversaciones con la FDA el próximo año. También preserva los catalizadores a corto plazo: una divulgación adicional de datos sobre nuestro estudio del Programa de Acceso Expandido en pacientes inmunodeprimidos y, por supuesto, el desenmascaramiento de los datos del estudio hospitalario en enero de 2027.

Daré una breve presentación que expondrá los antecedentes de todo lo que acabo de tratar; después tendremos una sesión de preguntas y respuestas con nuestros KOL y, al final del seminario web, algo de tiempo para responder algunas preguntas de los inversionistas. Todos saben que las garrapatas son bichos desagradables que pueden transmitir diversas enfermedades. Quizá suelen pensar en las enfermedades transmitidas por garrapatas en el contexto de la enfermedad de Lyme, pero estas pueden causar muchas otras infecciones y síndromes, incluidos el síndrome alfa-gal y la babesiosis, y hoy hablaremos de la babesiosis en detalle. Otra cosa es que el número de picaduras de garrapatas parece estar aumentando. Este año alcanzamos un nivel récord de visitas a urgencias, así que todo el mundo está pensando en las garrapatas.

En términos generales, tenemos una cartera enfocada en abordar las enfermedades transmitidas por garrapatas con diversos productos nuevos. Hoy nos enfocaremos en ARAKODA, un antipalúdico aprobado para la prevención de la malaria en el mercado de EE. UU.; su principio activo es una molécula llamada tafenoquina. Durante la mayor parte de la presentación, me referiré a la investigación y el desarrollo de tafenoquina para la babesiosis. La babesiosis se transmite por garrapatas. Existe un ciclo en la fauna silvestre. Una vez que entra en el organismo por la picadura de una garrapata, invade y se replica, destruye los glóbulos rojos y acumula una carga parasitaria con el tiempo. Los síntomas agudos se parecen mucho a los de la gripe y coinciden con los de diversas otras enfermedades.

Lo que realmente caracteriza la enfermedad es la destrucción de glóbulos rojos, que puede provocar anemia, y que también desencadena fatiga persistente, que puede ser bastante intensa en algunos pacientes y prolongar la recuperación de la enfermedad. Hace 25 años se realizó un ensayo aleatorizado que estableció la utilidad de atovaquona y azitromicina como tratamiento estándar. Uno de nuestros expertos de hoy, el Dr. Peter Krause, fue el investigador principal de ese estudio y hablará un poco más al respecto. Se demostró que atovaquona y azitromicina se toleraban mejor que el tratamiento anterior, con eficacia equivalente; por eso hoy se hará mucha referencia, en particular, a la atovaquona. Hoy abordaremos dos grandes necesidades médicas no satisfechas o poblaciones, que son el foco de dos ensayos clínicos de 60 Degrees Pharma. A la izquierda tenemos la enfermedad grave.

Se trata de pacientes hospitalizados, con un riesgo de mortalidad de hasta 21% en personas con comorbilidades. La necesidad médica no satisfecha en este caso es contar con nuevas terapias que reduzcan la morbilidad y permitan una recuperación más rápida. A la derecha tenemos la enfermedad recurrente en pacientes inmunodeprimidos. Pueden padecer la enfermedad durante meses o años, con muchos episodios recurrentes de carga parasitaria y síntomas. Existen medicamentos para tratar la babesiosis recurrente, pero la tasa de curación de cada régimen individual es relativamente baja. Esta diapositiva resume lo que sabemos sobre la babesiosis recurrente a partir de la literatura. Cada barra horizontal representa un caso. Los segmentos morados muestran un ciclo de tratamiento con atovaquona, seguido en algunos casos por períodos sin tratamiento, resaltados en amarillo. Lo que notarán es que existe mucha heterogeneidad.

Muchos pacientes reciben tratamientos diferentes, y muchos requieren múltiples ciclos de tratamiento antes de lograr el éxito clínico; incluso entonces, la tasa general de curación es de aproximadamente 80% considerando el total de medicamentos administrados. Sabemos, por algunos análisis de estos casos, que los regímenes con atovaquona tienen éxito aproximadamente 30% de las veces, y volveremos a referirnos a ello en la conversación. La literatura indica que la tafenoquina añadida al tratamiento de base, es decir, a un régimen con atovaquona, muestra actividad aditiva en modelos animales. Estas son curvas de parasitemia recurrente de un modelo de babesiosis grave. A la izquierda pueden ver que los seis animales de este estudio, representados en azul, presentaron una recaída. Esa es la curva azul, que se parece a la curva de control, pero aparece más tarde.

