Stifel 2026 Healthcare Conference de Atrium Therapeutics

Bueno, gracias, James. Gracias por incluirnos. Es un placer estar aquí en la conferencia de Stifel. Gracias a todos. Me acompañan aquí varios miembros de mi equipo, que también están entre el público. Gracias. Me entusiasma mucho presentarles Atrium. Empecemos. Por supuesto, hoy haré algunas declaraciones prospectivas. Comencemos por la visión de Atrium. Atrium busca ser pionera en medicamentos de ARN de precisión para el corazón y mejorar profundamente la vida de las personas que viven con enfermedades cardíacas. Es una declaración ambiciosa y audaz, y eso se debe a que los tratamientos de ARN realmente no han tenido un gran impacto en el ámbito cardiovascular. Con la excepción de los programas de TTR, el ARN ha tenido un alcance limitado porque no ha sido posible llevarlo al corazón.

Una parte importante de lo que Atrium aporta es nuestra capacidad para utilizar nuestra plataforma y llevar tratamientos al corazón, con el fin de tener un impacto real en estas enfermedades que históricamente han sido muy difíciles de tratar. Quiero hacer una pausa para repasar lo que hemos hecho, porque Atrium tiene poco menos de nueve meses; nuestro primer día de cotización fue el 27 de febrero de 2026 de este año. Atrium surgió de la fusión y adquisición de Avidity por parte de Novartis. Iniciamos operaciones con $270 millones, la plataforma de administración de ARN de Avidity y una cartera de programas cardiovasculares de precisión. Francamente, es una manera increíble de empezar, y pudimos traer con nosotros a varios miembros de nuestro equipo de Avidity a Atrium.

Desde que iniciamos operaciones, hemos tenido un período muy productivo. En primer lugar, ya tenemos autorización para llevar a cabo nuestro ensayo clínico, el estudio Corventis, de ATR-1072 para el síndrome PRKAG2. Obtuvimos la autorización durante el verano y hace apenas unas semanas administramos la primera dosis a nuestro primer paciente, así que son momentos muy emocionantes. Además, hemos trabajado mucho para entender realmente cuál es el potencial del propio síndrome PRKAG2, por supuesto, pero también para analizar estos programas en conjunto y pensar en formas de expandirnos a otras miocardiopatías raras y, francamente, de ampliar nuestra cartera de programas. Son cosas que estamos haciendo y de las que nos entusiasma hablar con ustedes hoy.

Si hacemos una pausa para tomar perspectiva, ha habido enormes avances en el ámbito cardiovascular, pero un grupo que realmente se ha quedado rezagado es el de los pacientes con miocardiopatías genéticas. Si pensamos en el ámbito de las miocardiopatías, hay alrededor de 2 millones de personas en EE. UU. que las padecen. Se considera que aproximadamente la mitad, es decir, alrededor de 1 millón, tiene una causa genética. De ese millón de pacientes, actualmente solo el 1% se somete a pruebas genéticas. Muchos de estos pacientes simplemente viven con la enfermedad, pero pasan desapercibidos y no necesariamente saben qué la causó. En el caso de los programas en los que estamos trabajando, son afecciones que realmente afectan la vida de estas personas en la flor de la vida.

En el caso del síndrome PRKAG2, los síntomas comienzan entre el final de la adolescencia y los primeros años de la veintena, así que se presenta a una edad muy temprana. En el caso de la miocardiopatía por fosfolambán, aparece entre los 30 y los 40 años. Lamentablemente, estas son historias que escuchamos, probablemente con demasiada frecuencia: alguien fallece, un corredor muere de un infarto. Es muy probable que estos casos se deban a afecciones genéticas subyacentes que no se detectaron. La falta de pruebas genéticas es un aspecto muy importante en el que debemos avanzar desde donde estamos hoy, porque, por supuesto, nos ayudará a identificar pacientes; pero también es útil para que ellos mismos entiendan realmente cuál es la causa de su enfermedad y si necesitan recibir tratamiento o ser evaluados.

Es un momento realmente emocionante para el ámbito de las miocardiopatías porque, junto con Atrium, hay también varias otras empresas que están empezando a explorar este campo. Es un campo prácticamente inexplorado, por así decirlo, en cuanto a la forma en que se está abordando, y a Atrium le entusiasma mucho estar realmente a la vanguardia en este ámbito. Actualmente, los pacientes reciben principalmente tratamiento para controlar los síntomas. No tienen ningún tratamiento que aborde realmente la causa raíz de su enfermedad. Ahí es donde esperamos intervenir, al menos para nuestras dos primeras poblaciones de pacientes, y ofrecer algo que pueda ayudar a detener la progresión de la enfermedad e, idealmente, incluso revertir parte de ella.

Desde el punto de vista de la ejecución, entendemos la urgencia con la que debemos avanzar, porque estos pacientes, una vez más, están empeorando y, con el tiempo, estas enfermedades conducen a insuficiencia cardíaca y, en algunos casos, a un trasplante de corazón; y esas son situaciones claramente muy graves. Estamos avanzando rápidamente: ya dosificamos al primer paciente en Corventis y también estamos haciendo avanzar nuestra cartera de desarrollo. Las herramientas que estamos utilizando para lograrlo son tanto nuestra plataforma de administración de ARN como nuestra cartera enfocada en cardiología de precisión. Voy a empezar hablando brevemente de la plataforma de administración de ARN. Para quienes hayan seguido a Avidity, esta es la plataforma que llamábamos AOC, conjugados de anticuerpos y oligonucleótidos.

