Resultados del estudio de First Tracks Biotherapeutics, Inc. Ordinary Shares

Adelante, señor. Gracias por acompañarnos esta mañana. 2026 ha sido un primer año muy emocionante para First Tracks desde el inicio.

Nuestros resultados principales de ANB033 en la cohorte uno de enfermedad celíaca superaron nuestras expectativas. Después de mis comentarios iniciales, el Dr. Paul Lizzul, nuestro director médico, revisará los resultados del estudio en detalle. Luego hablaré de los próximos pasos antes de abrir la sesión de preguntas y respuestas. Esta presentación contiene declaraciones prospectivas. First Tracks se enfoca en desarrollar terapias diferenciadas que cambien fundamentalmente la forma en que se tratan las enfermedades autoinmunes e inflamatorias en pacientes que las necesitan. Hoy nos enfocamos en ANB033, un potente antagonista de CD122 administrado por vía subcutánea, descubierto por nuestro equipo de investigación. Este programa tiene un verdadero potencial como producto y como parte de nuestra cartera en las áreas gastrointestinal, dermatológica y de otras enfermedades autoinmunes. Nuestro primer indicación en desarrollo es el tratamiento de la enfermedad celíaca. La enfermedad celíaca es la mayor enfermedad autoinmune para la que no existe una terapia mejorada.

Es una enfermedad crónica grave mediada por el sistema inmunitario que afecta a más de 2 millones de adultos en EE. UU. Actualmente, nuestro estudio de fase I-B está en curso en dos cohortes distintas de pacientes con enfermedad celíaca, así como en otro trastorno gastrointestinal llamado esofagitis eosinofílica, o EoE. Hoy nos enfocamos en presentar los resultados principales de la primera cohorte de enfermedad celíaca, que consistió en un desafío con gluten. El objetivo básico de cualquier desafío con gluten controlado con placebo es demostrar que el grupo que recibe el fármaco activo evita el daño histológico y la aparición de síntomas en comparación con el placebo. Sin embargo, el resultado más positivo sería que los pacientes del grupo que recibe el fármaco también observaran un efecto protector en ambas mediciones. Esto significa que cualquier daño histológico incremental se mantendría por debajo del umbral considerado clínicamente significativo y que también se evitaría un aumento de los síntomas. En términos generales, ANB033 alcanzó todos y cada uno de estos objetivos.

Hasta donde sabemos, ANB033 es la primera terapia que demuestra efectos protectores estadísticamente significativos y clínicamente significativos tanto sobre el daño intestinal inducido por gluten como sobre los síntomas durante un desafío con gluten. Es importante destacar que ANB033 tuvo un perfil de seguridad limpio y fue bien tolerado. Creemos que este conjunto de datos es convincente, diferenciado y refuerza la posible ventaja de bloquear tanto la señalización de IL-15 como la de IL-2. Dicho esto, le cedo la palabra a Paul para que revise los resultados con más detalle.

Gracias, Dan. Permítanme comenzar con una breve revisión de cómo funciona ANB033. CD122 es la subunidad beta de un complejo receptor necesario para la señalización de las citocinas IL-15 e IL-2. La señalización desregulada de estas citocinas a través de CD122 es fundamental para la supervivencia y proliferación de células T CD8 positivas patógenas, células T CD4 positivas y células NK, que son centrales para el inicio y mantenimiento de la inflamación en la enfermedad celíaca y en muchas otras enfermedades mediadas por el sistema inmunitario. ANB033 es un antagonista de CD122 en investigación, de alta afinidad, que bloquea la señalización de ambas citocinas a través del complejo receptor. Como resultado, busca inhibir las actividades proinflamatorias de las vías de señalización posteriores, reduciendo así la inflamación y sus efectos posteriores. El mecanismo de acción dual de ANB033, que reduce simultáneamente tanto la inflamación impulsada por IL-15 como la proliferación de células T mediada por IL-2 en las respuestas inmunitarias adaptativas, lo diferencia de las terapias que solo actúan sobre IL-15.

