Investor update de AstraZeneca PLC

Buenas noches y buenos días a todos los que se conectan de manera remota. Gracias por acompañarnos en nuestro evento para inversionistas de ESMO 2026. Me llamo Dave Fredrickson. Soy vicepresidente ejecutivo de nuestro negocio de oncología y me alegra mucho que estén aquí. Esta es la agenda que seguiremos durante el día o la noche, en las próximas dos horas. Tenemos el gran privilegio de contar con dos invitados distinguidos. Para comenzar, tenemos al profesor Tom Powles, que está al extremo del podio y nos presentará datos interesantes sobre cáncer de vejiga de ESMO de este año. El profesor Yi-Long Wu, junto al profesor Powles, también nos acompaña para hablar sobre los interesantes datos de EGFR en cáncer de pulmón que vimos aquí y que se presentaron.

Después, tendremos la oportunidad de escuchar a Leora, Susan y a mí, quienes repasaremos el resto de los datos presentados. Pondré estos datos en un contexto comercial. Por último, Pascal tendrá la oportunidad de subir al escenario antes de pasar a la sesión de preguntas y respuestas, y poner estos datos de oncología en un contexto empresarial más amplio, algo que consideramos útil. Quisiera señalar que tendremos una sesión de preguntas y respuestas después de la presentación del profesor Powles. Él tiene que irse para asistir a otro compromiso, así que decidimos hacer una pausa para darles la oportunidad de hacerle algunas preguntas antes de que se vaya. El profesor Wu también tendrá que irse después de su presentación. Solo quería aclararlo para que sepan qué esperar.

Pasemos a la siguiente diapositiva, por favor. ¡Qué ESMO tan emocionante ha sido para nosotros! Al analizar ESMO en general, sin duda nos entusiasma el avance del campo en la transformación de la atención oncológica. También nos enorgullece mucho estar a la vanguardia y liderar muchas de esas tendencias clave que están surgiendo. Esto se refleja en los cuatro conjuntos de datos presentados en sesiones presidenciales en ESMO, que muestran la supervivencia global y demuestran que estamos cumpliendo con algunos de los elementos fundamentales que consideramos esenciales: reemplazar la quimioterapia clásica con conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), encontrar nuevas formas de aprovechar el sistema inmunitario, ofrecer combinaciones y hacerlo en etapas más tempranas, cuando creemos que podemos lograr respuestas duraderas a largo plazo. Tuvimos datos que abarcaron 27 medicamentos aprobados y potenciales en más de 15 tipos de tumores.

Tuvimos una cantidad sin precedentes de resúmenes aceptados, con 38 presentaciones orales; fue sencillamente extraordinario. Es una buena oportunidad para agradecer a nuestros equipos de AstraZeneca todo el trabajo que realizan para hacer posible una reunión como esta. Dicho esto, y sin más preámbulos, voy a presentar al profesor Thomas Powles. Gracias. Esta es mi última charla de la reunión.

Estoy sumamente entusiasmado, se los digo. Gracias por invitarme. Lo aprecio mucho. También gracias por incluirme en el estudio. El estudio lleva mucho tiempo en marcha y estamos curando el cáncer de vejiga. Creo que lo estamos logrando, y es enormemente emocionante ser parte de ese recorrido. Ese recorrido aún no ha concluido. Hay otras cosas que debemos hacer. Este ensayo es un paso importante en ese recorrido porque nos demuestra que podemos administrar períodos más cortos de terapia con ADC. Cuando hicimos el primer ensayo, en el que participé, en cierto modo administrábamos ADC de forma indefinida porque creíamos que no podíamos superar la quimioterapia estándar, ya que nadie lo había logrado antes.

Emprendimos este recorrido con buenas intenciones y ahora estamos descubriendo que estos medicamentos son muy activos juntos; me entusiasma hablarles de ello. Este estudio comenzó hace mucho tiempo. Se remonta a antes de la pandemia, cuando diseñamos el ensayo. El ensayo se diseñó teniendo en mente dos preguntas muy específicas. Hoy me centraré en una de esas dos preguntas, pero con mucho gusto responderé preguntas sobre la otra. La primera pregunta que nos planteamos fue la siguiente: históricamente, a los pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular les va muy mal. Hasta hace un año, estos pacientes recibían únicamente una cistectomía. EV-pembro ha reemplazado ese tratamiento con nueve ciclos perioperatorios y una cirugía. En medio hay una cirugía muy importante, y esto no está exento de desafíos.

La pregunta que nos planteamos, muy distinta de esa, es si podemos administrar simplemente un período breve e intenso de terapia neoadyuvante: ¿tres ciclos? En algunos aspectos fue una decisión muy audaz, y agradezco a las personas del panel que la apoyaron. Porque, cuando empezamos, la mayoría pensaba que se necesitaría más tratamiento. Pensamos que, con el segundo brazo, podíamos intentar plantear una segunda pregunta al mismo tiempo. Intentemos aumentar la intensidad con la inhibición de CTLA-4. Siempre he sido partidario de la inhibición de CTLA-4 en esta enfermedad, y ese brazo sigue en curso. Como dije antes, con mucho gusto responderé preguntas al respecto. El brazo de control era absolutamente estándar y se completó antes de que EV-pembro estuviera disponible; además, era el mismo grupo de control que en ensayos anteriores en este ámbito específico. Es importante señalar que este estudio incluye pacientes no aptos para recibir cisplatino, pero también pacientes que lo rechazan.

