Resultados del estudio de Verastem, Inc.

Muy bien. Buenos días a todos. Para quienes no me conocen, soy Julissa Viana, vicepresidenta sénior de Comunicaciones Corporativas, Relaciones con Inversionistas y Defensa de los Pacientes. Nos entusiasma mucho que estén aquí hoy, y agradecemos a quienes nos escuchan por la transmisión en vivo. Tengan en cuenta que este evento se está grabando y estará disponible posteriormente en nuestro sitio web. Esta mañana nos entusiasma mucho hablar de VS-7375, nuestro inhibidor oral on/off de KRAS G12D, altamente selectivo y el mejor de su clase, que se está evaluando en múltiples ensayos clínicos. Hoy compartiremos nuevos datos clínicos de nuestro ensayo TARGET-D 101, incluidos, por primera vez, datos de eficacia de EE. UU. y resultados actualizados de seguridad y tolerabilidad en cánceres pancreáticos, colorrectales y pulmonares con mutación de KRAS G12D. Esta mañana emitimos un comunicado de prensa muy extenso que detalla estos resultados, junto con una presentación de diapositivas a la que haremos referencia hoy. Ambos están disponibles en nuestro sitio web.

Pasemos a la siguiente diapositiva. Veamos. Muy bien. No leeré esta diapositiva, pero sí debo señalar que haremos declaraciones prospectivas basadas en nuestras expectativas y creencias actuales. Estas declaraciones están sujetas a ciertos riesgos e incertidumbres, y los resultados reales pueden diferir sustancialmente. Los animamos a consultar los factores de riesgo analizados en nuestros documentos regulatorios de la SEC para obtener más detalles. Hoy me acompañan para presentar los datos Dan Paterson, presidente y director ejecutivo, el Dr. Michael G. Kauffman, presidente de Desarrollo, la Dra. Ting Wu, vicepresidenta de Desarrollo Clínico, y el Dr. Manuel Hidalgo, director de Cáncer Gastrointestinal en NYU Langone Health y profesor de Medicina en NYU Grossman School of Medicine. Como muchos saben, es un destacado oncólogo médico y actualmente también es investigador en ensayos en curso.

Además de nuestros presentadores, el Dr. Jonathan Pachter, nuestro director científico, también nos acompañará en la sesión de preguntas y respuestas. Ahora le cedo la presentación a Dan.

Bueno, buenos días y bienvenidos. Estamos muy entusiasmados. En muchos sentidos, este es realmente el comienzo de una nueva etapa para nosotros, ahora que aceleramos el desarrollo, y también el final de una etapa de cuatro años en la que nos propusimos y tomamos la decisión consciente, trabajando con GenFleet, de contar con un agente selectivo para G12D. Todo el mundo ha estado hablando de pan-RAS frente a G12D, y creo que en el último mes más o menos la gente ha llegado a reconocer que Revolution Medicines hizo algo asombroso con un fármaco que representa un avance para los pacientes. Pero cuando se consideran aspectos como la calidad de vida y la tolerabilidad, contar con una molécula selectiva es importante. Para tener una molécula selectiva, necesitábamos varias cosas clave. Queríamos que fuera potente, muy selectiva y con inhibición on/off.

Una de las cosas más importantes, si volvemos a hace más o menos un año y observamos cómo evolucionaba este campo, diría que Mirati BMS es probablemente un buen ejemplo: estas moléculas no tenían una buena biodisponibilidad oral, y ese es realmente el punto de partida. Tenemos aquí una molécula que podemos administrar por vía oral. Obtenemos una exposición proporcional a la dosis. Algo asombroso, y espero que se queden con esto al revisar los datos, es la consistencia entre lo que vimos in vivo, lo que informaron desde China y lo que ahora estamos viendo en EE. UU. Creo que lo que diferencia esta molécula de muchas otras del campo es que, si se administra más fármaco, se obtienen niveles sanguíneos más altos y una mejor eficacia.

Lo analizaremos; diría que hasta ahora el PDAC es probablemente nuestro mejor ejemplo, donde eso se ve claramente, y esperamos lo mismo con el cáncer de pulmón. Presentaremos datos de PDAC, CRC y cáncer de pulmón de células no pequeñas. Creo que hemos establecido un nuevo parámetro de referencia en PDAC, con eficacia y seguridad, y lo analizaremos. En CRC estamos en una etapa algo más temprana, pero hemos demostrado que podemos combinarlo con inhibidores de EGFR y estamos observando actividad antitumoral inicial. El conjunto de datos que verán hoy sobre pulmón corresponde a la dosis de 600 milligrams. Nuestra dosis prevista para avanzar es de 900 milligrams, y esperamos observar la misma respuesta a la dosis cuando se publiquen esos datos. Por último, creo que está el perfil de seguridad favorable. Lo que están viendo ahora son en su mayoría eventos adversos gástricos de grado 1 y 2, y se deben a la pastilla en el intestino.

Aquí no hay una causa sistémica; más adelante haremos cosas como probar distintas formulaciones y otras medidas para mejorarlo aún más. Incluso en la situación actual, podemos administrar una intensidad de dosis del 97% con el nivel de 900 milligram, y se puede combinar muy bien con los agentes de atención estándar, cuya combinación será fundamental en primera línea. Dicho esto, le cedo la palabra a Michael para que nos presente los datos clínicos. De nuevo, el panorama que está surgiendo es lo que habíamos soñado hace cuatro años.