La inhibición de ambas vías por parte de ANB033 es particularmente relevante en la enfermedad celíaca, caracterizada por una producción excesiva de IL-2 e IL-15. Como muestra esta ilustración, el gluten se presenta a las células T CD4 que responden al gluten, lo que desencadena una cascada de activación inmunitaria que comienza con las células Th1. Como se muestra en el recuadro dorado, la capacidad de ANB033 para bloquear la señalización de IL-2 en la lámina propia intestinal reduce la respuesta ascendente de las células T CD4, la proliferación de células T y, algo importante, la amplificación del interferón de la expresión de IL-15. Además de su impacto sobre la inflamación, la IL-2 también se correlaciona con los síntomas gastrointestinales asociados con la ingesta de gluten, lo que respalda la posibilidad de que ANB033 muestre una mejoría diferenciada de los síntomas en comparación con los inhibidores de IL-15. El recuadro verde oliva destaca la función posterior de IL-15, que participa directamente en la inducción de la proliferación de IEL, lo que lleva a la destrucción de la barrera epitelial.

Las IEL positivas para CD122 son muy sensibles a IL-15, y ANB033 impide que estas células causen daño tisular posterior en la lámina propia. Como resultado, la inhibición dual de estas citocinas por parte de ANB033 aborda tanto la respuesta inmunitaria ascendente al gluten como la respuesta inflamatoria posterior que, en conjunto, causan daño intestinal y síntomas. Pasemos a los fundamentos clínicos de ANB033 en la enfermedad celíaca. En nuestro estudio de fase 1a con 80 participantes sanos, ANB033 fue bien tolerado y no se observaron señales de seguridad en ninguna de las dosis. Tras la administración subcutánea, ANB033 tiene una vida media de hasta 3 semanas, lo que nos permitió iniciar nuestro estudio de fase 1b con un esquema de tratamiento conveniente y, en el futuro, explorar esquemas de dosificación más espaciados. La dosis que se muestra aquí en verde fue la dosis subcutánea más baja evaluada.

Después de una sola administración, observamos una profunda interacción con la diana: las células T CD8 positivas para CD122 disminuyeron 74% y las células NK positivas para CD122 disminuyeron 98%, frente a prácticamente ningún cambio con el placebo. Se observó una respuesta a la dosis en biomarcadores farmacodinámicos relevantes, y modelamos la dosis de fase 1b en nuestro estudio de enfermedad celíaca para alcanzar un nivel superior a IC90 en subgrupos de células T CD8 del tejido gastrointestinal diana. Ahora pasemos al estudio de fase 1b en enfermedad celíaca. El estudio tiene 2 cohortes distintas. La cohorte 1 incluyó pacientes con una razón Vh:Cd superior a 2 en la endoscopia inicial, lo que indica un daño mucoso más moderado. Después de un período de dosis de carga, estos pacientes se sometieron a un desafío intenso con gluten para demostrar la prevención de un mayor daño mucoso con ANB033. Se realizó una segunda endoscopia en el análisis principal de la semana 6.

La segunda cohorte está inscribiendo pacientes con un amplio rango de daño histológico inicial y gravedad de los síntomas, y los evaluaremos durante 12 semanas. Estos pacientes, que presentaban un daño más grave al inicio, no recibieron un desafío con gluten. Esta cohorte evalúa la capacidad de demostrar un beneficio de curación de la mucosa con ANB033. Como recordatorio, este estudio global controlado con placebo inscribió participantes en EE. UU., Reino Unido, Europa occidental, Australia y Nueva Zelanda. Veamos la cohorte uno con más detalle. Evaluamos a 32 pacientes que fueron asignados aleatoriamente en una proporción aproximada de uno a uno, con 17 en el grupo de ANB033 y 15 en el de placebo, y que completaron la dosificación y el desafío con gluten. Los participantes recibieron tres dosis subcutáneas de carga de ANB033 o placebo en las semanas cero, dos y cuatro. Luego completaron un desafío con gluten de 14 días, consumiendo un total de 6 gramos de gluten al día. Esto equivalía aproximadamente a dos rebanadas de pan.

