Actualización del estudio de Sagimet Biosciences Inc. Series A Common Stock

Gracias, Tara, y buenos días, buenas tardes a todos. Nos complace mucho que nos acompañen hoy. Durante la llamada de hoy, tenemos previsto revisar los datos positivos a 52 semanas del ensayo clínico de extensión abierta de fase III de nuestro socio licenciatario, Ascletis, sobre denifanstat en el acné vulgar de moderado a severo, realizado en China. También ofreceremos una actualización sobre el ensayo clínico AURORA de fase III que Sagimet planea realizar en Estados Unidos con denifanstat, o DENI para abreviar, para el tratamiento del acné de moderado a severo. En la presentación de hoy, ofreceré una breve descripción general de Sagimet y destacaré nuestros programas de desarrollo de inhibidores de FASN y la importante oportunidad de mercado. Luego, la Dra. Harper, dermatóloga reconocida internacionalmente y líder de opinión en acné y rosácea, revisará el mecanismo de acción de DENI y los datos positivos a 52 semanas del ensayo clínico de extensión abierta de fase III de DENI en el acné vulgar de moderado a severo.

Luego, el Dr. Andreas Grauer, nuestro director médico, hablará de nuestros programas de desarrollo clínico planificados, centrándose en nuestro ensayo clínico AURORA de fase III en Estados Unidos de DENI para el tratamiento del acné de moderado a severo, seguido de una sesión de preguntas y respuestas con nuestro panel. Nos complace contar hoy con la presencia de la Dra. Julie Harper, dermatóloga certificada que ejerce en Birmingham, Alabama. La Dra. Harper es la directora fundadora y expresidenta de la American Acne and Rosacea Society, miembro de la American Academy of Dermatology, recientemente formó parte del grupo de trabajo sobre acné de la AAD y también fue presidenta de la Alabama Dermatological Society. Ahora que comenzamos hoy, pasemos a la siguiente diapositiva, por favor. Ahora que comenzamos hoy, me tomaré un momento para darles una breve descripción de la empresa.

En abril de 2026, anunciamos la decisión estratégica de avanzar con deni para el acné de moderado a severo, donde vemos una importante oportunidad para poner este producto, con su novedoso mecanismo de acción, a disposición de los pacientes y las familias que viven con acné. El acné afecta a cerca de 50 millones de personas en Estados Unidos, y aproximadamente 10 millones padecen acné de moderado a severo. Creemos que los tratamientos aprobados actualmente no satisfacen adecuadamente las necesidades de los pacientes. Si se aprueba para el tratamiento del acné, deni podría ser un medicamento oral práctico de una toma diaria y el primer tratamiento oral innovador aprobado para el acné en más de 40 años. Con deni, ahora avanzamos hacia un estudio registracional de fase III en Estados Unidos, aprovechando el reciente éxito del ensayo clínico de fase III realizado por nuestro socio licenciatario, Ascletis, con deni para el acné de moderado a severo, en el que deni cumplió todos los criterios de valoración primarios y secundarios.

También tenemos un segundo inhibidor oral de FASN, TVB-3567, que actualmente se encuentra en un estudio de fase I. Estamos por completar las partes de dosis única y dosis ascendente, así como la evaluación del efecto de los alimentos, de esta fase I, y estamos avanzando a la fase de biomarcadores farmacodinámicos del estudio. Prevemos iniciar un estudio de prueba de concepto de fase II con evaluación de distintas dosis de 3567 antes de que termine este año. Hoy más temprano anunciamos un financiamiento de $150 million, que fortalece aún más nuestro balance general y extiende nuestra liquidez hasta mediados de 2029. Como señalamos, planeamos iniciar un ensayo de fase III de deni para el acné de moderado a severo, y se espera que la selección de pacientes comience el próximo mes, en octubre. Se espera que el primer paciente sea inscrito poco después. También planeamos continuar el desarrollo de 3567, con un ensayo de fase II cuyo inicio está previsto para finales de este año.

Además, y en paralelo, planeamos avanzar con un inhibidor de FASN en formulación tópica hasta la presentación de una solicitud IND. Al avanzar, contamos con los elementos fundamentales para respaldar la ejecución de nuestros programas. Nuestra propiedad intelectual es sólida: la protección de la composición de deni llega hasta 2032, con una posible extensión PTE hasta 2037. Para denifanstat y 3567, estamos explorando vías para extender la protección hasta la década de 2040. A continuación, les explicaré el panorama del acné. Siguiente diapositiva, por favor. El mercado mundial del acné es importante y se prevé que alcance $20 billion a nivel mundial para 2034. Actualmente, en Estados Unidos, como señalé, hay aproximadamente 50 millones de personas con acné cada año, de las cuales cerca de 10 millones o más tienen acné de moderado a severo, la población de pacientes objetivo para deni.

