Llamada de resultados del T3 2026 de Wave Life Sciences Ltd. Ordinary Shares

Gracias, operadora, y buenos días a todos los que participan en la llamada. Hoy temprano emitimos un comunicado de prensa en el que presentamos una actualización sobre los resultados del tercer trimestre de 2026. Hoy me acompañan para presentar sus comentarios preparados Paul Bolno, presidente y director ejecutivo; Chris Wright, director médico; y Kyle Moran, director financiero. También participan en la llamada Chandra Vargeese, directora de Tecnología; Erik Ingelsson, director científico; y nuestra nueva directora de Negocios, Monika Vnuk, quien se incorporó a Wave el mes pasado. El comunicado de prensa emitido esta mañana está disponible en la sección para inversionistas de nuestro sitio web, www.wavelifesciences.com. Antes de comenzar, quisiera recordarles que durante esta conferencia se harán declaraciones prospectivas. Estas declaraciones están sujetas a diversos riesgos e incertidumbres que podrían hacer que nuestros resultados reales difieran sustancialmente de los descritos en ellas.

Los factores que podrían hacer que los resultados reales difieran se analizan en el comunicado de prensa emitido hoy y en nuestras presentaciones ante la SEC. No asumimos ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva por ningún motivo. Ahora quisiera ceder la palabra a Paul.

Gracias, Kate, y buenos días a todos los que se unen a la llamada de hoy. En Wave, aprovechamos la convergencia de conocimientos genéticos profundos y nuestra química patentada para avanzar rápidamente una cartera de medicamentos de ARN transformadores. Nuestra plataforma de oligonucleótidos, ampliamente habilitada, ofrece capacidades líderes tanto en siRNA como en edición de ARN, que ahora se están aplicando en toda nuestra cartera de desarrollo, tanto propia como en colaboración con GSK. En siRNA, nuestro diseño SpiNA, el mejor de su clase, está demostrando la potencia y la durabilidad que, creemos, se necesitan para desbloquear importantes dianas validadas genéticamente. Hemos visto esta traducción clínica con WVE-007 y, durante el tercer trimestre, GSK seleccionó un candidato de desarrollo de siRNA para incorporarlo a su cartera. La próxima semana, en el Día de Investigación, analizaremos más a fondo estas capacidades y cómo seguimos ampliando los límites de nuestra química patentada en siRNA hepático y extrahepático, edición de ARN y nuestras modalidades bifuncionales emergentes.

Hoy comenzaré hablando de WVE-007, nuestro siRNA dirigido a INHBE para la obesidad, antes de pasar a WVE-006, nuestro tratamiento de edición de ARN para la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD), y a otras actualizaciones recientes. La diana INHBE cuenta con un sólido respaldo de la genética humana. Las personas que tienen una variante de pérdida de función protectora en una de las copias del gen INHBE presentan un perfil cardiometabólico más saludable, con menos grasa abdominal, menos enfermedad hepática, niveles más bajos de triglicéridos y menor riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular. Con WVE-007, el objetivo es replicar este perfil metabólico saludable mediante el silenciamiento de INHBE y la reducción de la activina E sérica, liberando así los frenos de la lipólisis o el metabolismo de las grasas. WVE-007 ofrece un enfoque terapéutico distinto al de las incretinas, ya que promueve la pérdida de grasa sin pérdida muscular. Esto lo convierte en una alternativa diferenciada a los agonistas del receptor GLP-1 u otras incretinas, y en una posible combinación potente con las incretinas.

Es importante señalar que, al considerar los desafíos de mantener un tratamiento crónico a largo plazo con incretinas, WVE-007 ofrece una nueva posibilidad de prevenir la recuperación del peso con solo una o dos dosis al año. Hay varias razones por las que elegimos actuar directamente sobre el ARNm de INHBE y detener la producción de activina E, en lugar de actuar sobre su receptor, ALK7. Detener la producción de proteínas en los hepatocitos, la fuente previa en la vía, mediante un siRNA con GalNAc es la forma más eficiente y duradera de influir en esta vía. Suprimir la activina E es un enfoque más selectivo, con menor riesgo de consecuencias no deseadas que desactivar un receptor que transmite señales de múltiples ligandos en distintos tejidos. Creemos que esta selectividad es especialmente importante para la seguridad a largo plazo y la traslación clínica.