Lo que hacemos es utilizar el mismo anticuerpo monoclonal y el mismo enlazador que utilizábamos en Avidity en el área neuromuscular, pero ahora los estamos aplicando al campo de la cardiología de precisión. Los cambios que hemos realizado se relacionan, por supuesto, con que para cada enfermedad se necesita un oligonucleótido distinto, según el gen al que se busque dirigir. En este caso, también estamos utilizando parte de la tecnología de nueva generación que desarrollamos: una modificación química que hace que nuestros oligonucleótidos sean más duraderos y más potentes. Conocemos bastante bien esta tecnología. Entendemos el anticuerpo, sabemos cómo funciona y ya se ha demostrado que llega al músculo esquelético. También hemos demostrado en muchos de nuestros estudios preclínicos que podemos llevarlo al corazón.

Ahora debemos demostrarlo en seres humanos, pero contamos con mucho material para trabajar en relación con esta plataforma tecnológica. Ahora dedicaré un minuto a nuestra cartera de desarrollo. Hoy dedicaremos la mayor parte del tiempo al síndrome PRKAG2, o ATR-1072, nuestro programa dirigido a esta enfermedad. También hablaremos brevemente de ATR-1086. Además, tenemos otros dos programas para miocardiopatías raras. Esperamos llevar el primero a la etapa de candidato a desarrollo en 2027. Estamos avanzando y, una vez más, consideramos que este es un campo extraordinario, con muchísimas oportunidades. En cuanto al balance general, como era de esperar, es temporada de resultados, así que publicaremos nuestras cifras muy pronto. A estas alturas, esta cifra está bastante desactualizada, pero la publicaremos en breve y creo que lo importante tiene dos aspectos.

Primero, tenemos una colaboración con BMS y otra con Lilly, y en los últimos meses hemos recibido varios pagos por hitos en el marco de esas colaboraciones. Además, el mes pasado logramos cerrar una colocación privada de acciones (PIPE), algo que nos entusiasmó mucho, con varios inversionistas de muy alta calidad del sector biotecnológico. Así que tenemos un balance general muy sólido de cara a 2027. Tenemos efectivo para operar hasta fines de 2028. Ahora dediquemos un minuto a ATR-1072. El síndrome PRKAG2 es una enfermedad hereditaria y progresiva. Estos pacientes presentan un engrosamiento del corazón o miocardiopatía hipertrófica. También tienen problemas de almacenamiento de glucógeno, lo que puede provocar insuficiencia cardíaca. En los casos en que las personas no reciben un diagnóstico, hay una mayor incidencia de muerte súbita cardíaca.

Lo que realmente nos entusiasma de ayudar a estos pacientes es que hoy no existe ninguna terapia dirigida a la causa raíz de esta enfermedad, y vemos en ATR-1072 una oportunidad para hacerlo por estos pacientes. En este momento, estimamos que la prevalencia es de entre 1 y 2,000 pacientes. Estamos muy seguros de que esta cifra es bastante conservadora, principalmente por dos motivos. Primero, por la falta de pruebas genéticas que mencioné antes en el ámbito de la cardiología; además, se trata de una enfermedad rara, y las enfermedades raras casi siempre están considerablemente subdiagnosticadas. Esto podría ser aún más marcado en este caso debido al bajo nivel de pruebas genéticas. Si dedicamos un minuto a hablar de la enfermedad, lo que ocurre es que hay una mutación en PRKAG2, que provoca una amplificación excesiva de AMPK.

Esto termina provocando esta miocardiopatía hipertrófica, así como la acumulación de glucógeno en el corazón. Hace poco, de hecho, este mismo fin de semana, presentamos datos preclínicos nuevos, recién obtenidos, en un modelo de ratón con una forma bastante agresiva del síndrome PRKAG2. En ese modelo de ratón, pudimos demostrar que los ratones presentaban acumulación de glucógeno en el corazón y que los ratones tratados con ATR-1072 lograron volver a niveles de glucógeno cercanos a los del grupo de control. Estos datos fueron muy alentadores al considerar cómo abordar la causa raíz de la enfermedad. Además, también observamos mejoras en otros parámetros clave, como los parámetros del ECG, incluido el intervalo PR.

Además, el otro rasgo distintivo clave que mencioné antes es la hipertrofia, y mediante ecocardiogramas en este modelo preclínico pudimos demostrar que también logramos reducir el grosor de la pared cardíaca de estos ratones. Es muy alentador lo que hemos podido observar en los estudios preclínicos. Además de nuestro trabajo en ratones, también hemos podido demostrar actividad en monos, y aquí pueden ver que logramos reducir la expresión con ATR-1072. Además, también hemos realizado una gran cantidad de trabajo en materia de seguridad, y hemos completado nuestros estudios de toxicología crónica sin observar toxicidad limitante de dosis. Ahora quiero dedicar un minuto a hablar del ensayo Corventis.