Foro virtual de Stifel sobre cardiometabolismo 2026 de MBX Biosciences, Inc. Common Stock

Hola. Buenos días a todos. Es un placer contar hoy con la dirección de MBX Biosciences. Tengo que disculparme por el retraso. Tuvimos algunos problemas de conexión. Nos acompañan nuestro recién nombrado director ejecutivo, Steve Hoerter, y el director médico, Salomon Azoulay. Como saben, MBX cuenta con una tecnología de péptidos endocrinos de precisión que permite personalizar los péptidos tanto en potencia como en duración. Quizá podamos empezar con un breve panorama de la endocrinología de enfermedades raras y luego pasar rápidamente a la obesidad, que está impulsando gran parte del entusiasmo de hoy, o de este momento. Steve, quizá puedas contarnos qué motivó la transición en la dirección y hacia dónde quieres llevar hoy a la compañía.

Sí. Claro, Annabel. Me da mucho gusto verte y gracias por invitarnos a participar hoy en el simposio virtual. Sam y yo estamos encantados de estar aquí. Annabel, si te parece, quizá empiece con un breve panorama y luego podemos abordar esa pregunta específica sobre el cambio en la dirección. Con gusto hablaré de eso. Para quienes se incorporan y conocen menos nuestra historia, somos una compañía en etapa clínica enfocada en el descubrimiento, desarrollo y eventual comercialización de nuestras novedosas terapias peptídicas, que ya están en la clínica. Además, por supuesto, contamos con una sólida cartera inicial de proyectos que actualmente se encuentran en estudios para habilitar la presentación de IND. El cofundador científico de la compañía, el Dr. Richard DiMarchi, es pionero en el campo de la química de péptidos y, por lo tanto, es el arquitecto de la plataforma, a la que llamamos plataforma de péptidos endocrinos de precisión.

Como señalaste, Annabel, la plataforma se diseñó para superar algunas de las principales limitaciones de las terapias peptídicas y mejorar los resultados clínicos. Lo hacemos mediante la ingeniería de péptidos con propiedades farmacéuticas optimizadas para prolongar el tiempo de acción y, algo muy importante, lograr en los seres humanos una farmacocinética (PK) con una relación entre el pico y el valle baja. Así, la PK de nuestros péptidos modificados es casi como la de una infusión. Esto nos permite ofrecer un perfil de PK muy diferenciado, como acabo de señalar, que se traduce en un perfil de farmacodinamia (PD) diferenciado para nuestros programas. El activo principal es canvuparatide, que estamos desarrollando para tratar el hipoparatiroidismo crónico. Estoy seguro de que hablaremos de esto más adelante. Acabamos de iniciar el estudio clínico de fase III de canvuparatide para esta enfermedad. También tenemos una cartera muy sólida de proyectos para la obesidad.

El programa principal, MBX 4291, es un verdadero coagonista de GLP-1/GIP de administración una vez al mes. Actualmente está en un estudio de fase I y vamos según lo previsto para presentar en el cuarto trimestre datos sin enmascaramiento de la cohorte C1 de ese estudio, así que esperamos con interés ese hito. Además, tenemos otros dos programas para la obesidad en estudios para habilitar la presentación de IND: MBX 5765, que es una amycretin, y nuestro triple G, nuestra versión de retatrutide, MBX 6180, que también está en estudios para habilitar la presentación de IND. Esperamos que ambos programas avancen a la etapa clínica el próximo año.

Excelente. Tenemos esta sólida cartera de proyectos, que es de nuestra propiedad en su totalidad.

Y contamos con una posición financiera muy sólida. Al cierre del T2, teníamos alrededor de $420 millones en efectivo. Eso nos da financiamiento hasta 2029 y la oportunidad de alcanzar varios hitos que, en nuestra opinión, crearán valor para la compañía y sus accionistas.

