Llamada de resultados del T3 2026 de Ocular Therapeutix

Buenos días a todos y gracias por acompañarnos hoy. Hoy temprano emitimos un comunicado de prensa y presentamos nuestro informe trimestral en el Formulario 10-Q, donde se detallan nuestros resultados financieros y actualizaciones del negocio correspondientes al tercer trimestre de 2026. Comenzaremos la llamada de hoy con comentarios preparados que resumirán los aspectos más destacados recientes del negocio, a cargo del Dr. Pravin Dugel, presidente ejecutivo, presidente y director ejecutivo de Ocular; la Dra. Nadia Waheed, directora médica de Ocular; y David Robinson, director comercial global de Ocular. Donald Notman, director de operaciones de Ocular, se unirá a la sesión de preguntas y respuestas. Los remitimos al comunicado de prensa de esta mañana y a nuestro Formulario 10-Q para consultar una actualización completa de los resultados financieros y del negocio del tercer trimestre de 2026. Durante la llamada de hoy, algunas de nuestras declaraciones constituyen declaraciones prospectivas conforme a las disposiciones de puerto seguro de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995.

Los resultados reales pueden diferir sustancialmente debido a diversos factores, incluidos los riesgos e incertidumbres identificados en la sección de factores de riesgo de nuestro informe anual en el Formulario 10-K y en nuestras otras presentaciones ante la SEC. En la llamada de hoy hablaremos de nuestro candidato a producto en investigación, AXPAXLI, también conocido como OTX-TKI, que está en desarrollo para la degeneración macular asociada a la edad húmeda y la retinopatía diabética no proliferativa. Les recordamos que la seguridad y la eficacia de AXPAXLI no han sido establecidas por la FDA ni por ninguna otra autoridad regulatoria, y que AXPAXLI no ha sido aprobado para su comercialización. Dicho esto, quisiera ceder la palabra al Dr. Pravin Dugel para que repase nuestras actualizaciones recientes. Pravin. Gracias, Bill, y buenos días a todos. 2026 ha sido un año extraordinario y verdaderamente transformador para Ocular Therapeutix.

Hemos logrado resultados históricos de superioridad en fase III en SOL-1, establecido una ruta regulatoria clara para avanzar hacia la primera posible aprobación de AXPAXLI para la DMAE húmeda y seguimos generando evidencia clínica contundente que demuestra la durabilidad y el control de la enfermedad con AXPAXLI. Al acercarnos al final del año, creo que estamos en la posición más sólida de los 20 años de historia de nuestra empresa, con una oportunidad extraordinaria para transformar fundamentalmente el paradigma de tratamiento de las enfermedades retinianas. Actualmente, aunque varios agentes de tratamiento en bolo están aprobados o en desarrollo, AXPAXLI es el único agente intravítreo de mantenimiento de liberación sostenida con datos positivos de fase III en la DMAE húmeda. Con un panorama competitivo que ha evolucionado significativamente en los últimos meses, creemos que nuestra oportunidad nunca ha sido mayor.

Quiero comenzar abordando los recientes avances de la competencia, porque refuerzan la importancia de los principios fundamentales que han guiado nuestra estrategia de desarrollo de AXPAXLI desde el principio. Estos incluyen la importancia de la potencia del TKI, el vehículo de administración del fármaco y un diseño cuidadoso de los ensayos clínicos, incluida una selección rigurosa de pacientes. En el desarrollo de fármacos, la potencia molecular es importante. El vehículo de administración del fármaco es importante. El diseño riguroso de los ensayos clínicos es importante, y la selección de pacientes también. Primero, en cuanto a la potencia. Ya hemos visto que la potencia puede marcar una gran diferencia en estudios de DMAE húmeda. Por ejemplo, Lucentis fue considerablemente más potente que Macugen. De manera similar, el axitinib, el TKI utilizado en AXPAXLI, ha demostrado tener la mayor potencia entre los TKI que actualmente están en desarrollo para enfermedades retinianas. El axitinib tiene una potencia aproximadamente 100 veces mayor contra el receptor dos de VEGF que el vorolanib, además de una mayor potencia contra los otros receptores de VEGF.

