Actualización del estudio de Mirum Pharmaceuticals, Inc. Common Stock

Adelante. Gracias, Kelsey, y buenos días a todos.

Quisiera darles la bienvenida a la conferencia de Mirum para analizar los resultados preliminares del estudio de fase III EXPAND de LIVMARLI, o maralixibat, en casos ultrarraros de prurito colestásico. Hoy me acompañan en los comentarios preparados nuestro director ejecutivo, Chris Peetz, y nuestro director médico, Rob Myers. También se unirán a nosotros para la sesión de preguntas y respuestas Peter Radovich, nuestro presidente y director de operaciones, y Eric Bjerkholt, nuestro director financiero. Hoy más temprano, Mirum emitió un comunicado de prensa para anunciar estos resultados. Una copia de ese comunicado y de nuestra presentación ante la SEC, junto con una presentación que resume los datos, están disponibles en la sección para inversionistas de nuestro sitio web.

Antes de comenzar, quisiera recordarles que durante esta conferencia haremos ciertas declaraciones prospectivas basadas en las expectativas actuales de la gerencia, incluidas declaraciones sobre los programas de Mirum, las oportunidades de mercado para nuestros medicamentos aprobados y candidatos a productos, y la guía financiera. Estas declaraciones representan nuestro juicio y conocimiento a la fecha y, por su naturaleza, implican riesgos e incertidumbres que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de los resultados analizados. No tenemos la obligación de actualizar estas declaraciones. Para obtener más información sobre estos riesgos e incertidumbres, consulte los factores de riesgo de nuestro Formulario 10-Q más reciente y las presentaciones posteriores ante la SEC. Dicho esto, quisiera ceder la llamada a Chris y Rob para que hagan unos breves comentarios antes de abrir la sesión de preguntas y respuestas.

¿Chris? Gracias, Andrew, y bienvenidos todos a otra excelente actualización del portafolio de Mirum.

Hoy alcanzamos otro hito importante en nuestro esfuerzo por llevar LIVMARLI a más pacientes que viven con enfermedades hepáticas colestásicas ultrarraras. Nos complace anunciar que el estudio de fase III EXPAND demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante del prurito. Además de alcanzar el criterio principal de valoración, el estudio alcanzó todos los criterios secundarios, incluida una reducción altamente significativa del prurito en pacientes con atresia biliar. Los resultados en atresia biliar son notables, ya que no hay medicamentos aprobados para esta indicación, y estimamos que alrededor de 2,000 pacientes con atresia biliar en Estados Unidos y Europa sufren de prurito. Nuestro próximo paso es presentar una solicitud complementaria de NDA durante el primer semestre del próximo año. Al tomar perspectiva, EXPAND es un gran ejemplo de cómo pensamos en construir Mirum.

Partimos de las necesidades de los pacientes, las vinculamos con el potencial científico y luego ejecutamos de manera eficiente para llevarles medicamentos que aporten beneficios significativos. Ese enfoque se ha traducido ahora en nuestra cuarta lectura positiva de un estudio este año, y vemos oportunidades continuas para el modelo de negocio de Mirum en adelante. Hoy, menos del 5% de las enfermedades raras cuentan con un tratamiento aprobado. Creemos que empresas enfocadas como Mirum pueden desempeñar un papel importante para cambiar esa situación. Por último, antes de cederle la palabra a Rob, quisiera agradecer a los pacientes, investigadores y equipos del estudio de todo el mundo que hicieron posible EXPAND.

¿Rob? Gracias, Chris. Mis primeras semanas en Mirum han sido emocionantes y estoy encantado de estar aquí.

Desde el principio, la lógica detrás de EXPAND fue sencilla. Muchos pacientes sufren de prurito colestásico debido a enfermedades hepáticas raras que simplemente son demasiado poco frecuentes para sustentar programas tradicionales de desarrollo específicos para cada enfermedad. Como resultado, históricamente muchos de estos pacientes han tenido pocas o ninguna oportunidad de participar en ensayos clínicos de registro. EXPAND se diseñó de acuerdo con la FDA y a solicitud de esta para abordar este desafío. En lugar de estudiar una sola enfermedad, el ensayo inscribió a pacientes con distintas enfermedades hepáticas colestásicas raras que comparten una biología subyacente común y un síntoma que puede afectar profundamente la calidad de vida: el prurito colestásico provocado por un flujo biliar deficiente. Este enfoque innovador nos permitió generar datos significativos en poblaciones de pacientes que, de otro modo, quizá nunca se habrían estudiado de manera individual. Es importante destacar que los resultados respaldan firmemente esa estrategia.