En el centro pueden ver que dos animales presentaron una recaída después del tratamiento con tafenoquina, así que el resultado fue un poco mejor. Pero se necesitaron ambos medicamentos combinados para aplanar la curva de parasitemia en ese eje horizontal, sin que se observara ninguna recaída. Esto respaldó estudios adicionales de las combinaciones de tafenoquina y atovaquona en pacientes inmunodeprimidos; Peter y Ed lo explicarán con más detalle. Aquí muestro un caso representativo de una serie de cinco pacientes inmunodeprimidos tratados con tafenoquina combinada con regímenes de atovaquona. El gráfico muestra aproximadamente ocho meses de tratamiento previo, que fracasó en su totalidad hasta que se añadió la tafenoquina. Entonces empezó a observarse una disminución de la parasitemia, una recuperación de los síntomas y, por primera vez, resultados negativos en las pruebas PCR.

Ese estudio incluyó una dosis de carga de tafenoquina durante tres días, seguida de tafenoquina semanal hasta la recuperación, y estableció que el tratamiento combinado con atovaquona era importante; Ed y Peter lo explicarán con algo más de detalle. Además de esos cinco casos originales, ha habido un par de casos más que presento aquí. Los segmentos morados muestran el tratamiento previo con atovaquona. La tafenoquina administrada al final del ciclo de tratamiento se representa en verde o rojo, según el resultado. Aquí pueden ver que seis de estos siete pacientes recibieron tratamiento exitoso con tafenoquina, un resultado bastante prometedor hasta ahora. ARAKODA, que mencioné antes en esta presentación, es el nombre comercial de la tafenoquina. La FDA la aprobó en 2018 para la prevención de la malaria.

Estuvo disponible comercialmente en 2019 y tiene varias características que la hacen bastante interesante como posible medicamento contra Babesia. La primera es que cuenta con un perfil de seguridad bien establecido. La segunda es que se administra semanalmente debido a su vida media prolongada; como tratamiento de seguimiento para la babesiosis, esto es muy útil porque ahora se puede administrar un medicamento una vez por semana. Otra característica útil es su amplio espectro de acción contra parásitos que atacan los glóbulos rojos. La malaria también tiene algo en común con la babesiosis, porque es una enfermedad parasitaria que destruye los glóbulos rojos y tiene síntomas y manifestaciones agudas similares a los de la babesiosis. Ahora pasamos al estado de nuestros estudios clínicos. Mencioné que tenemos dos ensayos clínicos que están reclutando pacientes activamente.

El primero es un estudio aleatorizado y controlado con placebo, cuyos resultados interinos divulgamos esta mañana. Ese estudio había reclutado 30 pacientes al 1 de octubre, cuando realizamos el análisis interino. Consistió en comparar tafenoquina con placebo en pacientes que también recibían atovaquona y azitromicina; su criterio principal de valoración es el tiempo hasta lograr una recuperación clínica sostenida. A la derecha está nuestro estudio abierto del Programa de Acceso Expandido en pacientes inmunodeprimidos con enfermedad recurrente. A principios de año informamos sobre los primeros tres pacientes de ese estudio, que es una continuación de la serie de casos que mencioné antes. En ese estudio prospectivo, tres pacientes se curaron. Otros dos pacientes completarán el estudio antes de que termine este mes, y deberíamos poder divulgar algunos resultados a principios de noviembre.

Muy brevemente, este era el mandato de la DSMB al realizar el análisis interino del estudio hospitalario. A nosotros, como patrocinadores, nos indican qué hacer a continuación. No tenemos acceso a los datos estadísticos que revisó la DSMB. Esa posible recomendación aparece en la columna 2 de esta tabla. La DSMB podría haber concluido, con base en los datos, que ya habíamos alcanzado el criterio de valoración y habernos indicado terminar el estudio. Podrían haber dicho que, para lograr suficiente poder estadístico y observar un resultado exitoso, finalmente tendríamos que reclutar más pacientes de los previstos originalmente, o completar el estudio según lo planeado originalmente. Por supuesto, ese es el consejo que recibimos: completar el estudio según lo planeado originalmente. También dijeron que los datos no presentaban señales de seguridad.