Resultado del estudio de Celldex Therapeutics, Inc

Buenos días y gracias por acompañarnos. Nos entusiasma mucho comenzar el día hablando de los resultados positivos de primera línea de nuestros dos estudios de fase III sobre urticaria crónica espontánea, EMBARQ-CSU1 y EMBARQ-CSU2. Además de estar disponibles en el portal de la transmisión por internet, las diapositivas que acompañan la llamada de esta mañana también están en la sección de eventos de la página de relaciones con inversionistas de nuestro sitio web. Esta mañana me acompañan en la llamada Anthony Marucci, cofundador, presidente y director ejecutivo; el Dr. Tibor Keler, cofundador, vicepresidente ejecutivo y director científico; la Dra. Diane Young, vicepresidenta sénior y directora médica; Teri Lawver, vicepresidenta sénior y directora comercial; la Dra. Margo Heath-Chiozzi, vicepresidenta sénior de asuntos regulatorios y calidad; y el Dr. Diego Alvarado, vicepresidente de investigación.

Antes de comenzar nuestra conversación sobre estos datos de primera línea, quisiera dirigir su atención a la diapositiva 2, que contiene información importante sobre las declaraciones prospectivas que harán los oradores de hoy. Habrá un período de preguntas y respuestas después de la presentación de los datos. También quisiera señalar que estos son estudios muy grandes, que abarcan casi 2,000 pacientes tratados, y recibimos los resultados hace muy poco. El equipo ha trabajado mucho para analizar los datos clave, y verán que la conversación de hoy será exhaustiva. Dicho esto, seguimos revisando los datos y probablemente habrá preguntas que no podamos responder en este momento. Esperamos presentar el conjunto completo de datos de 24 semanas, que tenemos previsto enviar para su presentación en la reunión anual de la American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology en febrero.

Dicho esto, pasaremos ahora a la diapositiva 3 y cederé la llamada a Anthony.

Gracias, Sarah, y buenos días a todos. Durante décadas, hemos visto que se acepta la enfermedad bien controlada como un resultado adecuado en la CSU. Hoy nos complace muchísimo compartir datos de primera línea de fase III que demuestran claramente que barzolvolimab puede ofrecer mejores resultados a los pacientes. Pasemos a la diapositiva 4. Los datos que compartiremos esta mañana muestran que barzolvolimab tiene el potencial de ser una terapia transformadora para los pacientes con CSU. Una vez más, ahora en dos estudios que incluyen a casi 2,000 pacientes de más de 500 centros en 43 países, se alcanzaron el criterio de valoración principal y todos los criterios de valoración secundarios clave con ambas dosis de barzolvolimab. En cada criterio de valoración, los datos son clínicamente significativos y demuestran reducciones de la actividad de la enfermedad con alta significación estadística. Estamos observando una eficacia rápida, profunda y duradera, la mejor en la CSU.

Esta gran eficacia sigue demostrándose claramente en pacientes con la mayor carga de enfermedad, enfermedad grave refractaria a omalizumab y CSU que se presenta con angioedema grave, lo que posiciona y diferencia de manera única a barzolvolimab. Aunque hoy mostraremos principalmente la eficacia a las 12 semanas, en fase II observamos que estos efectos se mantienen o aumentan entre las semanas 12 y 24 en todos los criterios de valoración principales y secundarios clave. Nuestro perfil general de seguridad a lo largo de las 24 semanas también sigue siendo coherente con nuestra experiencia de fase II, ahora en una población de pacientes mucho más grande y diversa. Hemos administrado barzolvolimab por vía subcutánea a aproximadamente 2,400 pacientes en los estudios reportados de fase II y fase III, con más de 11,000 dosis individuales de barzolvolimab de 150 o 300 miligramos administradas únicamente en nuestros estudios de fase III hasta la fecha.

Nuestra amplia experiencia reportada en fase III reafirma que barzolvolimab tiene un perfil de seguridad predecible, consistente y bien tolerado que, creemos, ofrece una relación beneficio-riesgo favorable y respaldará su uso amplio en la CSU. No podríamos estar más entusiasmados con estos datos y lo que significan para los pacientes y los médicos. Como recordatorio, en la diapositiva 5, la CSU es una enfermedad muy angustiante que afecta a 1.8 millones de personas solo en EE. UU. Estas personas sufren urticaria, picazón e hinchazón desfigurante persistentes e impredecibles que afectan todos los aspectos de su vida, incluido el sueño y la salud mental. Con barzolvolimab, creemos haber desarrollado el medicamento de elección altamente diferenciado para los pacientes con CSU, con un mecanismo único de depleción de mastocitos que ataca directamente la causa raíz de la CSU. Este mecanismo está directamente relacionado con el profundo beneficio clínico que experimentan los pacientes.

Esperamos completar el estudio de fase III mientras nos preparamos activamente para presentar una BLA en 2027 y para una posible comercialización. Dicho esto, le pediré a Diane que les explique los datos.

¿Diane? Gracias, Anthony. Quiero hacer eco de los comentarios de Anthony.