La capacidad única de WVE-007 para suprimir INHBE de forma duradera es posible gracias a nuestra química patentada y al diseño de siRNA SpiNA, que nos distingue de otros en el sector y ha demostrado mejorar las interacciones con AGO2, estabilizar el complejo RISC cargado y aumentar la exposición hepática. En INHBE y otras dianas, nuestra química patentada ha logrado repetidamente una mayor potencia y efectos más duraderos que los diseños de siRNA líderes del sector, lo que nos distingue de otros que intentan enfoques de silenciamiento similares. Con WVE-007, hemos observado que la sólida biología de INHBE se traduce tanto en estudios preclínicos como clínicos, con datos diferenciados de los de otros enfoques del sector. En estudios preclínicos, el silenciamiento de INHBE produjo una pérdida sustancial de grasa visceral y subcutánea, preservó la masa muscular y generó una pérdida de peso similar a la de GLP-1 en el modelo de ratón con obesidad inducida por dieta (DIO).

Nuestros datos preclínicos también demuestran que el silenciamiento de INHBE aumenta la lipólisis de los adipocitos, reduce su tamaño, disminuye los macrófagos proinflamatorios y la fibrosis, y mejora la sensibilidad a la insulina. Todos estos son indicadores clave de una mejor salud cardiometabólica y validan aún más la genética humana. En el ámbito clínico, estamos observando que este perfil se reproduce en nuestro estudio de fase I de dosis única, con reducciones clínicamente significativas de la grasa visceral y total, y prevención de la pérdida de masa magra. También hemos observado un perfil favorable de tolerabilidad y una supresión duradera de la activina E dependiente de la dosis, lo que respalda la administración una o dos veces al año y destaca aún más las ventajas de nuestro diseño de siRNA SpiNA. Se esperan para este trimestre los próximos datos de 600 miligramos de la fase I de INLIGHT, que ayudarán a caracterizar mejor la potencia, la duración, así como la seguridad y la tolerabilidad. Seguimos logrando avances significativos en el desarrollo de WVE-007 en tres contextos terapéuticos distintos: como monoterapia, en terapia combinada y como tratamiento de mantenimiento después de las incretinas para prevenir la recuperación del peso.

En nuestro ensayo de monoterapia de fase IIa en curso, ahora estamos evaluando WVE-007 en la población de pacientes objetivo: personas con un IMC más alto y comorbilidades. En otras palabras, una población típica de los ensayos de fase II y III sobre obesidad. Se espera que estos pacientes tengan un exceso de grasa mayor al inicio y reciban múltiples dosis de WVE-007. Al tener más exceso de grasa que perder, esperamos que la pérdida de grasa visceral y total con WVE-007 sea mucho más pronunciada en los participantes de fase IIa con un IMC más alto. La experiencia clínica también destaca la importancia de la adiposidad inicial. Las personas más delgadas y sin comorbilidades suelen mostrar reducciones de grasa más modestas que las personas con mayor adiposidad inicial. En conjunto, estos factores respaldan el potencial de este estudio de fase IIa para superar el umbral regulatorio de pérdida de peso del 5% al cabo de un año.

Este ensayo de monoterapia también incluirá múltiples evaluaciones de biomarcadores cardiometabólicos, incluida la grasa hepática, que pueden reducir el riesgo de las vías de desarrollo para la MASH y otras enfermedades cardiometabólicas. La segunda parte de nuestra estrategia consiste en evaluar WVE-007 como terapia combinada con incretinas, lo que podría profundizar la pérdida de peso y potenciar los beneficios metabólicos. Durante el trimestre, avanzamos considerablemente en esta iniciativa al iniciar nuestro ensayo de combinación de fase IIa, que evalúa WVE-007 en combinación con dosis semanales de tirzepatida en personas con un IMC de entre 35 y 50 y diabetes tipo 2. Creemos que el mecanismo de acción ortogonal de WVE-007, su capacidad para reducir la grasa preservando el músculo y su perfil de seguridad favorable lo hacen idóneo para un enfoque combinado. A pesar del éxito comercial de las incretinas, sigue existiendo una clara oportunidad para los enfoques ortogonales.

