Study result de Coherus Oncology, Inc. Common Stock

Buenas tardes y bienvenidos a la conferencia telefónica de Coherus Oncology sobre la divulgación de datos clínicos provisionales de Tagmokitug. Hoy me acompañan para hablar sobre nuestros resultados Denny Lanfear, director ejecutivo de Coherus; el Dr. Raj Diaz, director médico; y la Dra. Theresa LaVallee, directora científica y de desarrollo. Antes de comenzar, quisiera recordarles que la llamada de hoy incluye declaraciones prospectivas sobre las expectativas actuales de Coherus respecto de acontecimientos futuros. Los resultados reales pueden variar significativamente y no asumimos ninguna obligación de actualizar ni revisar las declaraciones prospectivas. Para obtener más información sobre los riesgos y las incertidumbres, consulten el comunicado de prensa que emitimos hoy. Quisiera ceder la llamada a Denny Lanfear.

Gracias, Carrie. Hoy les hablaré de algunas cosas. Primero hablaremos sobre la oportunidad de Tagmokitug en el cáncer de esófago y luego les presentaremos una actualización de datos sobre algunas indicaciones adicionales. A continuación, habrá un debate con expertos clave de opinión (KOL), seguido de unas palabras de cierre y la sesión de preguntas y respuestas. Hoy me acompañan el Dr. Raj Diaz, director médico de la compañía, y la Dra. Theresa LaVallee, directora científica y de desarrollo de la compañía. Más adelante nos acompañarán el Dr. Doug Adkins de Wash U, nuestro especialista en cabeza y cuello, y el Dr. Dan Feng de la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai, quien comentará los datos gastrointestinales. Permítanme hablar un poco sobre la cartera de desarrollo y hacer una breve declaración. Les remito a la parte inferior de esta diapositiva, donde hablamos de nuestro programa de casdozokitug, que no analizaremos hoy.

Sin embargo, quisiera señalarles que casdozokitug está mostrando una actividad claramente dependiente de la dosis, tanto en cuanto a la respuesta como a su duración. Esperamos divulgar datos de casdozokitug en enero de 2027. Nuestra lucha contra el cáncer se centra en superar la resistencia inmunitaria, porque es allí donde se libra la batalla por prolongar la supervivencia de los pacientes, y donde se gana o se pierde. En consonancia con esto, la supervivencia de los pacientes suele ser el criterio de valoración para la aprobación por parte de los organismos reguladores. Si bien nuestro enfoque terapéutico incluye la reducción del tamaño del tumor a corto plazo, o la tasa de respuesta objetiva (ORR), porque es importante, buscamos un beneficio clínico, una duración de la respuesta y una enfermedad estable que permitan brindarles a los pacientes más tiempo de vida. Este es nuestro compromiso con los pacientes con cáncer: prolongar sus vidas. Aquí pueden verlo claramente. LOQTORZI casi duplicó la supervivencia a 6 años de los pacientes con cáncer nasofaríngeo al administrarse junto con quimioterapia, en comparación con la quimioterapia sola.

Este es un ejemplo de manual de cómo prolongar la supervivencia al abordar la resistencia inmunitaria, en este caso, con una terapia de inhibidores de puntos de control. Hoy informamos sobre nuestros esfuerzos para superar un componente fundamental de la resistencia inmunitaria al cáncer y sobre cómo el cáncer secuestra la actividad de mediación de la respuesta inmunitaria de las células T reguladoras en el sistema mucoso, que se extiende de arriba abajo, desde la cabeza y el cuello hasta el tracto gastrointestinal. Hemos investigado varios tipos de cáncer en distintas líneas de tratamiento, incluidos el cáncer de esófago en primera y segunda línea, el cáncer gástrico y gastrointestinal en segunda línea, el cáncer de cabeza y cuello en segunda línea y el cáncer colorrectal en cuarta línea o posterior, que, cabe señalar, es un contexto particularmente desafiante. Tagmokitug ha demostrado actividad clínica en todos estos casos. Como verán hoy, se trataron más de 120 pacientes con estos distintos tipos de tumores sólidos. Aquí les resumo nuestros hallazgos hasta la fecha, así como la dirección prevista de nuestro desarrollo en el cáncer de esófago en primera y segunda línea.