Estos sólidos datos siguen reafirmando que barzolvolimab, con su mecanismo de acción único, tiene el potencial de redefinir el panorama del tratamiento de la CSU. Han pasado siete años desde que barzolvolimab ingresó por primera vez a la clínica, y este rápido desarrollo no habría sido posible sin el apoyo de la comunidad de CSU, especialmente de los pacientes, investigadores y coordinadores de estudios. El entusiasmo y la dedicación de estas personas al programa de barzolvolimab son la razón por la que nos entusiasma tanto compartir estos datos con ustedes hoy. Pasemos a la diapositiva 6 para revisar el diseño del ensayo. El programa de fase III está diseñado para establecer la eficacia y seguridad de barzolvolimab en pacientes adultos con CSU que siguen presentando síntomas pese al tratamiento con antihistamínicos H1. Ambos ensayos de fase III son estudios globales aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y de grupos paralelos.

Se asignó aleatoriamente a 1,939 pacientes, 963 en EMBARQ-CSU1 y 976 en EMBARQ-CSU2, en partes iguales a barzolvolimab de 150 miligramos cada cuatro semanas después de una dosis de carga de 300 miligramos, barzolvolimab de 300 miligramos cada ocho semanas después de una dosis de carga de 450 miligramos, o placebo durante 24 semanas; en ese momento, los pacientes que recibían placebo fueron reasignados aleatoriamente al tratamiento activo en ambos grupos de dosis. En última instancia, 1,935 pacientes recibieron tratamiento en el estudio y 1,634, o el 84% de los pacientes, completaron el período de tratamiento de 24 semanas controlado con placebo. El período total de tratamiento es de 52 semanas. Por lo tanto, este es un estudio en curso y permanecerá enmascarado hasta que concluya. Está en curso un estudio de extensión a largo plazo de fase III-B, o LTE, al que los pacientes pueden ingresar después de completar los ensayos de fase III. El criterio de valoración principal del estudio evalúa el efecto clínico de barzolvolimab para reducir la actividad de la urticaria, medida por la puntuación semanal de actividad de la urticaria, o UAS7, en la semana 12.

El estudio está diseñado para detectar una diferencia clínicamente significativa entre cada grupo de tratamiento activo y el placebo en la población general, así como en la subpoblación de pacientes refractarios a omalizumab. El análisis del criterio de valoración principal se realizó cuando todos los pacientes completaron la parte del estudio controlada con placebo de 24 semanas. El estudio tenía una potencia del 90% para detectar una diferencia de al menos 10 puntos entre cada grupo de tratamiento activo y el placebo en la población general, así como en la subpoblación de pacientes refractarios a omalizumab. Los criterios de valoración secundarios clave se enumeran en el lado derecho de esta diapositiva y los revisaremos con más detalle en breve. La diapositiva 7 muestra las características demográficas y basales de los pacientes inscritos en este estudio. Ambos estudios están muy bien equilibrados en todos los grupos e incluyeron una población diversa de pacientes con enfermedad grave.

Como vimos en estudios anteriores, aproximadamente dos tercios de nuestra población de pacientes tenían CSU grave, como lo demuestra una puntuación UAS7 media mayor o igual a 28 al inicio. También presentaban tasas muy altas de angioedema. El Índice de Calidad de Vida en Dermatología indica que se trata de una población con enfermedad grave, con puntuaciones medias de 14 a 16. El DLQI es una herramienta validada que mide el impacto de la CSU en la vida diaria e indica que la CSU tenía un impacto muy grande en su calidad de vida. En los dos estudios se inscribieron 288 pacientes refractarios a omalizumab, lo que representa aproximadamente el 16% de los pacientes en CSU1 y el 13% en CSU2. Pasemos a la diapositiva 8; nos entusiasma revisar ahora con ustedes los resultados de eficacia. En la diapositiva 9, revisemos el criterio de valoración principal: el cambio medio desde el inicio en la puntuación de actividad de la urticaria durante siete días en la semana 12.

La UAS7 es una herramienta de resultados reportados por los pacientes. Los pacientes registran a diario la intensidad de la picazón y la urticaria, y los resultados se suman cada semana. Observamos reducciones profundas en la UAS7 en la semana 12 con el tratamiento de barzolvolimab. Ambas dosis de barzolvolimab se diferencian claramente del placebo en los dos ensayos. Los resultados son clínicamente significativos y tienen alta significación estadística, con reducciones medias de aproximadamente 20 puntos con barzolvolimab, frente a 10 puntos en el grupo de placebo; las comparaciones tuvieron valores p inferiores a 0.00001. Como vimos en fase II, el resultado del criterio de valoración principal está respaldado firmemente por datos positivos en todos los criterios de valoración secundarios clave, que se muestran aquí en la diapositiva 10. Para los resultados de primera línea de hoy, compartiremos los datos de los tres criterios de valoración secundarios que consideramos más importantes para los pacientes y los médicos y que reflejan las mayores necesidades no satisfechas con las terapias actuales para la CSU.