Foro virtual de inmunología e inflamación de Stifel 2026 de Jade Biosciences, Inc. Common Stock

Todos, ya estamos de vuelta. Nos alegra mucho tener aquí al equipo de Jade Biosciences para la siguiente charla junto a la chimenea: Tom Frohlich, director ejecutivo, y Andrew King, presidente de I+D y director científico, experto en IgAN. Quizá le dé la palabra a Tom para que nos dé una breve descripción general de la compañía y luego pasemos a las preguntas y respuestas.

Muchas gracias, Alex, y gracias por recibirnos y por todo el apoyo de Stifel en la conferencia y más allá. Jade es una compañía enfocada en desarrollar activos de primera clase para varias enfermedades autoinmunes. Tenemos tres activos que licenciamos de Paragon, que seguramente muchas personas conocen. Son expertos de altísima calidad en ingeniería de proteínas, enfocados en desarrollar anticuerpos de unión de alta afinidad y larga vida media para crear terapias de primera clase. Tenemos tres activos. Nuestro programa principal es JADE101, un anti-APRIL enfocado inicialmente en IgAN. Creemos que tiene un perfil de primera clase, con la posibilidad de lograr los niveles más profundos de reducción de IgA para maximizar la actividad clínica que permite el mecanismo, y hacerlo con un formato muy conveniente, con dosis de mantenimiento cada 12 semanas para los pacientes.

Ese programa se encuentra actualmente en un ensayo de fase II, cuyos datos se esperan en 2027, y avanzamos con excepcional rapidez para iniciar un ensayo de fase III; prevemos administrar la dosis al primer paciente en el primer semestre de 2027. También tenemos JADE201, un anticuerpo anti-BAFF-R, con aplicabilidad en varias enfermedades autoinmunes, en general cualquiera mediada por células B. Ese programa se encuentra actualmente en un ensayo de fase I para artritis reumatoide y también avanza hacia la publicación de datos el próximo año, en 2027. Tiene potencial para una amplia gama de indicaciones. Seguimos los pasos de ianalumab, aunque JADE201 tiene una vida media más larga, por lo que podemos lograr una mejor actividad clínica y también una dosificación más conveniente para los pacientes. JADE301, que se dio a conocer recientemente, es un programa muy emocionante. Es un anti-interferón beta dirigido a la dermatomiositis, un área de gran necesidad médica no cubierta.

Actualmente vamos encaminados a iniciar ese programa y administrar la dosis al primer voluntario sano este año en un estudio de fase I, con datos el próximo año, en 2027. Ese programa sigue los pasos de otro anti-interferón beta para la dermatomiositis llamado Dasukibart, que está en Pfizer. Nuestro objetivo es ofrecer administración subcutánea, mientras que Dasukibart se administra por vía intravenosa, y captar realmente la actividad clínica que hemos observado con el interferón beta, que ha dado los mejores resultados en cuanto a la puntuación de mejoría total en los aspectos neuromusculares, pero también en la piel. Es un programa muy emocionante. Todo esto se sustenta en una sólida posición financiera y un equipo de muy alta calidad que puede impulsar estos programas.

Excelente descripción general. Ya hemos visto dos conjuntos de datos de fase III a 2 años de los agentes de primera generación contra APRIL y BAFF-APRIL: el de sibeprenlimab de Otsuka y el de atacicept de Vera. En pocas palabras, ambos estabilizan la eGFR a los 2 años. Desde esa perspectiva, al considerar esos conjuntos de datos, ¿dónde está la necesidad médica no cubierta en IgAN?

Sí. Presentaste a Andrew como un experto en IgAN, así que, Andrew, ¿por qué no respondes esa pregunta?

Sí. Ha sido realmente extraordinario ver la evolución de la respuesta a los anti-APRIL en IgAN durante los últimos 5 años aproximadamente. La estabilización de la eGFR que ahora hemos observado en los ensayos de fase III de sibeprenlimab y atacicept, a la que te referiste, es verdaderamente transformadora para la trayectoria de estos pacientes jóvenes con IgAN, quienes normalmente enfrentarían un alto riesgo de por vida de progresar a enfermedad renal terminal y necesitar diálisis o un trasplante. Sí creemos que esto realmente establece el estándar y que probablemente lo mejor que se puede lograr en IgAN es estabilizar la eGFR, ya que, en la enfermedad renal crónica y específicamente en IgAN, por lo general se considera que la disminución de la eGFR se debe a una pérdida de nefronas, que una terapia como esta no puede revertir. Así que la estabilización es lo mejor que se puede esperar.

