Resultados del estudio de Rafael Holdings, Inc. Class B Common Stock

Gracias, Sherry, y buenos días a todos los que nos acompañan hoy. Hoy temprano, Rafael Holdings anunció los resultados principales del estudio pivotal de Fase III TransportNPC de Trappsol Cyclo en la enfermedad de Niemann-Pick tipo C. Hoy me acompañan Joshua Fine, nuestro director de operaciones, y la Dra. Karen Mullen, nuestra directora médica. Antes de comenzar, tengan en cuenta que la llamada de hoy incluirá declaraciones prospectivas en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995. Estas incluyen declaraciones sobre la posible seguridad, eficacia y beneficio clínico de Trappsol Cyclo, la interpretación de los datos del estudio, nuestros planes regulatorios, incluido el momento de la presentación de una NDA, y la posibilidad de que la FDA la acepte o apruebe. Estas declaraciones se basan en nuestras creencias y expectativas actuales, y están sujetas a riesgos e incertidumbres que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente.

Estos riesgos incluyen los descritos en la sección Factores de riesgo de nuestro informe anual en el Formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal que terminó el 31 de julio de 2026, así como en nuestros otros documentos presentados ante la SEC. Los datos principales y el análisis de supervivencia siguen sujetos a un análisis completo y a la revisión de la FDA. Las declaraciones prospectivas se refieren únicamente a la fecha de hoy y no asumimos ninguna obligación de actualizarlas. Pueden encontrar el comunicado de prensa de hoy, que contiene los datos de hoy, en la sección para inversionistas de nuestro sitio web, rafaelholdings.com. Ahora le cedo la llamada a Joshua.

Gracias, Barbara. Hola y buenos días. Gracias por acompañarnos mientras anunciamos este importante hito para nuestra empresa y para los pacientes que viven con la enfermedad de Niemann-Pick tipo C, o NPC. Durante los últimos 15 años nos hemos dedicado a desarrollar Trappsol Cyclo para tratar este trastorno genético raro, mortal y progresivo. La NPC se caracteriza por un defecto en la proteína NPC y afecta a aproximadamente 900 pacientes al año en EE. UU. y a 9,000 pacientes en todo el mundo. Los resultados presentados esta mañana son la culminación de nuestra rigurosa dedicación a la ciencia y a los pacientes que necesitan desesperadamente opciones terapéuticas eficaces. Trappsol Cyclo se desarrolló para tratar tanto las manifestaciones sistémicas como las neurológicas de la NPC.

En varios estudios clínicos hemos mostrado resultados alentadores, que nos llevaron al anuncio de esta mañana de los resultados principales del estudio TransportNPC, un estudio global, doble ciego, controlado con placebo, de Fase III en 94 pacientes con enfermedad de Niemann-Pick tipo C. Estos resultados nos alientan mucho y nos dan confianza para seguir avanzando con Trappsol Cyclo. Sobre la base de nuestra reunión previa a la NDA con la FDA, que anunciamos anteriormente, seguimos en camino de presentar nuestra NDA para Trappsol Cyclo en el cuarto trimestre de 2026 y seguimos siendo elegibles para un vale de revisión prioritaria, o PRV. Quiero agradecer a todos los pacientes, cuidadores, miembros de la comunidad de pacientes y miembros de los equipos de Cyclo Therapeutics y Rafael por su ayuda y dedicación durante todo este proceso. En este momento, quiero presentar a nuestra directora médica, la Dra. Karen Mullen, quien les explicará los datos con más detalle.

Buenos días. Este estudio pivotal de Fase III, doble ciego y controlado con placebo, es el ensayo más completo sobre NPC realizado hasta la fecha: abarcó 13 países y 27 centros, e incluyó a 94 pacientes asignados aleatoriamente en una proporción de 2 a 1 para recibir Trappsol Cyclo, 2,000 miligramos por kilogramo, más el tratamiento estándar, administrados por vía intravenosa cada 2 semanas, o placebo más el tratamiento estándar, durante un total de 96 semanas. Se asignó aleatoriamente a 63 pacientes a Trappsol Cyclo y a 31 pacientes a placebo; las edades oscilaron entre 3 y 70 años, lo que permitió que el estudio abarcara el amplio espectro de pacientes de esta enfermedad heterogénea. El criterio de valoración principal fue el cambio desde el inicio en la Escala de gravedad clínica de la NPC de 4 dominios, conocida como 4D, en la semana 96. La escala 4D consta de 4 dominios: deglución, capacidad para caminar, motricidad fina y habla. Un número más bajo indica mejoría y uno más alto, empeoramiento.