En primer lugar, en estos estudios observamos respuestas duraderas y estabilización de la enfermedad en poblaciones pretratadas resistentes a la inmunoterapia, lo que demuestra la capacidad de revertir el agotamiento inmunitario y rescatar las células T. En estos estudios observamos una amplia actividad antitumoral de tagmokitug en distintos tipos de tumores, incluidos el cáncer de cabeza y cuello, con enriquecimiento en la enfermedad positiva para el VPH, y los cánceres gastrointestinales; esto demuestra una actividad claramente relacionada con la dosis. Y, algo muy importante, no observamos nuevas señales de seguridad más allá de las que se observan con los inhibidores de PD-1, y el perfil de seguridad fue muy manejable. Los estudios de cáncer de esófago han mostrado resultados particularmente prometedores, con una tasa de respuesta objetiva confirmada del 75% en todos los pacientes. Esto incluye a pacientes con niveles altos y bajos de PD-L1, y una tasa del 100% en pacientes positivos para PD-L1, con N igual a 8 pacientes evaluables en cáncer de esófago en primera línea. El Dr. Dias hablará de esto en un momento. También fue notable el beneficio clínico en pacientes con cáncer de esófago en primera y segunda línea cuyos tumores eran negativos para PD-L1.

Como indiqué, ahora avanzaremos con un plan de desarrollo integrado tanto en primera como en segunda línea, sobre el que el Dr. LaVallee dará más detalles. Tenemos previsto ampliar las cohortes para incluir más pacientes y contar con un seguimiento más prolongado; además, este año aprovecharemos las designaciones de la FDA mientras conversamos con ellos sobre el camino a seguir y estas cohortes y pacientes adicionales. Dicho esto, le cedo la palabra al Dr. Dias para que les presente los resultados específicos en cáncer de esófago en primera línea. ¿Raj? Gracias, Denny, y buenas tardes a todos.

Hoy presentaré datos de nuestro programa TREGCHECK. Como recordatorio, este es un programa en curso y se siguen ingresando datos. Presentaré los datos provisionales del programa. Presentaremos datos de nuestro programa gastrointestinal en cuatro contextos tumorales, comenzando con el carcinoma escamoso de esófago, tanto en primera línea con quimioterapia como en segunda línea. Las cohortes de carcinoma escamoso de esófago serán el foco principal de nuestra presentación sobre desarrollo, debido a la sólida actividad que estamos observando. También abordaré los adenocarcinomas del tracto gastrointestinal superior y el carcinoma colorrectal, así como los datos de la cohorte de carcinoma escamoso de cabeza y cuello refractario a los inhibidores de PD-1. Al revisar las distintas cohortes, abordaré las principales métricas de eficacia y los datos de seguridad.

En cuanto a la eficacia, como escucharon de Denny Lanfear, las métricas importantes no se centrarán únicamente en la tasa de respuesta objetiva, sino también en la tasa de beneficio clínico, una métrica que incluye respuesta completa más respuesta parcial más enfermedad estable durante más de seis meses. La tasa de beneficio clínico es una medida importante de la durabilidad en los ensayos de etapas tempranas, lo cual es particularmente importante porque el beneficio de la inmunoterapia ha consistido en prolongar la cola de la curva y mejorar la supervivencia, que, por supuesto, es el criterio de valoración que permite la aprobación. Comenzaré ahora con el carcinoma escamoso de esófago en primera línea. Este estudio se diseñó como una cohorte de seguridad de un solo brazo, con 12 pacientes sin tratamiento previo con enfermedad metastásica avanzada, incluidos pacientes con tumores positivos y negativos para PD-L1. El reclutamiento sigue en curso y, a la fecha de corte de los datos, se había administrado el tratamiento a 10 pacientes y ocho eran evaluables.

