Actualización del estudio de Adicet Bio, Inc. Common Stock

Adelante. Buenos días a todos y gracias por acompañarnos hoy.

Esta mañana anunciamos datos positivos de prula-cel y ahora esperamos conversar sobre los resultados. Hoy me acompaña el Dr. Lloyd Klickstein, nuestro director médico interino y miembro de nuestro consejo de administración, quien resumirá los datos clínicos obtenidos hasta la fecha que respaldan nuestra decisión de avanzar prula-cel a un estudio pivotal. Después se nos unirá el Dr. Blake Aftab, nuestro director científico, para hablar de la evidencia que respalda el reinicio inmunitario observado en nuestro estudio clínico. Luego abriremos la sesión de preguntas y respuestas, a la que se unirá Nick Harvey, nuestro director financiero. Tengan en cuenta que la llamada de hoy puede incluir declaraciones prospectivas basadas en nuestras expectativas actuales. Estas declaraciones representan nuestro criterio a la fecha de hoy e inherentemente implican riesgos e incertidumbres que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de los resultados comentados.

Consulten nuestra presentación ante la Securities and Exchange Commission para obtener más información. Hoy es un día muy emocionante para Adicet y, aún más importante, para los pacientes, ya que compartimos datos prometedores que demostraron resultados convincentes de seguridad y eficacia de prula-cel en pacientes con lupus eritematoso sistémico, o SLE, con o sin nefritis lúpica. En una población de pacientes con múltiples tratamientos previos, al llegar a los 12 meses, 50% de los pacientes evaluables con nefritis lúpica lograron una respuesta renal completa, y 54% de la población total con lupus alcanzó la remisión DORIS. Es importante destacar que estas remisiones se lograron con un perfil de seguridad generalmente muy favorable, sin IEC-HS, sin ICANS y sin CRS por encima del grado 2. Entendemos la biología que subyace al perfil de seguridad favorable de prula-cel y su diferenciación respecto al perfil de seguridad de las terapias CAR T alfa-beta, como verán en las próximas diapositivas.

Todos los pacientes suspendieron los inmunosupresores, y todos menos un paciente redujeron gradualmente los esteroides hasta 5 miligramos o menos de equivalente de prednisona. También observamos evidencia de reinicio inmunitario, con agotamiento completo de las células B CD19 positivas, seguido de la aparición de un repertorio de células B vírgenes. Lo que más nos entusiasma es la oportunidad de redefinir potencialmente el estándar de atención para los pacientes con lupus. Pasar de toda una vida de tratamiento crónico con inmunosupresores y esteroides, que tienen una eficacia modesta, toxicidades acumulativas e impacto negativo en su calidad de vida, a una posible terapia de una sola vez que logre altas tasas de remisión clínica sin inmunosupresores. Estos datos nos posicionan excepcionalmente bien, con una vía hacia una posible aprobación y una gran oportunidad comercial por delante. Acordamos con la FDA un estudio pivotal de un solo grupo en nefritis lúpica, y planeamos iniciar las actividades de preparación del estudio durante el próximo trimestre.

Dada la alta tasa de remisión DORIS observada en el estudio y de acuerdo con los precedentes regulatorios, esperamos ampliar el estudio pivotal de un solo grupo para incluir a pacientes con lupus sin nefritis. Estén atentos a más información. Nuestro equipo ha establecido un excelente historial en el reclutamiento de pacientes con lupus, y observamos un gran interés de pacientes e investigadores en participar en el estudio clínico. Creemos que esto nos posiciona bien para un rápido reclutamiento en el estudio pivotal. Dado el perfil de seguridad generalmente favorable observado con prula-cel, acordamos con la FDA permitir la administración de prula-cel en forma ambulatoria. La disponibilidad inmediata y la fabricación escalable de prula-cel ofrecen ventajas comerciales para atender la necesidad médica no cubierta de muchos pacientes que viven con lupus.

En cuanto a la oportunidad comercial, hay aproximadamente 35,000 pacientes con nefritis lúpica refractaria y enfermedad que amenaza órganos o la vida, pese a las terapias disponibles actualmente, y otros 35,000 pacientes con lupus refractario no renal y enfermedad que amenaza órganos o la vida que podrían beneficiarse de una posible terapia como prula-cel. Cumplimos todos los objetivos clave que esperábamos alcanzar en este estudio. Reclutamiento rápido, un perfil de seguridad favorable que respalda la administración ambulatoria y altas tasas de respuesta renal completa y remisión DORIS sin inmunosupresores. prula-cel está especialmente indicada para marcar potencialmente una diferencia significativa para los pacientes con lupus y, al mismo tiempo, generar valor para los accionistas. La solidez de los datos que les mostraremos hoy refuerza aún más nuestra confianza en el programa de prula-cel y en las oportunidades que tenemos por delante. Prevemos varios hitos significativos a medida que seguimos avanzando el programa. Ahora le cedo la palabra a Lloyd para que les explique con más detalle los datos clínicos en la próxima diapositiva.

¿Lloyd? Gracias, Chen. Aquí tienen un breve repaso del diseño del ensayo.