Excelente. Primero quería hablar de canvuparatide y el hipoparatiroidismo. Obviamente, el estudio Avail de fase II fue muy exitoso: proporcionó PTH una vez por semana con buenos resultados clínicos significativos y seguridad. ¿Cuáles son las principales conclusiones de ese ensayo que quieren destacar y qué incorporaron al estudio de fase III?

Permíteme empezar. Gracias, Annabel, y me complace mucho estar aquí. Sí. Nos entusiasmaron mucho los resultados de los estudios de fase II, el estudio Avail, que mostró, durante las primeras 12 semanas, una tasa de respuesta favorable en la normalización del calcio sérico y la independencia de suplementos de calcio y vitamina D, en comparación con placebo. Confirmamos este resultado a los seis meses y a las 12 semanas, lo que demuestra la durabilidad del efecto. Pero, algo muy importante, también está el órgano diana. Lo que vimos fue una mejora en la excreción urinaria de calcio, especialmente en pacientes con niveles elevados de calcio urinario al inicio. Y esa es una población objetivo porque es la más propensa a la enfermedad renal crónica (CKD). Ese es un resultado muy alentador.

La última parte es el hueso: se reactiva la remodelación ósea, con un aumento de biomarcadores, como cabría esperar, y esto se confirmó mediante la normalización o los valores normales de densidad mineral ósea (BMD). Todo corresponde a lo que cabría esperar de una terapia de reemplazo de PTH, así que canvuparatide tiene un gran potencial para ser una terapia de reemplazo de PTH semanal de primera clase. Aprendizajes. Aprendimos que 600 microgramos es realmente la dosis inicial semanal y empezaremos el programa de fase III con 600 microgramos. Se confirmó el rango de dosis que ofrecemos, de 400 a 1,600 microgramos, con ajuste de dosis según lo habitual. Ese es un aprendizaje de la fase II.

Bien. Excelente. También hubo una administración bastante constante, con concentraciones de PTH dentro de un rango muy estrecho. Quizá puedas hablar de la importancia de eso.

Ah, ese es un punto muy bueno. Steve aludió a esto al hablar de la plataforma: que tiene un perfil similar al de una infusión. Eso es exactamente lo que ya mostramos en la fase I con las concentraciones pico y valle, que fueron muy similares después de una semana a las de la administración diaria de YORVIPATH. Muy bien. Lo confirmamos en la PK poblacional; confirmamos este resultado en la población objetivo de pacientes con hipoparatiroidismo, con una relación entre el pico y el valle de 1.3, lo cual es realmente excelente a lo largo de una semana. ¿Cuál es la implicación? Mantener el calcio sérico dentro de los valores normales a lo largo del tiempo. Cuanto más estables sean tus concentraciones a lo largo del tiempo, mejor será el control y menores serán las variaciones hacia la hipocalcemia y la hipercalcemia. Así que es un excelente perfil de PK. Bien, excelente.

Solo para aclarar un punto: empiezan con 600 microgramos, pero el rango va de 400 a 1,600. Así que los pacientes podrán ajustar la dosis hacia arriba o hacia abajo en incrementos de 200 microgramos, según sea necesario.

Exactamente. Confirmamos que queremos aumentar la dosis mediante el ajuste, con casos excepcionales en los que también se puede reducir; esa opción siempre está disponible. Pero 600 microgramos es realmente una buena dosis inicial que combina eficacia y seguridad. Así que esa es realmente la dosis con la que buscamos empezar. Después, se aumenta la dosis según la respuesta, en cuanto al calcio sérico, que queremos mantener normalizado mientras reducimos los suplementos. Así que se ajustan los suplementos y la dosis del fármaco, y ofrecemos este amplio rango para cubrir a todos los pacientes con hipoparatiroidismo.

Bien, excelente. ¿Qué comentarios han recibido de la comunidad médica sobre lo que quieren ver, además de la comodidad de una dosis semanal? ¿Cuál es la característica más importante que quieren ver y cómo la está evaluando la fase III?