Llamada de resultados del T3 2026 de Xenon Pharmaceuticals

Gracias por acompañarnos en esta llamada y transmisión por internet para hablar sobre los resultados financieros y operativos de Xenon del tercer trimestre de 2026. Hoy me acompañan Ian Mortimer, presidente y director ejecutivo; el Dr. Chris Kenney, director médico; Darren Cline, director comercial; y Tucker Kelly, director financiero. Después de concluir hoy nuestros comentarios preparados, abriremos la llamada para sus preguntas.

Les informamos que durante esta llamada haremos varias declaraciones prospectivas, incluidas declaraciones sobre el estado y los posibles resultados de los ensayos clínicos; la posible eficacia y el perfil de seguridad; los planes futuros de desarrollo en las indicaciones actuales y previstas; el mercado potencial; el éxito regulatorio y el potencial comercial de nuestros candidatos a productos y los de nuestros socios; la solidez del diseño de nuestros ensayos clínicos; nuestra capacidad para desarrollar con éxito y alcanzar hitos en nuestros programas de desarrollo clínico, incluida la presentación prevista de solicitudes IND o equivalentes y NDA; el calendario y los resultados de nuestras interacciones con los organismos reguladores; nuestra capacidad para obtener con éxito las aprobaciones regulatorias; el calendario previsto para la publicación de los resultados principales de nuestros ensayos clínicos de azetukalner; y nuestra expectativa de contar con efectivo suficiente para financiar las operaciones hasta 2029.

El comunicado de prensa de hoy, que resume los resultados financieros de Xenon del tercer trimestre, y el informe trimestral adjunto en el Formulario 10-Q estarán disponibles en la sección de Relaciones con Inversionistas de nuestro sitio web, xenon-pharma.com, y se presentarán ante la SEC y en SEDAR+. Ahora le cedo la palabra a Ian.

Gracias, Colleen, y buenas tardes a todos los que nos acompañan hoy. Nos entusiasma hacer un repaso de otro trimestre productivo para Xenon, mientras seguimos avanzando hacia nuestro objetivo de convertirnos en una compañía de neurociencia plenamente integrada que ofrece medicamentos que cambian la vida de los pacientes. Durante los últimos meses, mantuvimos el enfoque en tres áreas clave. Primero, avanzar azetukalner, o AZK, hacia una posible aprobación de la FDA y su lanzamiento en Estados Unidos para el tratamiento de las crisis focales, y desarrollar nuestra, disculpen, desarrollar nuestra infraestructura comercial y nuestros planes de lanzamiento. Segundo, ampliar las oportunidades terapéuticas de AZK más allá de las crisis focales, avanzando con nuestros estudios adicionales de fase III sobre epilepsia y completando el reclutamiento de nuestro primer estudio de fase III en neuropsiquiatría, X-NOVA2.

Tercero, ampliar nuestro pipeline mediante el avance de nuestros prometedores activos en etapas tempranas, incluidos dos candidatos para el dolor dirigidos a NaV1.7 y Kv7, que anunciamos recientemente que pasarán a estudios de prueba de concepto de fase II en dolor agudo, sobre la base de los resultados positivos de fase I. Tras presentar ante la FDA nuestra solicitud de nuevo medicamento, o NDA, en el tercer trimestre, estamos avanzando a toda marcha con los preparativos para la posible aprobación y el lanzamiento de AZK. Nuestro paquete de NDA incluye sólida evidencia científica de dos ensayos fundamentales, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo sobre crisis focales, incluido el estudio de fase IIb X-TOLE y el estudio de fase III X-TOLE2. En ambos estudios, el tratamiento con las cuatro dosis de AZK demostró una reducción estadísticamente significativa, frente al valor inicial, en la frecuencia mensual de las crisis, en comparación con el placebo.

X-TOLE2 superó a X-TOLE, con un cambio porcentual mediano ajustado por placebo, o MPC, de 42.7%, que, hasta donde sabemos, es el MPC ajustado por placebo más alto observado en un estudio fundamental sobre crisis focales. En general, azetukalner fue bien tolerado y se observó un perfil de seguridad uniforme en ambos estudios, así como en los estudios de extensión abiertos de varios años; de modo que, en todo el programa de epilepsia, ahora contamos con más de 1,500 años-paciente de datos de seguridad y exposición. A su perfil de eficacia y seguridad se suman el novedoso mecanismo de acción de AZK y atributos que facilitan su uso, como la administración una vez al día, la posibilidad de comenzar con una dosis terapéutica sin titulación, nuestra capacidad prevista de ofrecer cuatro niveles de dosis terapéuticas y la ausencia de ajustes de los ASM necesarios debido a interacciones farmacológicas (DDI).

Creemos que AZK tiene uno de los perfiles más convincentes jamás vistos en epilepsia, y seguimos escuchando esta opinión en nuestras conversaciones con posibles futuros prescriptores, incluso en congresos, reuniones de asesores, reuniones individuales con profesionales de la salud y estudios de mercado. En paralelo, el equipo está trabajando arduamente para desarrollar nuestra infraestructura comercial y preparar el plan de lanzamiento. Estamos logrando grandes avances en la interacción con un amplio grupo de profesionales de la salud, incluidos epileptólogos, neurólogos generales y APP, a través de múltiples oportunidades de intercambio científico y de actividades en el campo de nuestro equipo de MSL. También hemos aumentado nuestros contactos con organizaciones de defensa de los pacientes y pagadores, mientras nos enfocamos en facilitar el acceso de los pacientes una vez que el producto esté disponible comercialmente. Y estamos avanzando en la selección de socios clave, como los socios de farmacias especializadas.

