3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference de Climb Bio

Sí, encantada, y muchas gracias por estar aquí. Somos una empresa local de Boston, así que esta siempre es una conferencia destacada para nosotros, porque no tenemos que subirnos a un avión. Es maravilloso volver a estar aquí. Para quienes no nos conocen, Climb Bio es una empresa biotecnológica que cotiza en bolsa y se enfoca en desarrollar terapias dirigidas a las células B para indicaciones autoinmunes. Creemos que existe una enorme oportunidad para seguir avanzando en algunos aspectos científicos relacionados con objetivos específicos de las células B, particularmente en enfermedades que reciben tratamiento insuficiente o para las que no existen muchos enfoques terapéuticos. Esa es, en términos generales, nuestra estrategia. Sobre esa base, tenemos dos activos. El primer activo es un anticuerpo monoclonal dirigido a CD19, y el segundo se dirige a APRIL, una citocina circulante que es un mediador importante de la diferenciación y el mantenimiento de las células B. Así que tenemos dos activos en etapa clínica que avanzan muy rápidamente.

Yatin mencionó que ha sido un año ajetreado, y literalmente hemos ido de la lectura de un conjunto de datos a la siguiente. Prácticamente no hemos tenido descanso durante los últimos seis meses. Tenemos una cartera de productos y una cartera de estudios muy activas, que ahora empiezan a generar datos realmente interesantes que nos ayudan a entender el potencial de ambos activos y a comprender mejor la dosificación, mientras evaluamos avanzar uno o más activos al desarrollo de fase III durante los próximos 12 meses.

La PMN es una enfermedad renal rara mediada por autoanticuerpos. Actualmente no hay ningún tratamiento aprobado. Hay un tratamiento en revisión regulatoria que, si recibe la aprobación, se convertiría en el primer tratamiento aprobado para la PMN. Es una enfermedad muy difícil para los pacientes que reciben este diagnóstico. Estamos acostumbrados a hablar de proteinuria en la nefropatía por IgA, pero estos pacientes desarrollan proteinuria de rango nefrótico, con una excreción de proteínas de aproximadamente 5-10 gramos al día. Cuando se tiene ese nivel de proteinuria, se producen muchos efectos secundarios: hinchazón, predisposición a los coágulos porque se pierden en la orina los factores de coagulación que protegen al organismo y pérdida de muchas inmunoglobulinas en la orina, lo que puede provocar infecciones.

Estos pacientes a menudo quedan incapacitados. En verdad, es un diagnóstico renal que cambia la vida y puede ser muy, muy difícil de tratar. Cuando adquirimos la licencia de budoprutug, había un estudio que había iniciado el patrocinador anterior, pero que no había terminado. Se discontinuó únicamente por razones comerciales. No se había redactado ningún informe del estudio, pero recopilamos los datos que se habían reunido hasta el momento en que adquirimos la licencia del activo y observamos una señal muy interesante. Fue un estudio de fase I-B realizado en pacientes con PMN. Se habían inscrito ocho pacientes. Teníamos datos de seguimiento de cinco de los ocho y observamos una respuesta renal completa del 60% a los 12 meses en este pequeño conjunto de datos. Ese resultado fue realmente el mejor de su clase entre todos los productos que se habían estudiado antes en PMN.

Fue una señal de eficacia verdaderamente transformadora. Pensamos: «Ah, esto es realmente interesante, pero queremos terminar el estudio.» Queremos tener una N mayor. Queremos poder explorar realmente el rango de dosis en esta población». Pero teníamos esta señal temprana tan alentadora. Volvimos a los centros que habían inscrito a esos cinco pacientes y preguntamos: «Hola, ¿cómo está ahora el paciente?». Resultó que tres de los cuatro pacientes a quienes pudimos dar seguimiento anecdótico seguían en remisión, aunque ya no recibían dosis del anticuerpo monoclonal. Eso nos pareció muy interesante, pero obviamente queríamos replicar los datos con una N mayor y asegurarnos de que fueran verdaderamente representativos de la población de fase III.

Los datos a los que haces referencia, que compartimos en ASN, fueron realmente el primer vistazo a los datos de la continuación de ese estudio, por así decirlo. Reiniciamos un estudio de fase II llamado PrisMN. Evaluaba tres dosis diferentes. La primera dosis era de 200 miligramos. Ese era realmente el único grupo de dosis para el que teníamos suficiente seguimiento como para analizar algunos de los criterios de valoración importantes en esos pacientes. Lo que vimos fue que inscribimos a una población de pacientes con enfermedad grave. Tenían una proteinuria media muy alta, de 6 gramos por 24 horas al inicio, y niveles muy altos de PLA2R. Eran pacientes muy resistentes al tratamiento, con pocas probabilidades de entrar en remisión, y logramos que una proporción considerable alcanzara una remisión inmunológica. Observamos una reducción de aproximadamente 73% en los niveles de PLA2R a las 12 semanas.

Se siguió dando seguimiento a estos pacientes, pero fue una señal temprana realmente alentadora. Cuando volvimos y comparamos cómo se veían estos pacientes con los pacientes del estudio de fase I-B en el criterio de valoración de las 12 semanas, parece que los resultados están exactamente en línea con lo que se había observado inicialmente en esos datos. Así que es muy positivo que, durante el desarrollo clínico, puedan replicarse los datos en un estudio independiente. Eso te hace sentir que, bueno, aquí realmente está ocurriendo algo. Estamos muy alentados y seguimos dando seguimiento a la primera cohorte, sí, además de continuar con el escalamiento de dosis.

Completamos la inscripción en la dosis de 600. Estamos inscribiendo pacientes en la dosis de 1,000. Seguiremos brindando actualizaciones sobre esos pacientes a medida que avancemos hacia el próximo año, pero sin duda el programa ha tenido un buen comienzo y cuenta con una base sólida.

En una población con enfermedad renal, donde los pacientes presentan proteinuria basal de 6 gramos, se pierde medicamento en la orina.