3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference de Avalo Therapeutics

Gracias por invitarme, Yatin.

Sí. Me encantaría conocer también tu perspectiva al respecto.

Muy bien. Estamos avanzando muy bien en todos nuestros hitos y objetivos en Avalo. Después de obtener datos muy positivos del ensayo LOTUS a principios de mayo, pudimos recaudar $430 millones de capital, lo cual resulta muy útil en el mercado actual. Informamos que al cierre de septiembre todavía teníamos $462 millones, suficientes para llegar a la publicación de nuestros resultados principales de fase III en 2029. En este momento no necesitamos recaudar capital adicional. Además, esos fondos financian nuestra segunda indicación, que anunciaremos próximamente y que nos permitirá entrar en una nueva área terapéutica y agregar más valor a nuestro programa general, así como financiar nuestro programa AVTX-010, nuestro anticuerpo modificado con una PK prolongada, que entrará en la clínica en 2027.

Quedamos muy satisfechos con los resultados de LOTUS y, evidentemente, el mercado lo reconoció en ese momento. Observamos una profundidad de respuesta realmente uniforme y resultados consistentes entre las dos dosis que evaluamos, a lo largo del tiempo y en todos los criterios de valoración secundarios. Eso nos ha dado, y nos sigue dando, mucha confianza para avanzar a fase III. Hemos trabajado arduamente para poner en marcha todos estos programas en paralelo y ampliar un poco la empresa. Estamos siendo muy cuidadosos con nuestro capital, pero nos aseguramos de contar con los recursos necesarios para hacer lo que tenemos que hacer. Ya presentamos nuestros expedientes ante la FDA y la EMA. Recibiremos comentarios de esas agencias antes de que termine el año. Ya tenemos seleccionadas nuestras CRO y nuestra CMO. Todo marcha muy bien en CMC.

Estaremos listos para avanzar a toda marcha a principios de 2027, una vez que recibamos los comentarios de la FDA, y estamos muy, muy entusiasmados. Además, hemos visto varios avances interesantes en el área de la HS, como era de esperar. Han aparecido varios participantes nuevos que están probando distintos mecanismos.

Estamos muy convencidos, y hay datos muy sólidos que demuestran el papel central de IL-1β específicamente, pero no de IL-1α, así como del complejo NLRP3, en el desarrollo de la enfermedad en un número considerable de pacientes. Sabemos que IL-17 también es importante, pero IL-1β tiene un papel más central en la cascada inflamatoria, que creemos que es muy importante en la enfermedad, específicamente en el control de los neutrófilos, que son importantes en la enfermedad, y de los macrófagos, que también liberan TNF-α, además de tener un papel secundario en el control de IL-17, en particular IL-17F. Así que parece ser la diana más importante del lado de las células T en esta enfermedad. Lo hemos observado tanto mediante la medición de proteínas en las lesiones de estos pacientes. Se pueden observar niveles de CRP enormemente elevados en estos pacientes, coherentes con esa respuesta inflamatoria impulsada por NLRP3.

También lo hemos observado en la expresión de ARN, y hemos trabajado mucho en eso, analizando distintos perfiles de expresión del complejo de ARN. De hecho, seguimos realizando análisis profundos de nuestro conjunto de biomarcadores. Estamos muy convencidos de la diana y ahora hemos visto que, entre los dos ensayos de fase II de AbbVie, su reciente ensayo de fase III y el ensayo LOTUS, todavía no ha fracasado ningún ensayo dirigido a IL-1β. Creo que sabemos que IL-1α no funciona y, al analizar los resultados del estudio INTREPID con lutikizumab, creo que queda zanjada la cuestión del valor de dirigirse a IL-1α, que podría ser, en todo caso, perjudicial en lugar de beneficioso.