No es raro que los pacientes rechacen la quimioterapia con cisplatino. Los medicamentos no son muy buenos. El beneficio general es relativamente modesto. De hecho, cuando se observa la comunidad global, y también si se visita países como Alemania, allí no se administra quimioterapia neoadyuvante. Por lo tanto, el grupo de control estaba plenamente justificado. Al analizar el criterio de valoración principal del estudio, creo que es justo decir que, aunque el estudio tenía alrededor de 230 pacientes en cada brazo, estos estaban realmente equilibrados en cuanto a sus características: el 25% de esos pacientes rechazaba el tratamiento y el 75% no era apto para recibir cisplatino. Las curvas se separan y se mantienen separadas. La mediana del seguimiento es de 23 meses. El plan de análisis estadístico contemplaba la supervivencia libre de eventos en ambos brazos como criterio de valoración coprimario, y luego pasamos a analizar la supervivencia global de forma secuencial.

Este fue el primer análisis interino de estos datos, con 23 meses de seguimiento. De nuevo, era ambicioso, pero teníamos la confianza, aunque cautelosa, de que, dado lo impresionantes que eran los resultados de EV más pembrolizumab, estos resultados también serían impresionantes, y así fue. La razón de riesgos fue de 0.51. La supervivencia global también es impresionante y clínicamente significativa, con una razón de riesgos de 0.58. Las curvas se separan y se mantienen separadas. El dato de referencia de 78% a los 2 años es realmente sólido. Al volver a revisar estudios anteriores realizados en esta población, se puede ver que nuestro grupo de control en este estudio tuvo un desempeño bastante bueno.

Creo que ese es un criterio de valoración interesante y, por supuesto, da paso a un gráfico de bosque que, inevitablemente, con razones de riesgos tan bajas —aunque los intervalos de confianza se amplían, como todos ustedes saben—, muestra un beneficio de la combinación de EV y durvalumab. EV-D se asoció con una mayor tasa de respuesta patológica completa (pCR). La pCR evaluada por los investigadores fue del 45%, y tuvimos la suerte de poder realizar un análisis de ADN tumoral circulante (ctDNA). Realizamos un análisis de ctDNA de genoma completo, en lugar de uno del exoma. Esta prueba es más precisa y más sensible. En este estudio, detectamos que el 78% de los pacientes tenía un resultado positivo al inicio. En NIAGARA, un ensayo anterior en el que utilizamos una prueba menos sensible, solo observamos que el 58% de los pacientes tenía ctDNA positivo. Ese aumento de la sensibilidad indica que el campo está avanzando.

Sabrán que la prueba Signatera está aprobada en EE. UU. y que, de hecho, incluso en mi hospital en el Reino Unido, estamos usando ctDNA actualmente. Esto se hará realidad y creo que el ctDNA reemplazará otros criterios de valoración de tipo subrogado, particularmente en este ámbito. Creo que estos datos son importantes. La eliminación del ctDNA en el 60% de los pacientes es significativa. A esos pacientes les va mejor. Obviamente, los pacientes que permanecen negativos tienen más o menos los mismos resultados. Me alegró mucho que pudiéramos hacer esto. Creo que el perfil de toxicidad también es importante. Como pueden ver aquí, el 30% de los pacientes presentó eventos adversos de grado 3 o 4, el 11% tuvo toxicidad relacionada con el sistema inmunitario y el 11% tuvo una interrupción del tratamiento neoadyuvante con enfortumab vedotina. Personalmente, creo que es muy importante que podamos administrar ese período de terapia neoadyuvante de manera eficiente.

Claramente, si tienen problemas de toxicidad u otros inconvenientes, eso puede afectar la intensidad inicial del tratamiento y potencialmente comprometer los resultados. El perfil de eventos adversos estuvo en línea con las expectativas y, en particular, la mayoría estuvo dominada por problemas urológicos. La cistectomía es responsable de muchos de estos eventos adversos emergentes del tratamiento. Si se centran en los eventos adversos relacionados con el tratamiento, no hubo nada nuevo ni inesperado. De hecho, una mayor proporción de pacientes se sometió a cirugía en el grupo neoadyuvante que en el grupo de control. Lo hemos demostrado en NIAGARA y en otros ensayos anteriores. Estos fármacos no parecen comprometer la posibilidad de realizar la cirugía. Lo mismo ocurre con los eventos adversos relacionados con enfortumab vedotina. La toxicidad cutánea fue la esperada, porque aparece durante los primeros 3 ciclos. Pero la neuropatía periférica, que aumenta a medida que se administran más ciclos, fue moderada en comparación con otros estudios que hemos realizado en este contexto.

Creo que es totalmente válido decir que este es un estudio positivo y clínicamente significativo en cuanto a la supervivencia sin eventos, pero, lo que es realmente importante, también en cuanto a la supervivencia global. Es sorprendente lo eficaz que es enfortumab vedotina en esta enfermedad. Parece que no importa con qué conjugado anticuerpo-fármaco se combinen estos fármacos; hemos demostrado que se pueden administrar períodos muy breves de tratamiento y obtener excelentes resultados, beneficios en todos los subgrupos y un perfil de seguridad atractivo y centrado en los pacientes. Así que creo que esto respalda que sea un nuevo estándar de atención potencial. Como dije antes, tengo mucha suerte de participar en un recorrido en el que estamos curando un cáncer que era muy común y muy agresivo. El recorrido aún no ha terminado, pero este es un paso importante. Muchas gracias por su atención.

Bien, tenemos unos 5 minutos para preguntas para el profesor Powles. ¿Tenemos un micrófono que pueda pasar hasta allá? Usted, en la mesa 1 aquí adelante, levantó la mano muy rápido. Quizás. Hola, gracias. Soy Richard Vosser, de JPMorgan.