El análisis principal se realizó en la semana seis, y el estudio evaluó la seguridad y tolerabilidad, así como mediciones histológicas clave, entre ellas el cambio desde el inicio en la razón Vh:Cd, el cambio en la densidad de IEL y la escala compuesta VCIEL. También registramos la frecuencia diaria y la gravedad de los síntomas. Inscribimos pacientes cuyas características iniciales estaban bien equilibradas entre los grupos de ANB033 y placebo. La razón Vh:Cd inicial en ambos grupos fue de 2.75, un valor típico de la población inscrita en estudios de desafío con gluten. Dicho esto, pasemos a los resultados. La razón Vh:Cd es una medición histológica objetiva y clínicamente importante de la estructura y el daño intestinales. Se tomaron biopsias del duodeno en la zona endoscópica más afectada y las evaluó un patólogo experto centralizado. En el análisis principal de la semana seis, ANB033 demostró un beneficio histológico estadísticamente significativo en la razón Vh:Cd frente al placebo. El cambio medio desde el inicio fue de -0.17 con ANB033 frente a -0.66 con placebo.

La magnitud de la lesión mucosa, reflejada en la disminución de la razón Vh:Cd en el grupo de placebo, fue considerable e indicativa del resultado esperado de un desafío eficaz con gluten de 14 días. La notable reducción de 75% en la disminución de la razón Vh:Cd con ANB033 frente al placebo produjo una diferencia clínicamente significativa ajustada por placebo de 0.49, estadísticamente significativa con un valor P de 0.009. Es importante destacar que, en el grupo de ANB033, se preservó la histología mucosa. El cambio de 0.17 en la razón Vh:Cd se mantuvo por debajo del umbral aproximado de 0.25 considerado clínicamente significativo. Veamos la densidad de IEL a la izquierda, que superó las expectativas. ANB033 no solo previno un aumento, sino que redujo los linfocitos intraepiteliales, o la densidad de IEL, pese a un desafío intenso con gluten. Como recordatorio, un nivel anormalmente alto de IEL es un rasgo distintivo de la enfermedad celíaca y causa daño tisular.

En la semana seis, el cambio medio desde el inicio en las IEL fue una disminución de 1.2 con ANB033, mientras que con placebo aumentó 18.8, para una diferencia general ajustada por placebo de 20. Este resultado fue estadísticamente significativo, con un valor P inferior a 0.001. La medida compuesta VCIEL combina Vh:Cd e IEL en una sola escala unificada. En VCIEL, ANB033 alcanzó una diferencia estadísticamente significativa ajustada por placebo de 3.33. En conjunto, esto representa la preservación de la arquitectura de las vellosidades y una reducción de la respuesta de las células inmunitarias que impulsa la lesión tisular. Los hallazgos histológicos son solo una parte de la historia. Igual de importante es cómo se sienten y funcionan los pacientes. Los participantes completaron el Diario de síntomas de la enfermedad celíaca, o CDSD, una medida validada de resultados informados por los pacientes que evalúa la frecuencia y gravedad de cinco síntomas clave de la enfermedad celíaca: dolor abdominal, distensión, náuseas, diarrea y cansancio.

Los pacientes que recibieron placebo experimentaron un marcado aumento de sus síntomas, consistente con lo que cabría esperar durante un desafío intenso con gluten. El tratamiento con ANB033 evitó un aumento de esos mismos síntomas durante todo el desafío. Desde un punto de vista muy práctico, también se reconoce que, cuando los pacientes con enfermedad celíaca se exponen al gluten, suelen recurrir a medicamentos para tratar de controlar la carga de síntomas. Esto es exactamente lo que vimos en el grupo de placebo: 47% de los pacientes informaron que tomaron medicamentos permitidos para controlar sus síntomas gastrointestinales, mientras que solo 6% de los pacientes que recibieron ANB033 tomaron un medicamento concomitante durante el tratamiento. Fue notable que, pese a que tantos pacientes del grupo de placebo tomaron este tipo de medicamentos, el cambio en las puntuaciones de síntomas con ANB033 frente al placebo no solo fue significativo, sino también estadísticamente significativo desde el primer hasta el séptimo día.