Creemos que esta diferencia es fundamental para lograr una supresión sostenida de VEGF durante intervalos de tratamiento prolongados. Ahora, la administración también importa. Como sabemos por los estudios preclínicos, nuestro hidrogel biorreabsorbible puede liberar axitinib de manera constante cada día. La durabilidad de 9 a 12 meses observada en SOL-1 ofrece evidencia convincente de que el hidrogel funciona en seres humanos de manera similar a lo que observamos en los estudios preclínicos. Tan importantes como la potencia del TKI y el hidrogel biorreabsorbible seleccionado para lograr la supresión de VEGF son el diseño del ensayo clínico y la selección de pacientes de cada ensayo que se evalúa. SOL-1 y SOL-R asignaron aleatoriamente a distintos grupos de pacientes sin tratamiento previo, ya que los ensayos se diseñaron deliberadamente para responder preguntas clínicas muy diferentes. En SOL-1, nuestro objetivo era demostrar superioridad en el mantenimiento de la visión frente a una sola administración de aflibercept de dos miligramos. Por consiguiente, priorizamos una población desafiante, seleccionada específicamente por su probabilidad de perder visión.

Aun así, aproximadamente el 75% de los pacientes que recibieron AXPAXLI mantuvo la visión en el criterio principal de valoración de la semana 36, y aproximadamente dos tercios la mantuvieron hasta la semana 52 tras una sola inyección. En SOL-R, nuestro objetivo es demostrar la no inferioridad en la AVMC frente a aflibercept de dos miligramos administrado cada ocho semanas. Por consiguiente, incorporamos un período diferencial de selección y carga de seis meses para excluir de la asignación aleatoria a los pacientes con líquido persistente temprano o variabilidad significativa en la presencia de líquido. Se sabe que estos pacientes han afectado negativamente los resultados históricos de los ensayos de no inferioridad. Compárenlo con los avances recientes de una empresa comparable que utilizó un TKI menos potente contra el receptor 2 de VEGF en ensayos que combinaron pacientes con tratamiento previo y sin tratamiento previo, y asignaron aleatoriamente a los pacientes antes del período de carga. Creemos que los resultados de nuestros pares no reflejan una limitación de la clase de los TKI, sino que más bien subrayan la importancia de acertar en los tres elementos: el TKI y el vehículo de administración, el diseño del ensayo y la población de pacientes.

Estos principios fueron fundamentales para nuestro éxito en SOL-1 y creemos que ofrecen una base convincente para tener éxito en SOL-R. En cuanto a nuestro proceso regulatorio, nuestra máxima prioridad a corto plazo sigue siendo la presentación prevista de nuestra solicitud de nuevo fármaco (NDA) para AXPAXLI en la DMAE húmeda durante el cuarto trimestre de este año. Tras nuestra reunión previa a la NDA, que fue positiva, en septiembre, seguimos alineados con la FDA respecto del paquete de presentación previsto. Nuestra NDA estará respaldada por los datos de eficacia de SOL-1 de la semana 52, los datos de seguridad de SOL-1 y los datos interinos de seguridad de SOL-R de la semana 52, así como por un conjunto integral de evidencia confirmatoria. Es importante destacar que también tenemos previsto presentar, como parte del proceso de revisión de la NDA, datos de seguridad sobre dosis repetidas de pacientes que recibieron múltiples inyecciones de AXPAXLI en ambos ensayos de fase III.

En conjunto, al momento de la presentación, nuestra base de datos de seguridad incluirá a más de 300 pacientes con al menos un año de seguimiento después del tratamiento con AXPAXLI, de conformidad con los requisitos de la FDA. Seguimos encaminados para realizar este trimestre el análisis interino de seguridad de SOL-R, cuyos resultados se incorporarán a la presentación prevista de nuestra NDA. Durante todo este proceso, hemos mantenido una comunicación constante con la FDA, incluido nuestro acuerdo de evaluación bajo un protocolo especial para SOL-1, nuestra reunión Tipo C a principios de este año y, más recientemente, nuestra reunión previa a la NDA, que fue positiva, en septiembre. También seguimos alineados con la agencia en cuanto a buscar la aprobación mediante la vía regulatoria 505(b)(2), que podría acortar el plazo de revisión hasta en 60 días en comparación con la vía tradicional 505(b)(1) para una nueva entidad molecular.

Este será un hito sumamente importante para nuestra organización y reflejará años de desarrollo clínico disciplinado, ejecución rigurosa y amplia colaboración con la FDA. El enorme progreso que hemos logrado solo es posible cuando se cuenta con un equipo extraordinario. Hoy escucharán a algunos de los integrantes de ese equipo, empezando por la Dra. Nadia Waheed, directora médica de Ocular, quien hablará sobre las novedades recientes de nuestros programas clínicos. Luego, David Robinson, director comercial global de Ocular, repasará la transformadora oportunidad comercial que tenemos por delante. Nadia, adelante. Gracias, Pravin.

