Anuncio de la FDA de BeyondSpring Inc. Ordinary Shares

Buenos días a todos y gracias por acompañarnos hoy. Primero, permítanme presentar brevemente a BeyondSpring Inc., fundada en 2010, con sede en Nueva Jersey y cotizada en Nasdaq desde 2017. BeyondSpring tiene una participación accionaria en Seed Therapeutics, una compañía de adhesivos moleculares en etapa clínica que cuenta con inversiones de las compañías farmacéuticas globales Eli Lilly y Eisai. Además, estamos desarrollando Plinabulin, un agente anticancerígeno de molécula pequeña de primera clase, cuya protección de patente de composición de materia se extiende hasta 2036 en más de 40 jurisdicciones, con potencial para extenderse hasta 2041 conforme a la norma Hatch-Waxman. Plinabulin cuenta con un amplio conjunto de datos de seguridad. Más de 700 pacientes con cáncer han recibido tratamiento con Plinabulin. Tenemos previsto iniciar DUBLIN-4, un estudio confirmatorio de fase III en cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso de segunda línea, después del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario, o ICI. Un estudio de 442 pacientes con la supervivencia global (OS) como criterio principal de valoración.

Creemos que este estudio cuenta con el respaldo de su mecanismo único y de la evidencia clínica alentadora previa. Esta población de pacientes tiene importantes necesidades médicas no satisfechas. Recientemente, 12 estudios de fase III no lograron demostrar un beneficio de OS frente a docetaxel, el tratamiento estándar actual. Plinabulin combinado con docetaxel demostró un beneficio de OS frente a docetaxel en un estudio de fase III en cáncer de pulmón de células no pequeñas, DUBLIN-3, cuyos resultados se publicaron en "The Lancet Respiratory Medicine" en 2024. A partir de lo aprendido en DUBLIN-3, diseñamos DUBLIN-4 para enfocarnos en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas cuyo mecanismo de enfermedad es susceptible a Plinabulin. Hoy nos complace compartirles la noticia de que la FDA otorgó la designación Fast Track a Plinabulin más docetaxel para la población de pacientes estudiada en DUBLIN-4.

Además, realizamos una transacción estratégica para obtener acceso a datos clínicos de alrededor del 50% de los 442 pacientes previstos para DUBLIN-4, mediante la venta de nuestra participación en la filial de Greater China. Creemos que esto representa una vía más eficiente en términos de capital y ejecución para llegar al análisis interino de DUBLIN-4, con 221 eventos de PFS. Después de esta transacción estratégica, BeyondSpring sigue siendo titular de los derechos globales de Plinabulin fuera de Greater China. Hoy quisiéramos explicar la justificación científica y clínica de DUBLIN-4, qué significa la designación Fast Track para este programa y cómo se espera que la transacción estratégica respalde este estudio global de fase III. Ahora le cedo la llamada a nuestro CEO, Min, para que comience la presentación. Min, adelante. Gracias, Elaine.

Buenos días a todos. Como mencionó Elaine, hoy me centraré en dos acontecimientos importantes para BeyondSpring y nuestro programa DUBLIN-4: la designación Fast Track de la FDA y la transacción estratégica relacionada con la parte de DUBLIN-4 correspondiente a China. Primero expondré los mensajes clave y luego le cederé la presentación a Jun Lu, nuestro director científico, para que analice la necesidad médica no satisfecha, la justificación mecanística de Plinabulin y la evidencia clínica que respalda DUBLIN-4. Después volveré para revisar el diseño del estudio DUBLIN-4 y resumir el camino a seguir para Plinabulin y DUBLIN-4. Permítanme comenzar con la conclusión clave de la actualización de hoy. Tenemos dos novedades importantes que, en nuestra opinión, fortalecen el camino a seguir para DUBLIN-4.

Primero, la FDA otorgó la designación Fast Track a Plinabulin más docetaxel para la misma población de pacientes estudiada en DUBLIN-4: pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) no escamoso de segunda y tercera línea, después del tratamiento con ICI y quimioterapia a base de platino, sin alteraciones genómicas accionables. La designación ofrece oportunidades para interactuar con mayor frecuencia con la FDA durante el desarrollo y podría permitir la revisión continua de una futura solicitud regulatoria, así como la posible elegibilidad para revisión prioritaria si se cumplen los criterios aplicables. Segundo, concretamos una transacción estratégica que implica la venta de nuestra participación en la filial de Greater China a Biolin Investment Limited. En virtud de este acuerdo, BeyondSpring espera obtener acceso a datos clínicos de aproximadamente el 50% de los 442 pacientes previstos para DUBLIN-4, lo que respalda el avance hacia el análisis interino del estudio. Es importante destacar que BeyondSpring conserva los derechos globales de Plinabulin fuera de Greater China.

En conjunto, estos dos acontecimientos están diseñados para mejorar la eficiencia de capital y ejecución de DUBLIN-4 y hacer avanzar el estudio hacia su próximo hito clínico importante: el análisis interino preespecificado al alcanzar 221 eventos de PFS. Con este panorama, ahora le cedo la palabra a Jun, nuestro director científico, para que analice la necesidad médica no satisfecha, la justificación mecanística de Plinabulin y la evidencia clínica que respalda DUBLIN-4. Jun, adelante. Gracias, Min.

