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Buenos días a todos. Gracias por acompañarnos hoy. Me llamo Cuong Do. Soy el presidente y CEO de la compañía. Denme 1 minuto para volver a poner en marcha la pantalla compartida. Nuestra compañía tiene 2 activos. Bezisterim es un nuevo modulador de la inflamación, y BIV201, que potencialmente podría convertirse en el primer medicamento para tratar la ascitis, una terrible afección hepática en etapa terminal. Hemos tenido un agosto y septiembre muy emocionantes. Hace unos 45 días presentamos los resultados de nuestro ensayo de fase II sobre Parkinson y, hace apenas una o dos semanas, presentamos los resultados de nuestro ensayo sobre COVID prolongado. Hoy nos centraremos principalmente en los resultados de estos 2 ensayos clínicos. De cara al resto de este año, tenemos muchos más datos del ensayo que analizar, así que ofreceremos actualizaciones clínicas adicionales.

Nos entusiasma que planeamos reunirnos con la FDA en una reunión de fin de fase II sobre Parkinson, y esperamos recibir comentarios formales de la FDA sobre el diseño de nuestra fase III para Parkinson antes de fin de año, quizás incluso para el Día de Acción de Gracias. Creemos que la inflamación es el punto de partida de muchas cosas que salen mal en el cuerpo, en particular a partir del TNF-alpha. Cuando se produce TNF-alpha, que se considera el regulador maestro de la inflamación, esto provoca muchas de las cosas negativas que ven en esta diapositiva. Ahí es donde entra en juego nuestro candidato a medicamento bezisterim. Bezisterim es una molécula pequeña con biodisponibilidad oral, por lo que los pacientes toman 2 cápsulas al día, 1 por la mañana y 1 por la noche.

Atraviesa libremente la barrera hematoencefálica, por lo que llega al SNC, y se cree que bloquea la activación de ERK y NF-kappa B. Al bloquear ERK y NF-kappa B, se bloquea la producción de TNF-alpha. En esencia, cuando hay TNF-alpha, se produce un ciclo proinflamatorio de retroalimentación que genera más inflamación. Cuando hay TNF-alpha, este activa algo llamado IKK y JNK. IKK y JNK se unen a los sustratos del receptor de insulina 1 y 2, y bloquean la capacidad de la insulina para unirse a esos mismos IRS1/2, lo que causa resistencia a la insulina. Así que, al bloquear ERK y NF-kappa B, bloqueamos la producción de TNF-alpha, reducimos la inflamación y revertimos la resistencia a la insulina. Así es como se cree que funciona bezisterim. Pueden ver primero el impacto de esto en el COVID prolongado. Este es un ensayo cuyos resultados presentamos hace apenas un par de semanas.

El COVID prolongado afecta a una gran población. Hasta 20 millones de adultos en EE. UU. están afectados por el COVID prolongado. Casi 4 millones lo padecen de forma tan grave que se consideran discapacitados. Ya no pueden afrontar las exigencias físicas de sus trabajos porque sufren de confusión mental, fatiga y malestar posejercicio. La investigación ha relacionado estas afecciones con la inflamación que actúa mediante exactamente los mismos mecanismos sobre los que afecta bezisterim. Por eso creemos que bezisterim tiene el potencial de convertirse en la primera terapia para el COVID prolongado, porque actualmente no hay absolutamente nada disponible. Todos los ensayos sobre COVID prolongado han fracasado. Primero, es importante reconocer que el COVID prolongado no es lo mismo que el COVID. El COVID es la infección causada por el virus. Muchos de nosotros lo hemos tenido.

Muchos hemos podido evitarlo y simplemente retomamos nuestra vida. La vida continúa. Lamentablemente, los 20 millones de estadounidenses que tienen COVID prolongado siguen sufriendo estas distintas afecciones, que persisten durante años después de la infección inicial. Creemos que bezisterim puede tener un impacto en esas afecciones. Por eso realizamos el ensayo de fase II ADDRESS-LC. Es un ensayo para detectar señales, diseñado esencialmente para identificar qué criterio de valoración podría mostrar que bezisterim funciona, medir la magnitud del impacto que bezisterim podría ofrecer a los pacientes que reciben el medicamento e identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de este medicamento. Todo esto es necesario para que podamos diseñar el ensayo de fase III.

El ensayo de fase III es realmente el ensayo crucial, en el que se debe tener un único criterio de valoración o unos pocos, y lo único que se busca es significación estadística. ¿Funciona o no funciona con significación estadística? Ese es el ensayo de fase III que ahora planearemos. Este ensayo de fase II nos proporciona la información necesaria para hacerlo, para planificarlo. En este ensayo de fase II evaluamos 22 resultados clínicos distintos. Recolectamos muestras de sangre e hicimos todo esto con el apoyo de una subvención de $13 million del Department of Defense, ahora Department of War. Siempre hemos sabido que el COVID prolongado es una situación, una afección, muy compleja y heterogénea. Al inicio, teníamos 203 pacientes inscritos en nuestro ensayo.