Michael: Gracias, Dan. Como algunos saben, durante más de una década estuve al margen, en la junta directiva de esta empresa, observando cómo atravesaba varias etapas excelentes.

En diciembre, cuando empezaron a surgir los datos de esta molécula, no dejaba de entrar al campo y recibir penalizaciones. Finalmente, dije que más me valía unirme al equipo, y Dan me dejó. Ha sido un verdadero placer trabajar con él. Seguiremos trabajando juntos, y espero trabajar con Michael Bailey de ahora en adelante. Cambiemos ahora de tema para hablar de esto.

Debo decir que, en una carrera que dejé de ejercer la medicina en 1995, nunca he participado en un programa capaz de reducir tumores sólidos de esta manera, con los tipos de efectos secundarios que estamos observando y teniendo presente que se trata de una pastilla oral de una toma al día. Soñábamos con esto. Si me hubieran dicho cuando me gradué de medicina o terminé mi residencia que algún día podríamos tratar el cáncer de páncreas con un solo agente, me habría reído, y todos mis colegas también. Sinceramente, es absolutamente emocionante estar aquí presentando estos datos. Todos sabemos que las terapias actuales son muy limitadas. La quimioterapia, lo que llamamos FOLFIRINOX, es brutal. Es como si te atropellara un camión.

Incluso Gem/Nab, que es una quimioterapia más ligera, es muy desagradable, y a todos les da neuropatía en cuestión de meses. Hablaremos de eso hacia el final; la quimioterapia está bien al principio. Es muy desagradable, por decirlo con amabilidad. Pero nadie continúa con la terapia porque son realmente tóxicas, y eso significa que ningún tumor de los pacientes permanece bajo buen control de la enfermedad. Aquí tenemos una molécula diferente que, hasta ahora, se puede administrar indefinidamente. Así que lo que está surgiendo es la durabilidad de nuestra molécula, y podremos darles actualizaciones en el futuro. El otro problema, como dijimos, es que la carga de toxicidad de todas estas terapias es muy alta y muy difícil de sobrellevar. Incluso un inhibidor pan-RAS, que sin duda es un avance y es maravilloso, ya que duplica la supervivencia en la enfermedad de segunda línea, también es difícil de tolerar. A las personas les salen erupciones. Son erupciones muy difíciles de tratar.

Las personas también presentan erupciones con otros fármacos en oncología y otras enfermedades, pero las erupciones por cetuximab y panitumumab suelen ser mucho más fáciles de tratar y controlar que algunas erupciones por pan-RAS. La mucositis y la estomatitis son problemas importantes con la quimioterapia o un inhibidor pan-RAS, porque queremos que las personas puedan comer, especialmente con cánceres pancreáticos y colorrectales. Los otros inhibidores de G12D, como aludió Dan, tienen una absorción limitada y una capacidad limitada para llegar al tumor en niveles que lo destruyan. Lo primero que se aprende en Desarrollo de Fármacos 101 en oncología es que hay que alcanzar una dosis que llegue a la célula cancerosa. A la célula cancerosa, no al torrente sanguíneo. Hoy verán evidencia de que somos los mejores de nuestra clase en ese aspecto. Bien. El objetivo del programa, la especie de santo grial, por supuesto, es curar la enfermedad.

La mejor oportunidad, al menos para prolongar el control de la enfermedad y ofrecer una buena vida a los pacientes, es llegar al entorno de primera línea lo antes posible. Me complace informarles, y lo habrán visto en el comunicado de prensa, que la FDA aprobó el diseño de nuestro ensayo de fase III para el cáncer de páncreas en primera línea. Es un diseño excelente e incluye algunos elementos nuevos que, creo, reflejan que la FDA ha reconocido las cualidades únicas de este fármaco. Hablaremos de eso. Ese ensayo debería comenzar antes de fin de año. Pero, aunque tenemos ese potencial en primera línea, ahora quiero centrar la atención de todos en dónde estamos. Hoy les hablamos del potencial en monoterapia y en combinación en tres de los peores tumores con G12D que tenemos.

Recuerden que G12D es un factor pronóstico desfavorable en todos estos casos. Estamos tratando los peores de los peores. Ya tenemos en curso tres posibles ensayos para aprobación acelerada, uno en cada una de estas enfermedades, que están reclutando pacientes actualmente. Esperamos terminar el reclutamiento en cáncer pancreático y colorrectal para fin de año, y en cáncer de pulmón durante el primer semestre del próximo año. Nuestra intención es establecer una cabeza de playa en segunda línea. Pero, como decimos, todos queremos llegar a primera línea, porque eso atenderá a la mayor cantidad de pacientes en el momento en que su enfermedad sea más susceptible a tener un impacto. Como escucharon, el estudio de páncreas comenzará antes de fin de este año, y esperamos que los estudios de fase III, perdón, los estudios de primera línea para pulmón y cáncer colorrectal comiencen durante el primer semestre del próximo año.