Foro virtual de cardiometabolismo de Stifel 2026 de Tectonic Therapeutic, Inc. Common Stock

Bueno, obviamente tenemos dos programas en la clínica y, de hecho, también hay cosas detrás de ellos de las que no hablamos mucho. El programa principal es relaxin y, como saben, estamos en fase II con un estudio aleatorizado en hipertensión pulmonar del Grupo 2 con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, y tendremos resultados de ese estudio en los próximos meses. Ya estamos muy cerca. También tenemos un estudio de fase II de un solo brazo en PH-ILD. Nuestro segundo programa es TX2100, un antagonista de APJ para la telangiectasia hemorrágica hereditaria. Acabamos de obtener los resultados de fase I; fue realmente seguro y muy bien tolerado. Tuvimos un paquete de toxicología preclínica muy limpio y diría que, hasta la fecha, los datos de voluntarios sanos normales reflejan lo que vimos en los estudios preclínicos.

Avanzaremos a una fase I-B, ojalá para finales de año, en pacientes que requieren apoyo hematológico, es decir, algunos de los pacientes más graves, así como a un estudio aleatorizado de búsqueda de dosis de fase II a principios de 2027. Espero que haya sido una descripción general. Seguro entraremos en mucho más detalle sobre ambos programas.

Así fue, porque nadie había llevado antes un antagonista de APJ a la clínica ni lo había probado en voluntarios sanos normales.

Una de las preguntas que surgió al ver los datos preclínicos fue: «¿Van a provocar la hipertensión asociada con los inhibidores de VEGF?». Definitivamente, no vimos ninguna señal de eso. Fue muy bien tolerado. Me preguntan si teníamos un biomarcador.

La buena noticia sobre esta diana, como dijiste, es que es selectiva. Además, tiende a estar inactiva.

Es difícil encontrar un biomarcador en voluntarios sanos normales. Se regula al alza en los pacientes. Pero sí teníamos un biomarcador: observamos TMDD.

que puede usarse como sustituto de la ocupación del receptor. Es una señal realmente sólida de que se está uniendo al receptor. Al analizar los niveles inferidos de ocupación del receptor, pudimos decir: «De acuerdo, ¿a qué exposiciones queremos llegar en los pacientes?». Esa fue una forma de analizarlo. Eso nos llevó a la exposición X.

Luego dijimos: «De acuerdo, ahora, al analizar los modelos preclínicos de HHT, que suelen traducirse a la clínica, ¿a qué exposiciones creemos que debemos llegar?». Dos métodos independientes nos llevaron al mismo lugar, lo que nos da confianza en las exposiciones objetivo que buscamos en los estudios de fase I-B y fase II.

No quiero adelantarme, y creo que deben entender que se ha investigado muy poco en esta área. No hay mucho en lo que basarse. En el contexto de la epistaxis de moderada a grave, es decir, hemorragias nasales de moderadas a graves que tienen muchos de estos pacientes, no se trata de las hemorragias nasales que asociamos con las de los compañeros de escuela cuando íbamos a primaria.

Por cierto, algunos de quienes las seguían teniendo probablemente tenían HHT. La enfermedad empeora con la edad, pero estas pueden ser hemorragias nasales realmente graves que afectan mucho la calidad de vida del paciente.

Hay una medida validada para eso. Se llama puntaje ESS, el puntaje de gravedad de la epistaxis.