La población de eficacia primaria de EXPAND incluyó a 46 pacientes pediátricos con prurito de moderado a severo en una variedad de enfermedades hepáticas colestásicas ultrarraras. Aproximadamente la mitad de los pacientes inscritos tenía atresia biliar, y los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir maralixibat o placebo durante un período de tratamiento de 20 semanas controlado con placebo. Ahora les explicaré los resultados con más detalle. Comenzaré con el criterio principal de valoración. EXPAND demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante del prurito con maralixibat. El prurito se evaluó mediante una escala informada por cuidadores de cero a cuatro, que correspondía, respectivamente, a ausencia de picazón y picazón muy severa. Entre las semanas 13 y 20, los pacientes tratados con maralixibat experimentaron una reducción media del prurito de 1.81 puntos respecto del inicio. Al poner la magnitud de esta reducción en contexto con el valor medio inicial de 2.65, resulta particularmente impresionante.

Esta reducción con maralixibat se compara con 0.83 puntos con placebo, lo que representa una diferencia de tratamiento ajustada por placebo de 0.98 puntos y un valor de P de 0.0004. Los criterios secundarios de valoración refuerzan aún más los hallazgos de eficacia primaria y la lógica biológica subyacente al mecanismo de acción de maralixibat. Los ácidos biliares séricos se redujeron 70% con maralixibat, frente a 3.5% con placebo, lo que corresponde a una diferencia de tratamiento de 69% y un valor de P inferior a 0.0001. En conjunto, estos hallazgos demuestran una mejora significativa de un síntoma que es muy importante para los pacientes y sus cuidadores, respaldada por reducciones sustanciales de los ácidos biliares que se cree que provocan el prurito colestásico. Quisiera dedicar un poco más de tiempo a la atresia biliar, para la que actualmente no hay opciones de tratamiento aprobadas.

Este fue el subgrupo de pacientes más numeroso de EXPAND, y los resultados reflejaron de cerca los resultados positivos observados en la población general del estudio. En el subgrupo de atresia biliar preespecificado, maralixibat logró una reducción media del prurito de 2.15 puntos respecto del inicio, frente a 1 punto con placebo, lo que corresponde a una diferencia de tratamiento ajustada por placebo de 1.15 puntos y un valor de P de 0.0002. Es importante destacar que los efectos del tratamiento observados en pacientes con atresia biliar fueron muy consistentes con los observados en pacientes con otras enfermedades hepáticas colestásicas inscritos en EXPAND. En ambos grupos observamos mejoras significativas del prurito acompañadas de reducciones sustanciales de los ácidos biliares séricos. Ahora hablaré de la seguridad. Maralixibat demostró en EXPAND un perfil de seguridad coherente con nuestra experiencia clínica previa, y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Se notificaron eventos adversos emergentes del tratamiento en 96% de los pacientes de los grupos de maralixibat y placebo.

Se produjeron eventos adversos graves emergentes del tratamiento en 20% de los pacientes tratados con maralixibat y en 18.5% de los pacientes tratados con placebo. Hubo 1 interrupción del estudio en el grupo de maralixibat y ninguna en el grupo de placebo. En consonancia con el mecanismo de inhibición de IBAT y con nuestra experiencia clínica previa con maralixibat, los eventos adversos notificados con mayor frecuencia fueron diarrea y dolor abdominal, que ocurrieron en 64% y 20% de los pacientes tratados con maralixibat, respectivamente. Es importante destacar que ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a la diarrea. En general, estos resultados nos alientan mucho. EXPAND alcanzó su criterio principal de valoración y todos los criterios secundarios preespecificados, mientras que maralixibat demostró un perfil de seguridad coherente con nuestra experiencia clínica previa. En términos más generales, EXPAND se suma a un conjunto creciente y notablemente consistente de evidencia que respalda la inhibición de IBAT como enfoque terapéutico para el prurito colestásico.

En 5 estudios clínicos positivos en varias enfermedades hepáticas colestásicas, seguimos observando reducciones significativas del prurito acompañadas de mejoras en la biología de los ácidos biliares. En conjunto, estos hallazgos refuerzan nuestra convicción de que abordar la biología de los ácidos biliares puede aportar un beneficio clínicamente relevante a los pacientes que sufren de prurito colestásico, independientemente de la enfermedad subyacente. Ahora le devuelvo la palabra a Chris.