3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference de Rein Therapeutics

Gracias. Quizás, para quienes no están tan familiarizados con la historia de Rein, ¿podrías darnos un breve panorama y contarnos los antecedentes de la compañía? Después profundizaremos en los próximos acontecimientos.

Claro. En Rein, nos enfocamos en enfermedades pulmonares raras. Tenemos dos programas listos para entrar en fase II, ambos para enfermedades respiratorias. La fibrosis pulmonar idiopática es nuestro principal enfoque. En cuanto a la historia de Rein, llevo poco más de 13 años en esta compañía. Comenzamos como una compañía privada llamada Lung Therapeutics, en Austin, Texas. En octubre de 2023, realizamos una fusión inversa con Aileron Therapeutics. Ellos se habían enfocado en el cáncer, pero, evidentemente, no lograron avanzar. Nos gustó mucho nuestro programa para la FPI y, a principios de 2025, cambiamos nuestra marca a Rein para destacar nuestro enfoque en frenar la fibrosis, como nos gusta decir.

Sí. Para seguir, ¿podrías hablar de este producto, su mecanismo y por qué crees que este es el enfoque adecuado para la FPI?

Sí. Es un mecanismo realmente extraordinario, que creo que no se ha valorado lo suficiente, quizá porque falta en la fibrosis. En cierto sentido, estamos dirigiéndonos a la caveolina-1. Además de su función estructural en las células, la caveolina-1 cumple una función reguladora. Ejerce esta regulación mediante una pequeña región de 20 aminoácidos llamada dominio de andamiaje de la caveolina. Este dominio interactúa con una gran cantidad de proteínas en múltiples vías de la fibrosis y, en esencia, promueve la homeostasis celular. La CAV1 está ausente en un estado fibrótico, y no solo en el pulmón. En cualquier tipo de fibrosis —hepática, cutánea, ocular o renal— simplemente está ausente. Lo que hacemos es volver a incorporar una parte de esa región del dominio de andamiaje de la caveolina. En esencia, restablecemos en estas células la regulación que normalmente tendrían.

Esto tiene efecto en prácticamente todos los tipos de células del pulmón fibrótico y restablece esta capacidad reguladora.

Claro. Usamos un inhalador de polvo seco disponible comercialmente y logramos una excelente distribución local en el pulmón sin una absorción sistémica proporcional. La razón por la que queríamos adoptar un enfoque inhalado es que, cuando muy al principio de este programa tuvimos una reunión con un comité asesor, todos los líderes de opinión clave en este campo dijeron: «Tenemos programas inhalados para la EPOC, el asma y otras enfermedades pulmonares. ¿Por qué no podemos tener uno para la FPI?». Estos pacientes tienen suficiente capacidad inspiratoria y, según nuestra experiencia, efectivamente la tienen. Lo observamos en nuestro estudio de fase I-B. Así que, nuevamente, logramos una muy buena distribución local en el pulmón sin absorción sistémica.

Claro. Nuestro estudio RENEW es un ensayo global con 24 semanas de tratamiento en pacientes con FPI. Antes del estudio, haremos una tomografía computarizada para confirmar el diagnóstico y, después del ensayo, se les hará otra. Estamos evaluando la tomografía computarizada de alta resolución y la capacidad vital forzada. A principios de este año anunciamos que el reclutamiento avanzaba muy bien. Alcanzamos el objetivo 25% más rápido de lo que esperábamos. Así que el reclutamiento avanza bien en todos los países del estudio. Ahora estamos reclutando en EE. UU., el Reino Unido, Australia, Alemania y Polonia, y acabamos de abrir también Bulgaria y Rumania. Así que también estamos reclutando en otros países y, hasta ahora, creo que el estudio avanza muy bien.

Claro. Básicamente, los criterios solo exigen que tengan un diagnóstico de FPI, que volvemos a confirmar cuando ingresan al estudio, y suficiente capacidad pulmonar para que la enfermedad pueda progresar. Es decir, solo necesitan suficiente capacidad pulmonar para que la enfermedad progrese. Permitimos que mantengan cualquier tratamiento estándar de referencia de base. Así que pueden tomar nintedanib, pirfenidona, nerandomilast o cualquier otro medicamento aprobado, porque hemos observado que LTI-03 ofrece beneficios básicamente como complemento de otros compuestos. Ese es realmente el principal criterio de inclusión y probablemente lo que diferencia este ensayo: permitimos cualquier tipo de tratamiento estándar de referencia de base.