La mejoría en la escala 4D se expresa como un valor negativo. En el criterio de valoración principal, el análisis de intención de tratar modificada mediante MMRM mostró una diferencia media entre tratamientos de -0.811 a favor de Trappsol Cyclo, con un valor P de 0.19. Aunque esto no alcanzó significación estadística, la tendencia fue favorable a Trappsol Cyclo e indicó una reducción del 64% en la progresión de la enfermedad según el cambio de la escala 4D en 96 semanas. El estudio también incluyó un análisis de subgrupos preespecificado de pacientes que recibían miglustat y/o leucina como tratamiento de base. Para mayor claridad, la leucina en este estudio es un suplemento alimenticio disponible en algunos países europeos. Este subgrupo representó el 83% de la población del estudio: 78 de los 94 pacientes.

En este subgrupo de Trappsol Cyclo, la diferencia media entre tratamientos fue de -1.105, con un valor P estadísticamente significativo de 0.046, lo que indica una reducción del 71% en la progresión de la enfermedad en comparación con placebo a las 96 semanas. Pasando a la seguridad, Trappsol Cyclo fue bien tolerado durante el período de 96 semanas, en consonancia con estudios anteriores. Los eventos adversos fueron en gran medida coherentes con la enfermedad subyacente. La mayoría fueron de intensidad leve a moderada, y una proporción comparable de pacientes de cada grupo reportó eventos adversos surgidos durante el tratamiento: 93.8% en el grupo de Trappsol Cyclo frente a 100% en el grupo de placebo. Los eventos adversos graves ocurrieron con mayor frecuencia con Trappsol Cyclo, 35.9%, que con placebo, 16.7%. Sin embargo, los eventos adversos considerados relacionados con el tratamiento se reportaron en una proporción similar en cada grupo: 3.1% con Trappsol Cyclo frente a 3.3% con placebo.

En cuanto a la audición, la mayoría de los eventos adversos surgidos durante el tratamiento relacionados con la audición fueron de intensidad leve a moderada: 15.6% en el grupo de Trappsol Cyclo frente a 13.3% en el grupo de placebo. Esto incluyó todos los eventos adversos relacionados con el oído. Es importante señalar que solo un evento relacionado con el tratamiento fue grave y requirió que el paciente del grupo de Trappsol Cyclo usara audífonos en ambos oídos. Ningún evento adverso provocó la muerte. Un participante del grupo de Trappsol Cyclo presentó un evento adverso que llevó a su retiro anticipado del estudio. Como se presentó anteriormente, se llevó a cabo un subestudio pediátrico abierto de este estudio de Fase III. En este subestudio se inscribió a 10 pacientes menores de 3 años con esta forma infantil altamente progresiva de NPC. De los pacientes que llegaron a la semana 96, el 71% mostró mejoría o estabilización según la Impresión clínica global del cambio, y el 29% de los pacientes mostró deterioro. Se consideró que el perfil de seguridad tuvo buena tolerabilidad. Se reportaron 27 eventos adversos graves, ninguno considerado relacionado con el fármaco del estudio.

En un análisis separado del estudio de Fase III, se comparó la supervivencia global de pacientes con NPC de inicio infantil tratados con Trappsol Cyclo a lo largo del programa de desarrollo clínico con controles externos emparejados del Registro Internacional de la Enfermedad de Niemann-Pick. El análisis principal se asoció con una reducción del 85% en el riesgo de mortalidad, una razón de riesgos de 0.154 y un valor P de 0.044. Este análisis incluyó a 41 pacientes tratados con Trappsol Cyclo y 93 controles emparejados del registro. En un análisis secundario, para ampliar la cohorte del registro con un control externo emparejado adicional proveniente de estudios publicados sobre la historia natural, Trappsol Cyclo se asoció con una reducción del 94% en el riesgo de mortalidad. Razón de riesgos de 0.057, valor P de 0.008. Este análisis contó con un total de 133 controles externos emparejados. Creemos que la consistencia y la magnitud de estas asociaciones con la supervivencia aportan evidencia adicional que respalda el posible beneficio clínico de Trappsol Cyclo en pacientes que viven con NPC de inicio infantil.

El conjunto total de estos datos ofrece una sólida justificación para seguir avanzando con Trappsol Cyclo para los pacientes que viven con NPC. Como recordatorio, los datos principales, el conjunto completo de datos y el análisis de supervivencia global siguen sujetos a un análisis completo y a la revisión regulatoria de la FDA. Por último, agradecemos profundamente a los pacientes, cuidadores e investigadores clínicos, cuya participación fue fundamental para completar este estudio. Le devuelvo la palabra a Josh.

Gracias, Karen. En resumen, la empresa sigue en camino de presentar nuestra NDA para Trappsol Cyclo ante la FDA en el cuarto trimestre de 2026. Durante las próximas semanas, nuestras prioridades son completar el análisis integral del conjunto de datos de TransportNPC, preparar la presentación de la NDA y luego enfocarnos en la preparación comercial. Antes de cerrar, quiero agradecer a todos los que se unieron a nuestra llamada hoy y a todas nuestras partes interesadas por su apoyo continuo mientras trabajamos con ustedes para llevar esta terapia tan necesaria a la comunidad de NPC. Con esto, operador, abra la línea para las preguntas.