Las incretinas reducen el peso corporal mediante la pérdida tanto de grasa como de músculo, y se asocian con altas tasas de interrupción debido a efectos secundarios gastrointestinales, lo que limita el potencial de obtener beneficios de salud a largo plazo. La pérdida muscular asociada con los tratamientos estándar actuales es considerable y representa más del 40% de la pérdida de peso total. La consecuencia de la pérdida muscular es particularmente relevante, ya que el músculo esquelético cumple una función importante tanto en el metabolismo como en el mantenimiento del peso. Creemos que WVE-007 podría permitir reducir gradualmente la dosis de GLP-1 y ayudar a los pacientes a perder grasa con un perfil de tolerabilidad más favorable y menor pérdida muscular. Además de mitigar la pérdida muscular y mejorar la tolerabilidad, WVE-007 también podría ayudar a los pacientes a lograr una mayor pérdida de grasa además de la obtenida con incretinas, ya que hasta el 40% de los pacientes no alcanza los objetivos del tratamiento.

Nuestros datos preclínicos respaldan sólidamente la capacidad de WVE-007 para ayudar a estos pacientes, ya que hemos observado una pérdida de peso aproximadamente dos veces mayor al añadirlo a las incretinas que con incretinas solas. Por último, y quizá una de las oportunidades más interesantes y singulares, planeamos evaluar WVE-007 como tratamiento de mantenimiento para ofrecer una vía para dejar los agonistas de GLP-1. A menudo escuchamos a los pacientes expresar su temor a recuperar el peso después de dejar las incretinas. Hasta el 70% de los pacientes interrumpe el tratamiento con agonistas de GLP-1 durante el primer año, y para muchos esto se debe a dificultades que WVE-007 podría abordar, como la carga del tratamiento y los problemas de tolerabilidad. Cabe destacar que, después de interrumpir el tratamiento con agonistas de GLP-1, se recupera más del 70% del peso perdido, debido al aumento de la grasa total y no a la recuperación de masa muscular.

En este contexto de mantenimiento, WVE-007 podría permitir que las personas y los pagadores obtengan los beneficios sostenidos para la salud de la pérdida de grasa y mejoren la salud metabólica a largo plazo. Seguimos encaminados para iniciar en el cuarto trimestre un ensayo que investigará WVE-007 como tratamiento de mantenimiento después de las incretinas. En conjunto, creemos que el programa de desarrollo de WVE-007 puede redefinir el panorama del tratamiento de la obesidad, y estamos trabajando con rapidez para evaluar su potencial en distintos contextos de tratamiento. Esperamos interactuar con líderes de opinión clave (KOL) y con la comunidad para presentar y analizar el enfoque diferenciado de WVE-007 en ObesityWeek. En edición de ARN, estamos avanzando WVE-006, nuestro candidato de edición de ARN con GalNAc para la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD), hacia un estudio potencialmente registracional.

Nuestros datos clínicos respaldan el potencial de WVE-006 para ofrecer un nuevo estándar de atención a las personas que viven con AATD, al tratar tanto las manifestaciones de la enfermedad en los pulmones como en el hígado y restaurar una respuesta dinámica de AAT con una administración subcutánea conveniente y poco frecuente. Además, ofrecería una propuesta de valor potencialmente diferenciada tanto para los proveedores de atención médica como para los pagadores. Como recordatorio, el tratamiento estándar actual de aumento de AAT por vía intravenosa no tiene ningún efecto sobre las manifestaciones hepáticas de la enfermedad. Es importante señalar que los niveles elevados de proteína se agotan durante los episodios inflamatorios agudos, lo que deja los pulmones desprotegidos y potencialmente expuestos a daños. La edición de ADN en investigación, un enfoque terapéutico diferente, conlleva tanto preocupaciones de seguridad como, igualmente importante, desafíos para los pagadores, debido a que se trata de una terapia de una sola vez y muy costosa, cuya durabilidad es incierta. Esto hace que la edición de ARN sea una opción adecuada como terapia de primera línea.