Conferencia para inversionistas de empresas de pequeña capitalización y crecimiento de Phio Pharmaceuticals Corp. Common Stock

Buenos días a todos y gracias por sintonizar hoy para conocer la historia de Phio. Phio es una empresa de inmunooncología especializada en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de piel. De hecho, nuestro objetivo es cambiar el paradigma de tratamiento en cuanto a cómo se tratan ciertos tipos de cáncer de piel. Lo hacemos potenciando la función de las células inmunitarias de nuestro cuerpo y permitiéndoles mejorar su capacidad para eliminar tumores sólidos del organismo. Lo hacemos mediante nuestra plataforma tecnológica de administración de ARN. Se llama INTASYL. INTASYL es un ARN de interferencia corto que tiene la capacidad de hacer que nuestras células inmunitarias sean más eficaces para eliminar células cancerosas. Tras una breve revisión de nuestras declaraciones prospectivas, permítanme presentarles la enfermedad llamada carcinoma cutáneo de células escamosas y la oportunidad que representa.

La incidencia de tumores sólidos en el cuerpo humano es significativa. Hay más de 7 millones. De esos, el 25% de todos los tumores sólidos en todos los órganos corresponde a carcinoma cutáneo de células escamosas. Representa alrededor de 1.8 millones de casos en total al año y es una enfermedad muy complicada, pero que debe abordarse con cuidado. Una de las razones es que está aumentando debido al envejecimiento de la población. También se sabe que es causada por una exposición excesiva a los rayos UV y por el debilitamiento de la inmunidad del organismo a medida que los pacientes envejecen, ya que suele afectar a personas de más de 60 años. Es una afección recurrente y también progresiva. Si les da uno, les dará otro y, si no se trata, puede provocar la muerte.

De hecho, muchas personas no entienden que la tasa de mortalidad del carcinoma cutáneo de células escamosas es casi el doble que la del melanoma. El paradigma de tratamiento actual es la intervención quirúrgica. Ese es el estándar de atención. Pero la intervención quirúrgica sí presenta complicaciones relacionadas con la ubicación, el tamaño del tumor y la salud general del paciente. Los pacientes con ciertas comorbilidades, como una enfermedad específica, por ejemplo, diabetes, o los pacientes que tienen interacciones con ciertos tipos de medicamentos, con un estado inmunitario determinado, o que podrían verse afectados por fármacos inmunosupresores, como los esteroides inhalados, o productos que básicamente son anticoagulantes y pueden causar sangrado excesivo. Todo eso puede llevar, en última instancia, a un resultado menos que deseable, impedir que se aceleren la cicatrización y la recuperación, y dificultar la minimización de la desfiguración, que puede manifestarse como hipopigmentación o incluso cicatrices.

De hecho, puede eliminar la funcionalidad de ciertos dedos del cuerpo. También puede reducir la necesidad de cirugía reconstructiva y quizá incluso disminuir la frecuencia de las cirugías. La oportunidad en el mercado neoadyuvante para el carcinoma cutáneo de células escamosas se encuentra en las lesiones consideradas de alto riesgo. Estas suelen ser lesiones de más de 2 centímetros y también se encuentran en zonas de alto riesgo del cuerpo, como la cabeza o el cuello, los pies, las manos y la región pretibial, es decir, la parte inferior de la pierna. Hay alrededor de 1.1 millones de esos casos, de un total de 1.8 millones. Creemos que la oportunidad, el mercado direccionable, si se quiere, para esto como tratamiento neoadyuvante podría estar entre $2 billion-$3 billion.

Nuestro entusiasmo por esto se basa realmente en los resultados obtenidos al concluir nuestro primer ensayo clínico de fase Ib. Este se llevó a cabo durante un par de años y concluyó a principios de 2006. Lo que quisiera señalar aquí es que se administraron cuatro inyecciones del fármaco durante tres semanas, en cinco cohortes con concentraciones crecientes del fármaco. En la cohorte final tuvimos una tasa de respuesta del 85%, es decir, había siete pacientes en esa cohorte. Seis de ellos respondieron. Cuatro de esos seis tuvieron una eliminación patológica del cáncer del 100% en el tejido. Uno tuvo más del 90% y otro, más del 50%. En todas las cohortes, la tasa de respuesta general fue del 65%.

Esto nos ha llevado a seleccionar la dosis para el próximo estudio de fase IIb, que comenzará pronto. El otro factor importante fue que, a lo largo de esas cinco dosis crecientes, que aumentaron la dosis veinte veces durante ese periodo, ningún paciente presentó toxicidades inmunitarias ni limitantes de la dosis. Tampoco se observó recurrencia al final del día 13. Esto significa que tenemos un perfil de seguridad y tolerabilidad muy favorable, lo que convierte a este fármaco en una opción muy atractiva para avanzar al próximo estudio con la FDA. Un par de factores más que hacen interesante esta concentración o esta terapia y tratamiento en particular es que puede administrarse directamente en el consultorio del médico.