Esperamos poder replicar ese beneficio completo de modificación de la enfermedad con JADE101, que se manifiesta mediante la estabilización de la eGFR. Pero sí creemos que existen oportunidades importantes para diferenciarnos en esta población de pacientes. En primer lugar, como mencioné, son adultos jóvenes cuando reciben el diagnóstico, a los 20 y 30 años, así que necesitan terapia de por vida, potencialmente durante décadas. Por eso creemos que la conveniencia y la reducción de la carga para los pacientes serán muy importantes en IgAN, para darles más libertad frente a su enfermedad autoinmune y al temor de progresar a enfermedad renal terminal. JADE101 se diseñó para administrar inyecciones subcutáneas convenientes e infrecuentes, reducir la carga para los pacientes, ofrecer mayor comodidad y dar más libertad a estos pacientes jóvenes con IgAN, que por lo demás están sanos.

También creemos que, de acuerdo con las guías, existe la oportunidad de ofrecer agentes que no solo estabilicen la eGFR, lo cual es excelente a largo plazo, sino que también aborden una meta difícil de tratar, porque se necesita un seguimiento prolongado para comprender realmente la trayectoria de la eGFR. Las guías se enfocan realmente en estos objetivos estrictos de proteinuria: llevar a los pacientes de nuevo por debajo de 0.5 gramos al día, y preferiblemente al rango normal, por debajo de 0.3 gramos al día. Esto ofrece la mayor confianza de que la eGFR y los resultados a largo plazo serán favorables para estos pacientes, sin tener que hacer un seguimiento de la eGFR con el tiempo.

Sí creemos que existe cierta oportunidad de diferenciarnos en eficacia con JADE101, un inhibidor de APRIL muy potente, de nivel femtomolar, administrado con una estrategia de dosis de carga o inducción cuyo objetivo es reducir la IgA lo más rápido y profundamente posible. Así buscamos lograr beneficios más tempranos en la reducción de la proteinuria y aumentar las tasas de pacientes que alcanzan objetivos similares a la remisión, lo cual sería un perfil excelente al combinarse con el esquema conveniente de dosificación infrecuente.

Sí. Con ese contexto, ¿puedes explicar los datos de fase I y cómo encajan en la manera en que están pensando en ese perfil del producto?

Sí, los datos de fase I son especialmente informativos para una terapia anti-APRIL en IgAN, porque ofrecen abundantes biomarcadores con gran valor traslacional que, en última instancia, predicen la eficacia clínica en IgAN. La IgAN es una enfermedad impulsada por complejos inmunitarios que contienen IgA. Las respuestas de reducción de IgA que se obtienen en voluntarios sanos son realmente sólidas, muy consistentes con la reducción de IgA que finalmente se observa en pacientes con IgAN tratados con estos agentes y predictivas del beneficio clínico. Las reducciones tempranas de IgA observadas a las 8 semanas con un anti-APRIL tienen una alta asociación con las reducciones de proteinuria que finalmente se observan en la semana 36. Creemos que ese es un criterio de valoración especialmente importante para tomar como referencia en el estudio de fase I.

Y lo que observamos con JADE101, en línea con nuestro objetivo de lograr estas reducciones de IgA tempranas, rápidas y profundas para producir el mayor beneficio en la proteinuria, fue una reducción de 70% en la IgA con la dosis de inducción de 700 miligramos. Numéricamente, supera lo observado con dosis únicas de los agentes de primera generación, que apenas llegaban a reducciones de 55% aproximadamente frente al valor inicial y requerían dosis repetidas con el tiempo para alcanzar reducciones mayores de IgA. Creemos que ese criterio de valoración del estudio de fase I es muy alentador para el perfil de JADE101 y, a nuestro juicio, reduce considerablemente el riesgo.

Sí, que no podamos ofrecer el beneficio completo de modificación de la enfermedad que implica la reducción de IgA.