3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference de Rafael Holdings

Claro. Gracias. Primero, respiremos.

Sí, no, ha sido un buen recorrido. Gracias por recibirnos, Eddie, y gracias también a Guggenheim por recibirnos. Se lo agradecemos. Nos alegra estar aquí. Entonces, brevemente, sobre Rafael Holdings y Cyclo Therapeutics. Las dos compañías se unieron en marzo de 2025. En ese momento, Rafael ya era el mayor inversionista de Cyclo Therapeutics. Cyclo Therapeutics, en la que creo que nos centraremos la mayor parte del tiempo y sobre la que responderemos la mayoría de las preguntas de hoy, existe desde la década de 1990. Pero en 2014 y 2015 iniciaron su estudio de Trappsol Cyclo para el tratamiento de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C. En estos más de 10 años, completamos nuestros estudios de fase I y fase I/II, y acabamos de completar nuestro estudio pivotal de fase III para el tratamiento de las manifestaciones neuroviscerales de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C, desde la edad adulta hasta el nacimiento.

Ese estudio concluyó en junio de este año. En septiembre presentamos los datos preliminares de nuestro estudio pivotal y, a finales del mes pasado, presentamos ante la FDA nuestra solicitud de nuevo fármaco (NDA) para lo que ahora se llama remibetadex, para el tratamiento de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C. En este momento somos principalmente una empresa de I+D, pero nuestro plan es comercializar el activo y lanzarlo aquí en Estados Unidos. En pocas palabras, eso es lo que somos.

Claro. Voy a empezar con este tema y luego te lo paso a ti.

Fue un estudio doble ciego de dos años con 94 pacientes y una evaluación intermedia a las 48 semanas. El diseño del estudio se realizó de manera conjunta y bastante colaborativa con la FDA, que quería que extendiéramos el estudio a dos años debido a lo que creemos que eran algunos aspectos que observaban en el sector en ese momento. Los criterios de valoración... Sí. Los criterios de valoración corresponden a la puntuación compuesta de las 4D: deglución, deambulación, motricidad fina y habla.

Estos criterios de valoración se desarrollaron con la FDA, tomando en cuenta sus comentarios sobre otras moléculas anteriores que estaban evaluando. Al iniciar nuestro ensayo de fase III, no solo incorporamos eso como criterio de valoración principal, sino que también evaluamos Trappsol Cyclo frente al tratamiento estándar y el placebo frente al tratamiento estándar, lo cual es importante. Como parte del desarrollo, para participar en el estudio, también se utilizaba miglustat en ese momento como tratamiento estándar tanto para el grupo de placebo como para el de Trappsol. Los pacientes que ingresaban debían recibir miglustat de base durante tres meses como requisito para ingresar al estudio.

Si consideran el programa en su conjunto, tal como quedó establecido en nuestra especificación, la covariable preespecificada con la FDA se definió intencionalmente al comienzo del estudio.

Sí, claro. Como dijo Mike y como mencionaste, no alcanzamos el objetivo principal.

El resultado de la covariable preespecificada fue realmente un momento increíblemente emocionante para nosotros. Representaba una proporción muy grande de nuestra población de pacientes y, como dijo Mike, quedó claro que todos los pacientes recibían remibetadex más miglustat, o placebo más miglustat. La población de pacientes en sí era lo suficientemente grande como para entusiasmarnos. Además, al analizar algunos de los datos subyacentes, observamos tendencias bastante convincentes en los distintos dominios y, como también hemos publicado, los datos del subestudio en la población de pacientes de 0 a 3 años fueron sumamente influyentes y emocionantes. Como hemos señalado, a las 48 semanas vimos que 8 de 10 pacientes se habían estabilizado o habían mejorado; se trata de una población de pacientes con la afectación más grave.

En SSIEM presentamos datos en los que 7 de 6 pacientes habían completado 96 semanas, y 6 de ellos aún se habían estabilizado o habían mejorado. Si se combina esto con el análisis de supervivencia general que realizamos como evidencia adicional de respaldo, tenemos dos valores p. Nos sentimos bastante convencidos y entusiasmados con lo que estaba ocurriendo. Además, la interacción continua con la FDA y asegurarnos de que estuviera al tanto de lo que sucedía dentro de la compañía nos dio confianza y nos impulsó a presentar esta NDA.