Empecemos por SOL-R, nuestro segundo ensayo de fase III en DMAE húmeda. Quiero destacar que nuestra confianza en este importante ensayo sigue siendo muy sólida y continúa creciendo. Aunque los datos de eficacia de SOL-R no son necesarios para la presentación prevista de nuestra NDA, creemos que unos resultados positivos podrían ofrecer ventajas comerciales adicionales en EE. UU. y respaldar las aprobaciones regulatorias a nivel internacional. En la reciente reunión de la Academia Estadounidense de Oftalmología, presentamos un análisis post hoc que utilizó una evaluación del líquido retiniano basada en inteligencia artificial. Este análisis demostró que aproximadamente el 71% de los sujetos tratados con AXPAXLI no presentaban líquido cuantificable en la semana ocho, es decir, tenían un volumen total de líquido menor o igual a 10 nanolitros en el escaneo de 6 por 6 milímetros. Con esta rigurosa definición de ausencia de líquido, cabe destacar que aproximadamente el 70% de estos sujetos se mantuvo sin líquido cuantificable hasta la semana 36 tras una sola inyección de AXPAXLI.

Creemos que estos hallazgos ofrecen mucho más que otra demostración de la posible durabilidad de AXPAXLI. Ofrecen a los médicos una posible hoja de ruta para el tratamiento: lograr el control inicial de la enfermedad con un par de inyecciones en bolo de anti-VEGF y luego pasar a AXPAXLI para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo. Es importante destacar que análisis post hoc recientes de SOL-1 también han aportado información convincente sobre la relación entre el control temprano del líquido retiniano, su durabilidad y los resultados a largo plazo, lo que refuerza nuestra confianza en el diseño del estudio SOL-R. En el Empire Forum de la semana pasada en Nueva York, presentamos un análisis post hoc independiente que informó que aproximadamente el 28% de los sujetos tratados con AXPAXLI en SOL-1 presentó líquido retiniano persistente temprano o variabilidad del líquido, definido como un aumento de más de 30 micras en el grosor del subcampo central en la semana ocho. Estos pacientes tuvieron peores resultados visuales, un tiempo hasta la inyección complementaria 32 semanas más corto y una mayor frecuencia de necesidad de inyecciones complementarias que los sujetos sin líquido persistente temprano durante el mismo período.

Esto fue consistente tanto en los pacientes tratados con AXPAXLI como en los tratados con aflibercept, lo que refuerza la importancia de la estabilidad temprana de la enfermedad, independientemente del tratamiento asignado. Precisamente por esto es tan importante el diseño de SOL-R. SOL-R incorpora un período de seis meses antes de la aleatorización, diseñado específicamente para excluir a los pacientes con líquido retiniano persistente temprano o una variabilidad significativa del líquido. Nuestro análisis preliminar indica que aproximadamente el 20% de los pacientes que de otro modo habrían sido elegibles para SOL-R fueron excluidos de la aleatorización debido a estas características. Esto también coincide con las expectativas históricas y se alinea estrechamente con los hallazgos de SOL-1. En resumen, SOL-R está diseñado para aleatorizar precisamente a la población en la que observamos el perfil de durabilidad más sólido para AXPAXLI en SOL-1. En cuanto a SOL-R, también quisiera abordar un ajuste importante al criterio de valoración principal, que refleja nuestra prioridad de proteger la integridad del análisis principal.

Como parte de la planificación de nuestra NDA, realizaremos un análisis de seguridad interino en un subconjunto de pacientes de SOL-R para cumplir con el requisito de la FDA de contar con al menos 300 sujetos con un año de seguimiento tras recibir AXPAXLI. Seleccionamos la semana 52 para el análisis de seguridad interino de SOL-R porque coincide con las recomendaciones de la FDA, se alinea con el período de seguimiento de 52 semanas de SOL-1 y permite la presentación prevista de nuestra NDA en el cuarto trimestre. Dado que el criterio de valoración principal de eficacia original estaba programado para la semana 56, nuestro análisis de seguridad interino habría requerido revelar los datos de seguridad antes de que todos los pacientes completaran sus evaluaciones principales de eficacia. En lugar de arriesgarnos a comprometer la integridad estadística del criterio de valoración principal, iniciamos proactivamente un proceso en mayo, después de nuestra reunión Tipo C con la FDA, para cambiar el criterio de valoración principal de la semana 56 a la semana 40.