Cada año, entre 5 millones y 6 millones de pacientes con acné de moderado a severo buscan activamente tratamiento profesional, generalmente en el ámbito dermatológico, lo que pone de relieve esta población potencialmente grande cuyas necesidades no están atendidas, en gran medida porque los perfiles de los tratamientos disponibles actualmente pueden limitar su eficacia para tratar el acné de moderado a severo. Siguiente diapositiva, por favor. En la enfermedad leve, el tratamiento consiste principalmente en agentes tópicos solos o en combinaciones de dosis fija. En el extremo del espectro, el acné quístico severo se trata con isotretinoína oral, una opción eficaz con importantes limitaciones de prescripción en el marco del programa iPLEDGE REMS exigido por la FDA. Para los pacientes con acné de moderado a severo, los dermatólogos suelen añadir tratamientos orales a los agentes tópicos. Estos tratamientos orales suelen ser antibióticos de la clase de las tetraciclinas, que pueden tener efectos secundarios indeseables y suscitar preocupación por la resistencia a los antibióticos a largo plazo debido al uso excesivo.

En todo el espectro de tratamiento, se recurre habitualmente a rutinas de cuidado de la piel para abordar la sequedad y la irritación asociadas con las terapias contra el acné. Prevemos que, si se aprueba, deni 50 milligrams una vez al día se recetará para tratar a pacientes con acné de moderado a severo. Como señalé, también estamos desarrollando un inhibidor tópico de FASN que, prevemos, podría utilizarse para tratar formas de acné desde leves hasta severas. Ahora invitaré a la Dra. Harper a compartir sus opiniones sobre el campo terapéutico, incluido el posible papel de un inhibidor oral de FASN como deni en el tratamiento del acné de moderado a severo.

¿Dra. Harper? Muy bien. Gracias, Dave, y gracias por la oportunidad de participar de nuevo.

Esta molécula nos resulta muy interesante en dermatología y, en particular, en el mundo del acné. Me gustó esa última diapositiva en la que dividimos el acné en leve, moderado y severo. Sin duda, así es. Les diré que, sin importar la severidad del acné, siempre intentamos, cuando tenemos a ese paciente frente a nosotros en un entorno clínico como en el que estoy ahora, abordar tantos como podamos de estos cuatro factores desencadenantes o factores patógenos del acné. Tenemos la hiperproliferación folicular, es decir, la obstrucción del folículo. Ese es uno. Cutibacterium acnes, una bacteria que participa en el acné. Ese es otro de nuestros factores desencadenantes clave.

La inflamación es el tercero, y el cuarto, y probablemente el más difícil de tratar históricamente, es el aumento del sebo y, en realidad, el cambio en su composición. Históricamente, ha sido difícil tratarlo. Hasta hace muy poco, no teníamos nada tópico que funcionara en absoluto para el sebo. Ahora tenemos clascoterone o WINLEVI, que puede ayudar por vía tópica. Les diré que actúa lentamente, debe usarse dos veces al día y es tópico. Ahora también podemos hacer algunas cosas por vía oral que abordan el sebo. Algunas aparecían en la diapositiva anterior. Eso incluiría cosas como la espironolactona y los anticonceptivos orales. Pero esas dos opciones son antiandrógenos sistémicos. Así que no podemos usarlas en absoluto en hombres.

Los tres tratamientos que acabo de mencionar, la clascoterone tópica, los anticonceptivos orales y la espironolactona, actúan a través de la misma vía. Intentan bloquear el sebo mediante el bloqueo de los andrógenos. La cuarta opción aquí, o la tercera opción oral, sería la isotretinoína oral, un medicamento conocido comúnmente como Accutane. Se utiliza desde hace mucho tiempo, desde 1982, y cuenta con aprobación de la FDA para el acné noduloquístico severo y con cicatrices. Por eso la reservamos para los pacientes con el acné más severo. El otro grupo de personas que puede beneficiarse de la isotretinoína oral son quienes han presentado mucha resistencia a otros tratamientos. Por eso no suele usarse como tratamiento de primera línea. Con frecuencia, será un tratamiento de rescate para alguien que no ha respondido bien a otros tratamientos. La forma en que actúa la isotretinoína también es distinta.

En realidad, provoca la muerte celular de la glándula sebácea. Cuando analizamos un medicamento como denifanstat, me encanta poder llamarlo deni hoy. Decidimos que quizá eso acortaría un poco mi presentación. Cuando analizamos un medicamento como deni, vemos que tiene un mecanismo de acción completamente distinto. Ese importante papel del sebo en el acné: el 80% de los lípidos del sebo se produce a través de esta vía de lipogénesis de novo. Si miramos a la derecha, veremos FASN. Eso es la sintasa de ácidos grasos. Es la enzima de esta vía que se encuentra hacia el final, antes de que se formen el palmitato y el ácido esteárico. El ácido esteárico, en particular, es bastante específico del sebo.