Así se evita la logística de los centros de infusión sistémica, que suelen utilizarse para administrar anticuerpos monoclonales con el mismo fin. También minimiza la recuperación posquirúrgica porque reducimos con éxito el tumor, si no lo eliminamos, antes de la cirugía. Por comodidad para el médico, el fármaco se mantiene estable refrigerado durante dos años y también permite una dosificación flexible, porque no todas las lesiones tienen el mismo tamaño y requieren una cantidad distinta del fármaco. Hay varios factores relativos a la comodidad para los pacientes y los médicos. También hay algunos factores económicos interesantes asociados con la terapia, ya que las consultas de los pacientes impulsan la economía de la práctica médica. A los médicos se les paga según el número de pacientes que atienden y de procedimientos que realizan.

Además, a diferencia de ciertos otros tipos de terapias, esta no requiere que el médico haga un desembolso de capital. La radioterapia, por ejemplo, requiere una inversión de capital significativa y, además, es un equipo que ocupa mucho espacio. Esto es muy sencillo. La inyección básicamente toma 1-2 minutos, el médico termina y el paciente también puede irse. El otro factor, que creo que también es importante señalar, es que, para producir el producto, nuestro ingrediente farmacéutico activo, al que llamamos sustancia farmacológica, se fabrica en una planta en EE. UU., al igual que nuestro producto farmacéutico terminado, es decir, el que se inyecta realmente al paciente. Ese también se produce en EE. UU. Esto elimina los riesgos asociados con las variaciones de los aranceles que surgen periódicamente en nuestra economía.

Con ese contexto sobre la enfermedad y dónde creemos que está la oportunidad, quisiera hablarles sobre el mecanismo de acción de esta tecnología en particular, llamada INTASYL. En esencia, INTASYL es una tecnología diseñada para bloquear o desactivar selectivamente una señal de un gen determinado. El ADN de nuestro cuerpo envía continuamente instrucciones al ARN para que realice ciertas funciones, básicamente aumentando o reduciendo la regulación de proteínas. En el caso del carcinoma cutáneo de células escamosas, la presencia de cierta proteína producida por un gen específico hace que nuestras células inmunitarias se vuelvan inertes e ineficaces. Lo que hacemos es identificar selectivamente ese gen que produce esa proteína en particular, llamada PD-1, y desactivar esa señal para que cese la producción de la proteína, no de forma permanente, sino solo temporalmente.

Cuando eso ocurre, las células inmunitarias del cuerpo se reactivan de repente y atacan al invasor externo, que es el tumor. Esto hace que nuestras células inmunitarias sean mucho más eficaces para eliminar las células cancerosas. Quisiera mostrarles una ilustración muy breve y, si me acompañan, síganla desde la esquina superior izquierda del gráfico o la imagen. Ahí ven la inyección del fármaco en el tumor beige. El fármaco está programado específicamente para entrar con precisión en la célula T donde se produce la proteína PD-1. Básicamente la desactiva en cuestión de horas y, después de eso, la célula T se activa. Ataca a la célula tumoral que ven en la parte inferior central de la página. No al tumor, sino a la célula tumoral.

Luego, una vez que la célula T se reactiva, también genera la diseminación de algo llamado interferón gamma. Esta es una citocina que hace dos cosas. Ataca aún más otros tejidos tumorales y, al mismo tiempo, atrae más células T de distintos tipos que también se vuelven muy eficaces para eliminar los tumores. Así que esa es, en esencia, la imagen y el mecanismo de funcionamiento. ¿Qué aspecto tiene? Bueno, no dedicaremos demasiado tiempo a esto, pero técnicamente, si son científicos, pueden reconocerlo como un dúplex asimétrico formado por fragmentos sintéticos de ARN. Esta configuración tiene tres características muy importantes. Una de ellas, que básicamente ya mencioné, es la excepcional capacidad de dirigirse a genes específicos. La segunda es la capacidad de llevar el fármaco a través de esa membrana celular. Vieron cómo se inyectaba el fármaco en la diapositiva anterior.

Lo atraviesa intacto mediante endocitosis y puede llegar a cualquier tejido celular, pero está programado básicamente para desactivar esa proteína PD-1 específica. El fármaco también tiene un factor de estabilidad que le permite cumplir su función sin perder estabilidad durante el proceso. Esta es la base de su funcionamiento y también de una cartera de patentes muy amplia. Se han concedido 54 patentes, con vigencia hasta 2044, y cubren no solo la tecnología central, sino también las secuencias de genes que patentamos para desactivar. Hemos desarrollado compuestos a partir del material y también hemos establecido métodos de uso. Además, hemos patentado combinaciones futuras de nuestra tecnología con anticuerpos monoclonales. Es una cartera de patentes muy amplia y extensa.

Creo que la verdadera pregunta ahora es qué hace que esto sea tan especial para atacar los distintos tumores. La verdadera respuesta es que ataca el problema desde su origen. Entra directamente en el tumor y desactiva al responsable, la proteína PD-1, antes de que migre a la superficie de la célula tumoral. Al hacerlo localmente en el tumor, reduce el riesgo de diversas toxicidades y complicaciones. Algunos de ustedes conocen los anticuerpos monoclonales. Se infunden sistémicamente en todo el cuerpo. Cuando eso ocurre, pueden producirse varios efectos secundarios autoinmunes graves y generar otras complicaciones para el paciente. El uso de INTASYL básicamente mitiga estos efectos porque se dirige únicamente al tumor.