Siempre hemos sabido que los pacientes con mucha inflamación o una gran carga de síntomas son los que tienen más probabilidades de responder con mayor rapidez y de manera más profunda. Por eso siempre especificamos previamente ciertos subgrupos de población con la FDA antes de revelar la asignación del estudio. Eso es exactamente lo que hicimos aquí. Una de las maneras de especificar subgrupos se basa en la gravedad de la enfermedad, ¿verdad? ¿Qué síntomas de la enfermedad? Aquí, lo que encuentran es que en el ensayo teníamos 112 pacientes con fatiga intensa, 98 con confusión mental y 70 con malestar posejercicio. Siempre hablamos del COVID prolongado como una afección que incluye esencialmente esos tres síntomas. Curiosamente, ven que solo 15% de los pacientes tienen los tres síntomas con gravedad alta, ¿verdad? Sin embargo, otro 35% presenta alguna combinación de dos síntomas y otro 35% presenta alguna combinación de un solo síntoma.

Lo importante es reconocer que, si no tienen un síntoma, no es posible que mejoren en ese aspecto. Aquí ven a 112 pacientes con fatiga intensa. Eso significa que ninguno de estos pacientes en rojo y verde tiene fatiga y, por lo tanto, no tiene margen para mejorar. Es algo crucial que deben tener presente al revisar los datos. Porque aquí, al observar los resultados de los 203 pacientes, ven un efecto favorable del tratamiento en 21 de los 22 criterios de valoración. Está hacia la derecha. El d de Cohen es positivo, lo que significa que el efecto del tratamiento favorece a bezisterim. Pero, curiosamente, ninguno de estos criterios de valoración alcanza significación estadística de p igual a 0.05 o menos. Creemos que eso se debe a lo que comentamos aquí.

Solo si tienen fatiga; al observar esta fatiga, solo estos 112 pacientes realmente pueden mejorar en ella, lo que significa que la mejora para todos estos pacientes, los rojos y los verdes, es cero. Aunque se observa cierto impacto, cierto efecto favorable al tratamiento con bezisterim, no se alcanza la significación estadística porque muchos de esos pacientes, los que no tienen fatiga intensa, no muestran mejoría. Por eso especificamos previamente en nuestras presentaciones ante la FDA que analizaríamos distintos subgrupos en función de los síntomas que tienen y de su gravedad. Al hacerlo, se observa un resultado notable. Si observan a los pacientes con fatiga intensa, el impacto se duplica. El d de Cohen se duplica. Ven que los pacientes presentan mejoras estadísticamente significativas en la fatiga y otras medidas.

Aquí ven que los valores p son inferiores a 0.5 en cinco medidas y que hay mejoras con tendencia favorable en otras tres. Es necesario tener fatiga para poder mejorarla con significación estadística. De manera similar, si observan a los pacientes que al inicio del ensayo tienen malestar posejercicio intenso, estos pacientes mejoran en el malestar posejercicio, medido por DSQ-PEM, con significación estadística. Pero estos pacientes también mejoran en su deterioro cognitivo, en su confusión mental. En realidad, esto es muy fácil de imaginar y entender. A veces, cuando yo, y estoy seguro de que muchos de los presentes en esta llamada, nos despertamos temprano por la mañana, si es demasiado temprano o lo que sea, podemos sentirnos aturdidos y demás. Simplemente no pensamos con claridad. La fatiga afecta directamente nuestra capacidad para pensar con claridad.

En el caso de estos pacientes que sufren de malestar posejercicio intenso, lo padecen todo el tiempo. En este caso, gracias a la capacidad de bezisterim para ayudar a los pacientes a mejorar la fatiga, no sorprende que también mejoren la confusión mental. De manera similar, si tienen mucha confusión mental, mejoran en ese aspecto. Esto muestra que bezisterim puede ayudar a los pacientes a mejorar en estos tres síntomas: fatiga, malestar y confusión mental, pero es necesario tener el síntoma desde el principio para poder mejorar. Por eso nuestros expertos y todos los expertos en el campo están tan entusiasmados con esto. Porque ha habido decenas de ensayos que han fracasado en demostrar un impacto en cualquier criterio de valoración.

En cambio, aquí bezisterim es el primer ensayo que ha logrado mostrar un impacto no en uno, sino en los tres síntomas neurológicos del COVID prolongado. Por eso los 12 investigadores principales y asesores que hemos consultado y encuestado hasta ahora, los 12 de 12, recomiendan firmemente que avancemos rápidamente a la fase III, porque esto es lo primero que ha funcionado para estos pacientes de la comunidad. De manera notable y consistente, bezisterim sigue demostrando que es un medicamento muy seguro. No hubo ningún evento grave y demás. El perfil de seguridad es increíble porque, en esta población, prácticamente todos toman uno o más medicamentos de otro tipo.

Lo último que uno querría es agregar a esta combinación un medicamento que potencialmente pudiera tener interacciones farmacológicas o causar otros problemas, y en este ensayo no vimos nada de eso. Esto nos entusiasma mucho ante la posibilidad de que bezisterim se convierta en la primera terapia para el COVID prolongado, y seguimos esperando que los laboratorios nos entreguen datos adicionales de biomarcadores durante los próximos 45 días aproximadamente. Los analizaremos y ofreceremos resultados adicionales en ese momento. Con base en el conjunto de los datos, solicitaremos entonces una reunión de fin de fase II con la FDA más adelante este año para analizar nuestros planes para la fase III sobre COVID prolongado. Dicho esto, permítanme... Disculpen un segundo. Dicho esto, quisiera pasar al Parkinson.