Además, interactuamos con un grupo cada vez más amplio de partes interesadas y seguimos escuchando entusiasmo por el atractivo perfil de producto de AZK, su facilidad de administración y las formas en que buscamos innovar y apoyar las complejas necesidades de los profesionales de la salud, las personas que viven con epilepsia y sus cuidadores. Más allá de nuestros planes comerciales, seguimos reclutando pacientes para nuestros estudios de fase III X-TOLE3 y X-ACKT de AZK en crisis focales y PGTCS, respectivamente, lo que podría permitirnos ampliar el alcance geográfico y terapéutico potencial de AZK en epilepsia. Hoy anunciamos que también planeamos iniciar un importante nuevo estudio de fase IIIb/IV, llamado X-FIRST, que evaluará AZK en una etapa más temprana del paradigma de tratamiento, como primera terapia complementaria a los ASM estándar de atención.

Nuestros equipos clínicos están trabajando para iniciar X-FIRST en el primer trimestre del próximo año, y los primeros comentarios de epileptólogos y neurólogos generales sobre nuestros planes para este estudio han sido muy positivos. Para completar nuestro trabajo en epilepsia, seguimos invirtiendo en varios candidatos de alta calidad dirigidos a distintos canales iónicos, incluido nuestro programa preclínico de NaV1.1 para el síndrome de Dravet, así como nuestro programa asociado de NaV1.2/1.6 con Neurocrine y la molécula NBI-921355, que sigue avanzando en un estudio de fase I-B, cuyos datos se esperan en 2027. Pasando ahora a la psiquiatría, seguimos creyendo en el potencial de la modulación de Kv7 como nuevo enfoque terapéutico, sobre la base de varios estudios clínicos, incluido nuestro propio estudio de fase II X-NOVA, que mostró señales prometedoras de efectos antidepresivos para este mecanismo.

Se necesitan con urgencia tratamientos innovadores para trastornos como el trastorno depresivo mayor y la depresión bipolar, especialmente tratamientos que también puedan tener un impacto en la anhedonia y ofrecer perfiles de tolerabilidad diferenciados, sin aumento de peso ni disfunción sexual. Desde nuestra última actualización en septiembre, completamos el reclutamiento para el estudio de fase III X-NOVA2 en MDD, con aproximadamente 360 pacientes, y ahora esperamos anunciar los resultados principales en diciembre de 2026, en lugar del T1 de 2027. Estos datos de nuestro primer estudio de fase III en psiquiatría nos permitirán comprender el perfil beneficio-riesgo de AZK en MDD, lo que orientará los próximos pasos de nuestro programa de neuropsiquiatría. Por último, más allá de AZK, estamos muy entusiasmados con los avances recientes de nuestra cartera emergente de tratamientos para el dolor.

Hace dos semanas, en el Congreso Mundial sobre el Dolor de la IASP, compartimos resultados positivos de los estudios de fase I de nuestros principales candidatos para el dolor dirigidos a NaV1.7 y Kv7, XEN1701 y XEN1120, respectivamente, así como datos alentadores sobre dolor evocado en especies preclínicas, incluidos primates no humanos. Los estudios clínicos cumplieron todos los objetivos de nuestros programas, demostraron los perfiles deseados que esperamos observar en fase I y respaldaron el avance a estudios de prueba de concepto de fase II en dolor agudo. Nos entusiasma liderar la investigación científica en torno a estos dos innovadores blancos no opioides y aumentar nuestra visibilidad entre los profesionales de la salud de la comunidad dedicada al dolor. Ahora, para ofrecer más detalles sobre nuestro reciente anuncio relacionado con el dolor, así como sobre nuestros programas de desarrollo clínico, le cedo la palabra a Chris. Chris. Sí. De acuerdo. Muchas gracias, Ian.

Es un momento emocionante para Xenon, ya que seguimos logrando grandes avances en toda nuestra cartera de desarrollo. Hoy comenzaré con más detalles sobre nuestros programas emergentes para el dolor. Al analizar el panorama del dolor, persiste una importante necesidad médica insatisfecha de terapias novedosas que reduzcan el uso de opioides, debido al alto riesgo de abuso y dependencia asociado con estos y a la eficacia limitada de otras opciones. Los líderes de opinión clave (KOL) en el área del dolor han expresado un gran interés en los moduladores de canales iónicos como una clase de terapias con potencial transformador. Buscan innovación basada en mecanismos que pueda brindar un alivio real sin sacrificar la seguridad. Hace dos semanas, presentamos datos de fase I de XEN1701, dirigido a NaV1.7, y XEN1120, dirigido a Kv7. Los datos se presentaron en el Congreso Mundial sobre el Dolor 2026 de la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor, o IASP. Fue un momento emocionante para nosotros, dada nuestra larga trayectoria en NaV1.7 y Kv7.

Hemos trabajado en el blanco NaV1.7 desde nuestros primeros años. Hace más de 20 años, identificamos la pérdida de función de NaV1.7 como la causa de la insensibilidad congénita al dolor, o CIP, un trastorno autosómico recesivo extremadamente raro, cuyos portadores no pueden sentir dolor, pero por lo demás están completamente sanos. Desde entonces, muchas empresas han intentado desarrollar inhibidores de NaV1.7 sin éxito. En ese sentido, nuestros datos presentados en la IASP no solo fueron importantes para Xenon, sino también para la comunidad científica en general, que lleva décadas investigando este blanco. El canal iónico NaV1.7 es un blanco para el dolor altamente validado genéticamente, y tanto la ganancia como la pérdida de función demuestran fenotipos relacionados con el dolor. Al comenzar a desarrollar nuestros candidatos actuales contra NaV1.7, era fundamental comprender los desafíos que habían enfrentado los programas anteriores para definir nuestro perfil de producto objetivo.