Foro virtual de inmunología e inflamación de Stifel 2026 de Equillium, Inc. Common Stock

Bueno, gracias a todos por acompañarnos. Gracias, Alex, por organizar esto y, por supuesto, a Steve por organizar el evento. Muy brevemente, Equillium es una compañía fundada en 2017 que salió a bolsa en 2018 y que históricamente se ha enfocado en mecanismos de acción novedosos que pueden beneficiar a los pacientes en áreas de gran necesidad médica insatisfecha, ya sea en enfermedades raras o comunes. Nuestros dos programas más recientes son EQ504, un receptor de hidrocarburos arílicos oral que se está formulando para su administración en el colon. Pero también estamos trabajando en una formulación pulmonar, una formulación inhalada para diversas enfermedades pulmonares fibróticas o inflamatorias.

También tenemos EQ302, un péptido oral que inhibe tanto IL-15 como IL-21 y que desarrollaremos para la enfermedad celíaca, aunque, por supuesto, hay otras posibles indicaciones en las que IL-15 o IL-21 podrían ser realmente importantes. Al día de hoy, contamos con suficiente capital para desarrollar esos programas; en concreto, un estudio de fase I para EQ504 que comenzará aquí durante el T4, con datos dentro de los seis meses posteriores. Después trabajaremos en las formulaciones pulmonares y en las actividades necesarias para habilitar una posible presentación de IND para un programa pulmonar, así como en las actividades para habilitar la presentación de IND y ampliar la fabricación de EQ302. Así que hay muchas actividades en curso. Estamos muy entusiasmados con esos programas por el valor que pueden aportar a los pacientes. Con eso, Alex, te devuelvo la palabra para las preguntas.

Sí, claro. Históricamente, Equillium ha sido una compañía enfocada en la inmunología de las mucosas del intestino, los pulmones, etcétera, y la piel. Habíamos licenciado itolizumab durante la fase III, cuyos resultados se dieron a conocer a principios del año pasado. Nos habíamos dado cuenta de que, si esa historia tenía éxito, tendríamos capital, pero no una cartera de desarrollo; y si no tenía éxito, tendríamos muy poco capital y ninguna cartera de desarrollo. Así que nos pusimos a buscar mecanismos que pudieran ser realmente valiosos en diversas indicaciones, con una buena validación, pero en los que pudiéramos resolver aspectos como la administración, la formulación farmacéutica, etcétera. Nos empezó a interesar particularmente la vía AhR. Analizamos varias moléculas, tanto las derivadas de productos botánicos como las diseñadas completamente de novo. Nos decidimos por EQ504, que deriva de ITE. ITE fue el primer modulador natural del AhR.

Se sintetizaba in situ en los intestinos y pulmones de los seres humanos. Se descubrió en Madison, Wisconsin, en 2002. Luego, una compañía estudió el uso del producto natural como medicamento. Más adelante, Desheng Capital la adquirió. Arogen era la compañía, y llevó a cabo una campaña muy integral de química medicinal que mejoró considerablemente las propiedades, la potencia, la selectividad y las características farmacológicas de ITE y sus análogos; de ahí proviene EQ504. En realidad, esa molécula se desarrolló para resolver muchos de los desafíos que presentan los moduladores de AhR. El primero es que, por naturaleza, son increíblemente insolubles.

Sí. Son compuestos heterocíclicos alquilados. Si se va a administrar algo al colon, debe tener cierto grado de solubilidad en un entorno que no tiene mucha agua ni líquido.

El siguiente aspecto es la selectividad. De nuevo, los moduladores del receptor de hidrocarburos arílicos suelen ser moléculas planas, típicamente planares. Nuestra molécula tiene un centro quiral y es muy selectiva para AhR. Por último, se han ajustado aspectos como la farmacocinética, los metabolitos, etcétera. Nos gusta pensar que tomamos el andamiaje de la naturaleza, una ventaja competitiva inspirada en la biología, y a partir de él desarrollamos un medicamento muy atractivo, como molécula para administración oral y también para una posible administración inhalada.

Sí. El receptor de hidrocarburos arílicos se encuentra principalmente en nuestros tejidos de barrera.

Sí. También se expresa en el hígado.

Su función en los tejidos de barrera es tomar señales químicas y convertirlas en funciones biológicas. Solemos dividir esas funciones en dos categorías principales. La primera es el metabolismo de xenobióticos. Cada día estamos expuestos a todos estos compuestos, en particular a sustancias como los hidrocarburos arílicos, que pueden ser moléculas promiscuas, y nuestros tejidos los absorben. Eso activa el receptor de hidrocarburos arílicos y provoca el metabolismo de la molécula. Pero esto ocurre principalmente mediante mecanismos xenobióticos para moléculas exógenas, como medicamentos o toxinas. Pero hay una segunda clase de ligandos. Son de origen endógeno o derivado de la dieta exógena, y desencadenan la segunda categoría de actividades, como la modulación de la función de barrera y la homeostasis inmunitaria. La razón por la que nos interesó ITE es que es una molécula natural.

Activa principalmente la función de barrera y la inmunología. Desde la perspectiva del desarrollo de fármacos, es importante tener en cuenta que no todos estos moduladores tienen la misma firma química. En el agonismo existe un concepto llamado agonismo sesgado. Se observa en los PPAR, los glucocorticoides y los receptores selectivos de estrógeno. Uno de los aspectos clave que buscamos en un modulador del receptor de hidrocarburos arílicos era que tuviera una actividad marcada para modular tanto el sistema inmunitario como la función de barrera. Porque no todos lo hacen. Hay cientos, posiblemente miles, de moduladores de AhR, pero todos tienen firmas claramente distintas. Dedicamos mucho tiempo a analizar esto con precisión, y desempeña un papel importante al elegir las indicaciones.