Study update de Viridian Therapeutics

Gracias por acompañarnos para analizar los resultados de fase I de VRDN-008 de Viridian y los planes para el portafolio de FcRn. Pueden acceder al comunicado de prensa y a las diapositivas de la llamada de hoy en la página de Inversionistas de nuestro sitio web corporativo, viridiantherapeutics.com. Antes de comenzar, quisiera recordarles que la llamada y la transmisión por internet de hoy incluirán declaraciones prospectivas, entre ellas, declaraciones sobre nuestros planes para el portafolio. Estas declaraciones están sujetas a riesgos e incertidumbres que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de los previstos. Encontrarán una descripción de estos riesgos en el aviso legal sobre declaraciones prospectivas del comunicado de prensa y las diapositivas publicados hoy, así como en nuestras presentaciones ante la SEC, incluido nuestro informe anual (10-K) y nuestro informe trimestral (8-K). Hoy me acompañan Steve Mahoney, nuestro presidente y director ejecutivo; Radhika Tripuraneni, nuestra directora médica; y Shan Wu, nuestro director de negocios.

Dicho esto, le cedo la palabra a Steve.

Gracias, Greg, y buenos días a todos. Gracias por acompañarnos para analizar los resultados de fase I de VRDN-008. Nos entusiasma mucho anunciar que 008, nuestro inhibidor de FcRn de vida media extendida, demostró, al administrarse por vía subcutánea, lo que consideramos un perfil de FcRn potencialmente mejor de su clase. Creemos que 008 por vía subcutánea puede lograr reducciones profundas y sostenidas de IgG con un régimen de dosificación cada ocho semanas, lo que representa una terapia dirigida a FcRn altamente diferenciada para los pacientes. Sobre la base del sólido perfil de 008, tenemos previsto avanzar directamente al desarrollo pivotal e iniciar al menos un ensayo de registro en 2027, comenzando con miastenia gravis a mediados de 2027. Ahora, repasemos brevemente la molécula 008 y el perfil del producto objetivo.

VRDN-008 está bajo licencia de Paragon Therapeutics y es una molécula bifuncional que consta de un fragmento Fc con un dominio de unión a la albúmina, diseñada para replicar la eficacia y seguridad establecidas de los fragmentos Fc y, al mismo tiempo, lograr una reducción sostenida de los anticuerpos patógenos que impulsan las enfermedades autoinmunes. Nos enorgullece mucho decir que, con los datos de hoy, VRDN-008 por vía subcutánea ha superado nuestro perfil del producto objetivo y ha demostrado una vida media de 15 a 18 días, hasta seis veces más larga que la de los fragmentos Fc de primera generación. Esto permitió lograr reducciones profundas y sostenidas de IgG hasta ocho semanas después de la administración en voluntarios sanos, con una reducción máxima de IgG de 74%, lo que respalda un posible esquema de dosificación cada ocho semanas. VRDN-008 también demostró un perfil de seguridad que preservó la albúmina y el LDL y, en general, fue bien tolerado, sin eventos adversos graves ni toxicidades limitantes de la dosis. Dicho esto, le cedo la palabra a Radhika Tripuraneni para que presente los datos con más detalle.

Gracias, Steve. Como mencionaste, estos datos clínicos iniciales de VRDN-008 nos alientan mucho. Somos los primeros en presentar datos clínicos de PK y PD de un inhibidor de FcRn de vida media extendida, y creemos que estos resultados son los mejores de su clase. En este ensayo clínico de fase I, se administró VRDN-008 por vía subcutánea a voluntarios sanos. Los gráficos muestran los datos de PK y PD después de dos dosis: una administrada al inicio del estudio y otra en la semana cuatro. Como pueden ver a la izquierda, estos datos demuestran que VRDN-008 tiene una vida media de 15 a 18 días, lo que, a nuestro juicio, constituye un perfil de PK muy distinto y diferenciado frente a todos los demás inhibidores de FcRn de primera generación. Como referencia, VYVGART, actual líder del mercado de FcRn, tiene una vida media de tres a cinco días, según se indica en su etiqueta.

A la derecha, las reducciones de IgG fueron rápidas y sostenidas hasta ocho semanas después de la administración, y alcanzaron una reducción máxima de 74%, lo que históricamente se ha traducido en un sólido desempeño clínico de los inhibidores de FcRn de primera generación. Este perfil supera las expectativas y permite administrar VRDN-008 por vía subcutánea cada ocho semanas. Como saben, el estándar de atención para los inhibidores de FcRn es la dosificación semanal. Creemos que la respuesta sostenida de VRDN-008 tiene el potencial de transformar el tratamiento con inhibidores de FcRn para los pacientes, al ofrecer control de la enfermedad con una comodidad de dosificación considerablemente mayor. Pasemos a la seguridad. VRDN-008 demostró un perfil de seguridad que preservó la albúmina y el LDL y, en general, fue bien tolerado. En el ensayo no se observaron eventos adversos graves ni toxicidades limitantes de la dosis, lo cual es un excelente punto de partida. Con estos datos, modelamos la respuesta de reducción de IgG con la administración subcutánea de VRDN-008 cada cuatro y cada ocho semanas.