Evaluamos la dosis prevista de 300 miligramos de tagmokitug en combinación con toripalimab y la quimioterapia estándar en Estados Unidos, es decir, 5-FU y cisplatino, con la seguridad como criterio de valoración principal y la eficacia como criterio de valoración secundario adicional. En cuanto al reclutamiento por región, se trató de una cohorte multirregional, con 20% de los pacientes de Estados Unidos y 80% de la región de Asia-Pacífico. Esta diapositiva presenta la actividad clínica interina de la población evaluable en un gráfico de cascada. Aunque es necesario ampliar el conjunto de datos, como pueden ver, se observó una reducción del tumor en 100% de los pacientes evaluables.

Como pueden ver en la leyenda debajo del gráfico de cascada, que muestra el estado de PD-L1, la reducción del tumor se observó independientemente del estado de PD-L1; es decir, no solo en pacientes positivos para PD-L1, sino también en pacientes negativos para PD-L1, quienes, como saben, no están incluidos en la aprobación actual en Estados Unidos para los inhibidores de PD-1. En cuanto a la mejor respuesta global de los ocho pacientes evaluables, un paciente tuvo una respuesta completa confirmada y, además, cinco pacientes tuvieron una respuesta parcial confirmada; dos de estos pacientes continúan en tratamiento, como indican las flechas verticales. En conjunto, esto representa una tasa de respuesta global confirmada de 75%. De los dos pacientes evaluables restantes, ubicados en el extremo izquierdo del gráfico de cascada, uno tuvo una respuesta parcial no confirmada. Es decir, al momento del corte de los datos, solo se le había realizado una exploración y está esperando la siguiente para determinar si se confirma la respuesta.

El otro paciente tuvo una reducción del tumor que no llegó a cumplir los criterios para una respuesta parcial confirmada, pero que se mantuvo durante más de seis meses, y continúa en tratamiento. Estos dos pacientes eran negativos para PD-L1 y, nuevamente, por el momento no califican para recibir inmunoterapia en Estados Unidos. Todos los pacientes positivos para PD-L1 respondieron con una respuesta parcial o completa confirmada, lo que representa una tasa de respuesta global de 100% en esta población. Desde la fecha de corte de los datos, el 14 de octubre, la actividad ha mejorado y no ha habido abandono de pacientes. Desde entonces, verificamos las exploraciones de dos participantes adicionales, que muestran lo siguiente. En primer lugar, la respuesta parcial no confirmada del segundo paciente desde la izquierda, que era negativo para PD-L1, ya se confirmó. En segundo lugar, un nuevo paciente evaluable, que por lo tanto no está representado actualmente en este gráfico de cascada, tuvo una respuesta parcial confirmada.

Si incluyéramos estas exploraciones adicionales realizadas desde el 14 de octubre, la tasa de respuesta global de la población evaluable pasaría de 75% a 89%, y la tasa de respuesta global de los pacientes positivos para PD-L1 se mantendría en 100%. Como contexto, y teniendo en cuenta que las comparaciones entre ensayos tienen limitaciones, el estándar de atención actual, que combina un inhibidor de PD-1 con quimioterapia en primera línea, ha mostrado una tasa de respuesta global de entre 44% y 59% en pacientes positivos para PD-L1. Seguimos muy alentados por la actividad interina demostrada aquí. Como recalcamos, la durabilidad y la enfermedad estable a largo plazo son muy importantes, y esperamos que estos datos sigan madurando. Aunque estos datos prometedores aún deben madurar para evaluar la durabilidad, justifican ampliar la cohorte a un conjunto de datos más amplio, de hasta 30 o 40 pacientes.

Esta diapositiva muestra una tomografía computarizada representativa de esta cohorte, correspondiente al paciente que tuvo una respuesta completa. Permítanme primero explicar cómo orientarse. Esta es una tomografía computarizada axial que muestra un corte transversal de la parte superior del esófago: en el panel superior se observa una masa esofágica y, en el inferior, un ganglio supraclavicular. La exploración basal está a la izquierda y la de seguimiento, realizada casi ocho meses después, a la derecha. El participante tenía un tumor positivo para PD-L1 y MSS. Al comparar la exploración basal de la izquierda con la quinta exploración de seguimiento de la derecha, pueden observar la desaparición completa de la lesión objetivo en el esófago. La flecha blanca en el centro de la exploración de la izquierda señala esta lesión, que ya no se observa en la exploración de seguimiento de la derecha.