Quisiera ampliar lo que Lan y Min acaban de mencionar sobre la necesidad clínica y la población de pacientes a la que está dirigido DUBLIN-4. Los inhibidores de puntos de control inmunitario, o ICI, se han convertido en una parte importante del tratamiento estándar para el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Sin embargo, casi el 60% de los pacientes presenta progresión después del tratamiento con ICI. Para los pacientes que no tienen alteraciones genómicas accionables, a quienes comúnmente se denomina sin mutaciones conductoras, las opciones de tratamiento son limitadas una vez que la enfermedad progresa después del tratamiento de primera línea con ICI y quimioterapia a base de platino. En este contexto, docetaxel sigue siendo una opción de tratamiento estándar importante. Sin embargo, los resultados históricos con docetaxel siguen siendo modestos, con una mediana de supervivencia global de aproximadamente 9-11 meses y toxicidad hematológica significativa, incluida neutropenia grave en más del 40% de los casos, lo que puede limitar la intensidad de la dosis de docetaxel y la duración del tratamiento.

Es importante destacar que 12 estudios de fase III con distintos enfoques terapéuticos, entre ellos ocho combinaciones con inhibidores de PD-1 o PD-L1 y cuatro monoterapias con conjugados anticuerpo-fármaco, en poblaciones de pacientes similares, no lograron demostrar una prolongación de la supervivencia global frente a docetaxel. Esto pone de relieve la importante necesidad médica no satisfecha después del tratamiento con ICI. Según nuestras proyecciones, la población objetivo después del tratamiento con ICI en EE. UU. y los cinco principales mercados europeos —Alemania, Francia, Reino Unido, Italia y España— podría alcanzar aproximadamente 135,000 pacientes en 2037, año de ventas máximas proyectadas, si se aprueba el tratamiento; esto representa una población de pacientes significativa a la que DUBLIN-4 está diseñado para atender. Antes de revisar los datos clínicos, quisiera destacar primero la justificación mecanística de Plinabulin en el contexto posterior al tratamiento con ICI.

Primero está la base estructural de Plinabulin como un desestabilizador de microtúbulos de primera clase y primero en su categoría, con un mecanismo distinto y un perfil de tolerabilidad diferenciado de otros agentes dirigidos a los microtúbulos comercializados, como los taxanos, las auristatinas y los alcaloides de la vinca. Ahora los investigadores saben que los microtúbulos no son solo elementos estructurales de la célula, sino que también actúan como sensores dinámicos en respuesta a señales de estrés. La interacción de Plinabulin con los microtúbulos provoca la liberación del factor de intercambio de nucleótidos de guanina GEF-H1, una proteína de señalización clave que impulsa la maduración de las células dendríticas (DC), la activación de las células presentadoras de antígenos (APC) y, posteriormente, una respuesta inmunitaria antitumoral. Esto ocurre especialmente cuando Plinabulin se combina con quimioterapia o radioterapia estándar que induce la muerte de células tumorales en tiempo real y la liberación de neoantígenos tumorales. En otras palabras, el efecto inmunomodulador de Plinabulin mejora la presentación de antígenos tumorales, necesaria para mantener una respuesta de células T específica contra el tumor y ayudar a superar la resistencia a los ICI.

Contamos con datos clínicos iniciales que muestran que Plinabulin también modula la vasculatura tumoral, lo que aporta una justificación mecanística adicional para abordar el cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso, donde se utilizan fármacos anti-VEGF. Por último, Plinabulin ha demostrado actividad para mitigar la neutropenia, lo que podría ayudar a mantener la intensidad de la dosis de quimioterapia y la continuidad del tratamiento. En conjunto, estos mecanismos complementarios proporcionan la justificación biológica para evaluar regímenes que contienen Plinabulin después del tratamiento con ICI. Permítanme pasar ahora a la evidencia clínica que respalda esta justificación. DUBLIN-4 cuenta con el respaldo de evidencia clínica alentadora de nuestro estudio DUBLIN-3, junto con los datos prospectivos del Estudio 303. Primero, en la población general del estudio de fase III DUBLIN-3, con 559 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas de tipo EGFR en segunda y tercera línea, bajo el principio de intención de tratar y con aleatorización uno a uno. Plinabulin más docetaxel demostró un beneficio estadísticamente significativo en la supervivencia global, con una razón de riesgos de 0.82.

También observamos un beneficio de supervivencia a largo plazo, con tasas de supervivencia a 24 y 36 meses superiores a las de docetaxel solo. Segundo, en una población no escamosa de 332 pacientes, más pertinente para DUBLIN-4, la razón de riesgos observada de supervivencia global fue de 0.72, con una prolongación de la mediana de aproximadamente 2.5 meses. Tercero, un análisis post hoc de DUBLIN-3 reveló una señal de eficacia alentadora en el subgrupo posterior al tratamiento con ICI. La mediana de supervivencia global fue de 15.8 meses con Plinabulin más docetaxel, frente a 11.7 meses con docetaxel solo. La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 5.6 meses frente a 3.8 meses, y la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue de 18.2% frente a 8%. Además, el Estudio 303 evaluó un régimen con Plinabulin y docetaxel después del tratamiento con ICI. Se informó una mediana de PFS de 7.0 meses, una ORR de 18%, una tasa de control de la enfermedad de aproximadamente 80% y una tasa de supervivencia global a dos años de 58%.