Cuando diseñamos VRDN-008, nos propusimos desarrollar un inhibidor de FcRn que permitiera dosificarlo una vez cada cuatro semanas. Nuestros datos y modelos de PK/PD demuestran claramente que hemos superado ese objetivo y que es posible administrar el tratamiento cada ocho semanas y mantener las reducciones de IgG, lo que supera nuestras expectativas. De hecho, nuestro modelo muestra que la administración de VRDN-008 cada ocho semanas supera la reducción máxima de IgG observada con los fragmentos Fc de primera generación. Nos entusiasma avanzar con el régimen de administración subcutánea de VRDN-008 cada ocho semanas hacia estudios de registro, comenzando con la miastenia gravis. Ahora les explicaré nuestros planes para los estudios de registro. Planeamos iniciar al menos un ensayo de registro en 2027, comenzando con miastenia gravis a mediados de 2027, en el que evaluaremos la administración subcutánea cada cuatro y cada ocho semanas frente a placebo. El estudio será aleatorizado en una proporción de uno a uno a uno, y MG-ADL será el criterio de valoración principal. La miastenia gravis es una primera indicación natural para VRDN-008.

Como saben, la inhibición de FcRn es un mecanismo bien establecido en la miastenia gravis, con un vínculo claro entre la reducción de IgG y el beneficio clínico, y creemos que los pacientes con miastenia gravis necesitan opciones de tratamiento más convenientes. Creemos que este mecanismo validado, nuestros sólidos datos de 008 y el diseño de nuestro estudio, con dos grupos de tratamiento activo, nos permiten avanzar directamente de la fase I a un ensayo de registro, sujeto a la opinión de las autoridades regulatorias. Ahora le cedo la palabra a Shan para que hable más sobre el perfil de 008 y la oportunidad más amplia.

Muchas gracias, Radhika. Quisiera comenzar reiterando lo que tenemos con 008. Diseñamos 008 como un inhibidor de FcRn subcutáneo con una vida media prolongada y hoy mostramos que 008 puede generar reducciones profundas y sostenidas de IgG, lo que respalda un posible régimen de administración cada ocho semanas que sería el mejor de su clase. Ahora veamos 008 en el contexto del panorama actual de tratamientos con inhibidores de FcRn. Hay varios inhibidores de FcRn aprobados o en desarrollo, con distintas modalidades y frecuencias de administración, pero cada uno implica ciertas desventajas. Algunas terapias se administran en ciclos, lo que genera calendarios de tratamiento impredecibles para los pacientes. Otras requieren infusiones intravenosas prolongadas o administración frecuente.

Creemos que existe una oportunidad significativa para un inhibidor de FcRn de próxima generación como 008, que reúna los atributos más importantes para los pacientes: una reducción profunda de IgG, una respuesta sostenida de la enfermedad, una administración predecible y poco frecuente, y una autoadministración subcutánea sencilla; todo ello podría ser posible gracias al perfil único y excepcional de PK/PD de 008, según creemos. Les hemos mostrado el sólido perfil de PK/PD y el esquema de administración poco frecuente de 008. Ahora hablemos de cómo planeamos administrarlo de manera sencilla y por vía subcutánea. Nos complace anunciar que avanzaremos con 008 hacia el desarrollo pivotal utilizando el dispositivo enFuse, que ofrece de manera única un método sencillo para la administración subcutánea cada ocho semanas. Este es un dispositivo de próxima generación, que aparece a la izquierda de la página. Es pequeño, ligero y manos libres, y está diseñado para una autoadministración sencilla y discreta en casa con solo presionar un botón.

Es importante destacar que enFuse ya ha sido validado comercialmente y se utiliza con varios productos comercializados, además de estar en desarrollo con varios otros, incluido OCREVUS, líder del mercado de la EM que genera ingresos multimillonarios. A la derecha, mostramos el autoinyector de gran volumen que actualmente está en desarrollo para VYVGART HYTRULO. Creemos que, para los pacientes, la elección sería clara. En comparación con el autoinyector de gran volumen de administración semanal, creemos que 008 administrado cada ocho semanas con enFuse ofrece una experiencia superior para los pacientes. Y estamos en una excelente posición, ya que tenemos los derechos globales exclusivos de enFuse para terapias dirigidas a FcRn desde enero de 2023. Creemos que 008 tiene el potencial de cambiar fundamentalmente lo que los pacientes pueden esperar de un inhibidor de FcRn. Como pueden ver en la diapositiva, las opciones disponibles actualmente en el mercado y las que están en desarrollo consisten en infusiones intravenosas o inyecciones semanales, lo que puede representar una carga significativa del tratamiento.

Con 008, la administración cada ocho semanas equivaldría a solo siete dosis subcutáneas sencillas al año. Esto simplificaría y mejoraría considerablemente la experiencia del tratamiento para los pacientes en comparación con todas estas otras opciones, tanto las disponibles comercialmente como las que están en desarrollo. Como mencionó Radhika, planeamos iniciar un ensayo de registro de 008 para la MG a mediados de 2027. La MG es un mercado grande y en crecimiento: se prevé que los inhibidores de FcRn generen más de $7 mil millones en ingresos este año, tras crecer 40% en los últimos 12 meses, y que el mercado alcance casi $12 mil millones para 2030. Creemos que 008 tiene un perfil altamente diferenciado y el potencial de convertirse en el tratamiento preferido para los pacientes con MG, y nos entusiasma iniciar nuestro estudio de registro el próximo año. La MG es solo el comienzo.

Creemos que 008 también puede ser transformador en una amplia variedad de enfermedades autoinmunes mediadas por autoanticuerpos, incluidas aquellas en las que los inhibidores de FcRn ya cuentan con validación clínica. En línea con nuestro enfoque hasta la fecha, planeamos avanzar rápidamente y, al mismo tiempo, ser prudentes respecto de dónde asignamos nuestro capital. Lo que nos gusta de 008 es que hoy tenemos varias indicaciones con riesgos mitigados y validadas clínicamente que podemos considerar, y esperamos que se incorporen otras indicaciones a la cartera a medida que siga madurando el desarrollo clínico de la inhibición de FcRn. Ahora le cedo la palabra a Steve.