Guggenheim 3rd Annual Healthcare Innovation Conference de VYNE

Con gusto. Gracias por invitarnos. Te lo agradezco. Soy Rebecca Frey, directora ejecutiva de Yarrow. Creamos la empresa en 2025. La empresa se incubó dentro de RTW Investments con el objetivo de adquirir un activo anti-TSHR de primera clase para tratar tanto la enfermedad de Graves como la enfermedad ocular tiroidea (TED). Durante 2025 dedicamos mucho tiempo a buscar el activo y también a prepararnos para lanzar la empresa, gestionar el financiamiento, entre otras cosas. En ese contexto, también buscamos una fusión inversa como parte de nuestro financiamiento. Desde entonces, completamos una fusión inversa con VYNE Therapeutics, que se cerró en julio. Hemos recaudado un total de algo más de $350 millones entre nuestra inversión PIPE y una posterior oferta de seguimiento que realizamos en septiembre para financiar nuestros programas en adelante. Además, recientemente iniciamos un estudio de fase II en la enfermedad de Graves.

Nuestra tesis central es que bloquear el TSHR con un anticuerpo monoclonal es la forma más directa de detener el proceso de la enfermedad, tanto en la enfermedad de Graves como en la enfermedad ocular tiroidea. Si tenemos éxito, este podría ser el primer enfoque mecanístico que realmente ofrezca un beneficio significativo tanto en la enfermedad de Graves como en la enfermedad ocular tiroidea. Además, actualmente tenemos el programa de TSHR más avanzado para ambas indicaciones. Nuestra estrategia ha sido generar datos clínicos en ambas indicaciones. Actualmente, lo hacemos mediante un estudio combinado de fase IIa/IIb en la enfermedad de Graves, que iniciamos en Estados Unidos, mientras que nuestro socio GenSci continúa llevando a cabo en China un estudio de fase I-B en la enfermedad ocular tiroidea.

Esos son nuestros principales catalizadores próximos.

Para empezar, diría que creo que este es un momento realmente emocionante, porque el campo está avanzando y empezamos a entender qué ocurre desde el punto de vista biológico y cómo abordar estas enfermedades, que tienen necesidades médicas no satisfechas muy significativas. Yo misma tengo la enfermedad de Graves, así que es un tema que me apasiona mucho. La biología subyacente está bastante bien caracterizada. Tanto la enfermedad de Graves como la enfermedad ocular tiroidea son enfermedades impulsadas por autoanticuerpos. Esos autoanticuerpos se unen al receptor de TSH, que se expresa en la tiroides y también en el ojo. Cuando se unen al receptor, lo sobreestimulan. Esa sobreestimulación provoca una desregulación de las hormonas tiroideas y, en el ojo, también impulsa la respuesta inmunitaria local. Esa es, en esencia, la patología de la enfermedad, que es policlonal; por eso, los pacientes pueden desarrollar una amplia variedad de isotipos de anticuerpos dirigidos contra el receptor de TSH.

Conceptualmente, se puede actuar sobre el receptor o, quizás, sobre los anticuerpos. Creemos que, dado que la enfermedad está impulsada únicamente por ese receptor, intervenir en ese punto es la forma más directa y eficiente de detener el proceso de la enfermedad, que es, en última instancia, lo que se busca desde una perspectiva clínica. Tenemos datos de fase I con una dosis única. También hay datos de fase I generados con otro anticuerpo contra el TSHR llamado K1-70 y, en esos conjuntos de datos, se observa de manera consistente que este enfoque tiene ese potencial: incluso con una dosis única, se observa una supresión muy rápida y profunda de la señalización en el receptor, lo que refleja un bloqueo e interrupción efectivos y significativos del proceso de la enfermedad.

Sin duda. En primer lugar, creo que la semana pasada vimos el conjunto completo de datos sobre los inhibidores de FcRn en la enfermedad ocular tiroidea y, obviamente, eso fue motivo de preocupación y plantea algunas preguntas sobre cómo abordar realmente esta enfermedad. Pero, por otro lado, está la clase de IGF-1R, que tiene importantes limitaciones por cuestiones de seguridad, aunque es muy eficaz y funciona mediante la inhibición indirecta de la señalización del receptor. Para nosotros, esto valida la idea de que, si bloqueamos el TSHR en el ojo —que es esencialmente lo que se hace de manera indirecta con un inhibidor de IGF-1R—, existe la posibilidad de observar mejoras en las medidas clínicas de la enfermedad. Creo que lo bueno del TSHR es que puede aplicarse a ambas enfermedades, mientras que el IGF-1R, por un lado, está limitado por su toxicidad y, por otro, realmente no se aplica a la tiroides.

GenSci está realizando en China un estudio de dos partes en pacientes con enfermedad ocular tiroidea. Son pacientes con enfermedad ocular tiroidea activa de moderada a grave. La primera parte del estudio, cuyos datos preliminares ya compartimos, fue un estudio de dosis ascendente única. Es un estudio de primera administración en humanos que se realizó directamente en la población de pacientes, en el que se evaluaron cinco dosis distintas de YB-101 frente a placebo, en forma ascendente, y, por supuesto, se evaluaron la seguridad, la farmacocinética y farmacodinamia, y la eficacia. Creo que, ante todo, el estudio fue informativo porque observamos un perfil de seguridad muy bueno. No hay toxicidades limitantes de la dosis asociadas con el bloqueo del TSHR de esta manera. La principal diferencia frente al placebo desde el punto de vista de la seguridad se observa únicamente en el contexto de las hormonas tiroideas, y podemos hablar de eso.

En los primeros dos o tres días, se observa una disminución de T4 y T3 y, en los primeros cinco días, un aumento de TSH tras una sola dosis. Esto representa realmente un nuevo paradigma porque, si observamos los pocos datos que tenemos sobre los inhibidores de FcRn y las hormonas tiroideas, por ejemplo, TSH tarda muchas semanas, si no meses, en mejorar. Este es el primer enfoque capaz de revertir muy rápidamente el equilibrio de las hormonas tiroideas. Aunque se trata de un estudio de primera administración en humanos, también evaluamos los efectos de este enfoque sobre la proptosis, que es la principal medida de eficacia que se analizaría en la enfermedad ocular tiroidea; el tamaño de la muestra es pequeño, así que hay que tener en cuenta esas salvedades.