Este es un estudio de tipo canasta que incluye varias indicaciones autoinmunes, como pueden ver a la izquierda, y un componente de expansión de dosis, como pueden ver a la derecha. Hoy hablaremos de la cohorte de lupus, con o sin nefritis. Los períodos del estudio incluyen el consentimiento informado, un período de selección, el régimen de acondicionamiento, una dosis única de prula-cel, un período de evaluación de DLT de 28 días y, luego, el seguimiento de los pacientes. El criterio principal de valoración fue la seguridad y la tolerabilidad. Los criterios secundarios y exploratorios se centraron en biomarcadores de la actividad del fármaco, incluidos el agotamiento y la reconstitución de células B y el reinicio inmunitario, mientras que los criterios de eficacia clínica se centraron en las respuestas completas y la remisión. Comenzamos a reclutar primero a pacientes con nefritis lúpica y posteriormente ampliamos la cohorte para incluir a pacientes con lupus sin nefritis. Veamos ahora las características iniciales de los pacientes.

Esta diapositiva resume las características iniciales de los 16 pacientes con nefritis lúpica y los 8 pacientes con lupus sin nefritis que se inscribieron en el estudio. Pueden ver que los participantes del estudio son representativos de los pacientes con lupus: principalmente mujeres, con una edad promedio de 35 años, que han vivido con la enfermedad durante años. Estos pacientes tuvieron respuestas inadecuadas a tratamientos anteriores; todos habían recibido al menos tres terapias previas, y 71% había recibido cuatro o más inmunosupresores previos, además de glucocorticoides. Su puntuación SLEDAI inicial promedio fue de 13, y los pacientes con nefritis tenían una razón proteína-creatinina urinaria, o UPCR, inicial promedio de 2.8. Estas características iniciales de los pacientes son similares a las de otros conjuntos de datos de estudios clínicos patrocinados por compañías sobre terapias celulares autólogas que agotan las células B.

Esta diapositiva resume la tasa de respuesta renal completa en los pacientes con nefritis lúpica y la tasa DORIS en toda la cohorte de pacientes con lupus, con y sin nefritis. Como pueden ver, la tasa de respuesta renal completa llegó a 50% en el mes 12, y la tasa DORIS llegó a 54% en el mes 12. Es importante destacar que estas tasas de remisión se observaron mientras los pacientes no recibían inmunosupresores y su dosis de glucocorticoides era de 5 miligramos o menos de equivalente de prednisona. Todas las remisiones de respuesta renal completa y DORIS a los 12 meses continúan vigentes con un seguimiento de 12 a 21 meses, salvo en un paciente con una UPCR de 0.65 gramos por gramo después del mes 12, que continúa sin recibir inmunosupresores. Al centrarnos en los cinco pacientes con respuesta renal completa en el mes 12, dos de ellos ya la habían alcanzado en el mes seis.

En el mes nueve, mantenían la respuesta renal completa y otros dos pacientes la alcanzaron; para el mes 12, un paciente más alcanzó la respuesta renal completa. Se observó un patrón similar en las remisiones DORIS. Los pacientes que aún no han llegado al mes 12 siguen una trayectoria clínica que esperamos sea, en general, coherente con la eficacia que presentamos hoy. Cabe destacar que, además de la respuesta renal completa de 50% en el mes 12, otro 20% de los pacientes con nefritis tuvo una disminución de al menos 50% en la proteinuria respecto a sus niveles iniciales, lo que el protocolo define como respuesta renal parcial. Como reumatólogo, el aspecto más convincente de estos resultados para mí es el potencial de cambiar el estándar de atención para las personas con lupus. Actualmente, estos pacientes enfrentan toda una vida de tratamiento crónico con inmunosupresores y esteroides, que tienen una eficacia modesta, toxicidad acumulativa y efectos adversos en su calidad de vida.

Una terapia de una sola vez que logre altas tasas de remisión clínica sin inmunosupresores sería transformadora. Hablemos del perfil de seguridad. La siguiente diapositiva, por favor. prula-cel fue generalmente bien tolerada y mostró un perfil de seguridad favorable, apropiado para su administración ambulatoria. Entre los 24 pacientes evaluables para seguridad, no hubo toxicidades limitantes de dosis, casos de síndrome similar a linfohistiocitosis hemofagocítica de células efectoras inmunitarias (IEC-HS), casos de ICANS ni eventos de CRS superiores al grado 2. Hasta ahora hemos reclutado a 48 pacientes con enfermedades autoinmunes, y este perfil de seguridad generalmente favorable es coherente en todo el programa de enfermedades autoinmunes. En este estudio, se presentó CRS de grado 1 o 2 en apenas 25% de los pacientes. De las infecciones que se presentaron, la mayoría fueron de grado 1 o 2; solo dos de los 24 pacientes tuvieron una infección de grado 3. No hubo casos de GVHD.

Compartimos nuestros datos de seguridad con la FDA y acordamos que, en adelante, prula-cel pueda administrarse en forma ambulatoria a los pacientes inscritos. Al comparar los datos de seguridad publicados para las terapias CAR T alfa-beta en enfermedades autoinmunes, creemos que prula-cel generalmente se tolera mejor. Este perfil de seguridad favorable, sin IEC-HS, sin ICANS y sin eventos de CRS superiores al grado 2, es coherente con la biología de las células CAR T gamma-delta, que difiere de la de las CAR T alfa-beta. Hablemos ahora de los fundamentos científicos de estos hallazgos y de por qué creemos que la biología diferenciada de prula-cel podría contribuir a su perfil de seguridad generalmente favorable hasta la fecha. Para comprender mejor los resultados prometedores, es importante analizar en qué se diferencian las células T gamma-delta de las células CAR T alfa-beta.