Cumbre anual de TD Cowen sobre nuevos mecanismos en neuropsiquiatría, sexta edición de LB Pharmaceuticals Inc Common Stock

Muchas gracias por invitarnos. Me da mucho gusto estar aquí.

LB-102, como mencionaste, es un derivado de la amisulprida. La amisulprida es un antipsicótico genérico que se ha aprobado en todo el mundo, pero nunca en Estados Unidos. LB-102 es un inhibidor muy selectivo de D2, D3 y 5-HT7, y de muy poco más. Así que tiene muy pocos efectos fuera del objetivo. La amisulprida es un fármaco con muy poca permeabilidad hacia el cerebro, así que una de las mejoras de LB-102 fue aumentar la eficiencia con la que atraviesa la barrera hematoencefálica. Como resultado, LB-102 es una molécula mucho más potente que la amisulprida. Además, permite una dosificación una vez al día. Así que es un inhibidor muy selectivo de D2, D3 y 5-HT7, y se administra una vez al día.

Sí. D2 es obviamente muy importante para suprimir la liberación de dopamina, que es precisamente lo que hay que hacer desde el punto de vista mecanístico para tratar indicaciones relacionadas con la psicosis, como la esquizofrenia. Se ha implicado a D3 y 5-HT7 tanto en la mejora de la cognición como en los efectos antidepresivos. Por eso, esos dos receptores forman parte de la razón mecanística por la que creemos que será eficaz en trastornos del estado de ánimo, como la depresión bipolar y el trastorno depresivo mayor (MDD) como tratamiento complementario. Hay otra razón mecanística para el éxito tanto en la psicosis como en el MDD: LB-102 es una benzamida, como la amisulprida, y esta molécula tiene una interesante actividad mecanística bimodal; a dosis altas, actúa para suprimir la dopamina y, a dosis bajas, en realidad desencadena su liberación.

Esto se observa en la forma en que se usa la amisulprida y en la que tenemos previsto usar LB-102: las dosis más altas se destinan a tratar la esquizofrenia y otros tipos de indicaciones psicóticas, y las más bajas, las indicaciones relacionadas con la depresión. Para LB-102, tenemos previsto tratar la esquizofrenia con 50 to 100 milligrams. Eso es lo que estamos estudiando en nuestro ensayo de fase III. Para la indicación de MDD como tratamiento complementario, en realidad queremos estudiarlo con 15 to 25 milligrams.

Sí. La desarrolló originalmente una empresa biotecnológica muy pequeña de Francia llamada Synthélabo, y se aprobó por primera vez en Francia a finales de la década de 1980. Sanofi compró Synthélabo a finales de la década de 1990 y, en ese momento, intentó llevar la amisulprida a Estados Unidos. La FDA solicitó un programa completo de desarrollo, y eso simplemente no era compatible con la vida restante de la patente en Estados Unidos. Por supuesto, esto ocurrió en una época en la que los antipsicóticos no necesariamente eran éxitos de ventas. Así que se decidió no llevarla a Estados Unidos. En realidad, la amisulprida se considera uno de los antipsicóticos más eficaces. Tiene un efecto del tratamiento de alrededor de 0.73, solo inferior al de la clozapina. También se considera uno de los antipsicóticos más seguros y eficaces, con una de las tasas más bajas de abandono por cualquier causa entre los antipsicóticos.

Y es uno de los pocos que se ha estudiado en pacientes con síntomas predominantemente negativos. En tres ensayos distintos controlados con placebo, se demostró que era estadísticamente significativamente mejor que el placebo para tratar a pacientes con síntomas predominantemente negativos. Así que se la considera ampliamente un fármaco muy eficaz, con un buen equilibrio entre seguridad y tolerabilidad.

Así es. Podemos lograr lo que esperamos y lo que LB-102 está diseñado para lograr: ser igual de eficaz con una dosis mucho más baja.

Determinamos que 50 milligrams de LB-102 equivalen aproximadamente a 400 milligrams de amisulprida. Así que es una molécula mucho más potente.