Chardan's 10th Annual Healthcare Conference de Prelude Therapeutics Incorporated

Gracias por recibirnos. De acuerdo, tenemos unos 15 minutos, quizá menos.

Claro. Muy bien. Gautam, gracias por recibirnos. Es un gusto estar aquí. Hace casi exactamente un año anunciamos un cambio de estrategia de la compañía, por el que nos enfocaríamos en tres programas. El primero es nuestro programa JAK2, JH2. El segundo es nuestro degradador de KAT6 y el tercero es el programa mCALR. Si se quiere, cada uno de estos programas tiene algo en común: todos se dirigen a blancos validados clínicamente, y eso realmente sentó las bases de nuestro cambio de estrategia.

Desde entonces, bajo el liderazgo de Kris, nuestro fundador y director ejecutivo, nos hemos enfocado en la ejecución y en asegurarnos de avanzar JAK hasta la etapa clínica, lo que hicimos en el segundo trimestre de 2026; avanzar KAT6 lo más rápido posible para el cáncer de mama y llevar ese programa a la etapa clínica, para el cual acabamos de obtener la autorización de la IND; y esperamos empezar a inscribir pacientes bastante pronto. Luego, avanzar el programa mCALR, que es un blanco importante para la comunidad de neoplasias mieloproliferativas (NMP). En cuanto a los próximos 12 a 18 meses, realmente estarán marcados por dos mitades. En la primera mitad tendremos claridad, por así decirlo, sobre si Incyte ejercerá la opción.

En segundo lugar, para la segunda mitad de 2027, anticipamos revelar los datos iniciales de prueba de concepto de nuestro programa de degradadores de KAT6, que, como mencioné hace un minuto, está por comenzar los ensayos clínicos. Espero que eso también les dé una idea de dónde estamos en 2027.

Gracias. Quizás empecemos por la biología, por KAT6.

Sí, puedo empezar con eso. En cuanto a la biología de KAT6, está bastante claro que KAT6A está amplificado en el cáncer de mama ER positivo. Al estar amplificado y sobreexpresado, impulsa en gran medida toda la biología de señalización del estrógeno, así como la regulación de Myc y de los genes del ciclo celular. Por lo tanto, tiene un papel importante en impulsar el crecimiento y la supervivencia del cáncer de mama. Creo que los datos de Pfizer realmente lo han validado. En el cáncer de mama ER positivo, observan respuestas con monoterapia de alrededor del 10% y, especialmente en combinación con fulvestrant, tienen respuestas en torno a mediados de los 30%.

Así que son datos bastante notables. Nuestro enfoque es diferenciado y busca aprovechar esos avances. Tanto Pfizer como Olema y quizás otras 10 terapias dirigidas a KAT6 tienen como blanco KAT6A y KAT6B, y son inhibidores. Nuestro enfoque es muy diferente. Nuestra molécula es selectiva para KAT6A y es un degradador. Creemos que esto es importante por un par de razones. En primer lugar, creemos que, al dirigirnos selectivamente a KAT6A, que impulsa la biología tumoral, y preservar KAT6B, que tiene un papel en el desarrollo de la médula ósea, podemos lograr un mayor índice terapéutico.

La principal toxicidad limitante de la dosis observada con el compuesto de Pfizer es la neutropenia.