Study update de Evaxion

Soy Birgitte Rønø, directora científica y directora de operaciones de Evaxion. En nombre de todo el equipo de Evaxion, quisiera darles la bienvenida a este interesante seminario web, centrado en nuestro programa EVX-01 para el melanoma avanzado y en los resultados de fase II presentados el sábado en el Congreso Anual de ESMO. Me complace mucho que hoy nos acompañe el profesor Adnan Khattak. Él dirigió el estudio de fase II de EVX-01 en el centro clínico de Perth, Australia, y presentará los datos del estudio EVX-01. El profesor Khattak es oncólogo médico en el Hollywood Private Hospital de Perth y es investigador clave en muchos ensayos internacionales sobre el cáncer que evalúan nuevas inmunoterapias contra el cáncer, incluidas las vacunas personalizadas contra el cáncer. Antes de comenzar, solo un breve recordatorio: la presentación de hoy puede contener declaraciones prospectivas, es decir, declaraciones sobre el futuro. Los resultados reales pueden diferir sustancialmente de ellas. Esto es lo que abordaremos hoy.

Primero, presentaré Evaxion, el concepto de EVX-01 y los resultados del estudio de fase I de EVX-01, realizado antes del estudio de fase II. Segundo, el profesor Khattak nos presentará la necesidad médica no cubierta en el melanoma avanzado y, luego, expondrá los datos del estudio EVX-01. Al final, abriremos el espacio para sus preguntas. Pueden escribirlas en el chat de Teams en cualquier momento y responderemos tantas como sea posible al final de la sesión. Sí. Primero, una introducción a EVX-01 y los datos clave del estudio de fase I de EVX-01. Evaxion se fundó en 2008 con un objetivo: descifrar el sistema inmunitario mediante IA para atender necesidades médicas graves no cubiertas.

Tenemos nuestra sede en Dinamarca y nuestro equipo, compuesto por más de 40 expertos, abarca toda la cadena de valor, desde el descubrimiento de objetivos hasta el desarrollo clínico. Hoy, Evaxion es una empresa pionera de TechBio con validación clínica. Esto significa que trabajamos en la intersección de las ciencias de la vida y la tecnología avanzada de datos. La IA, el aprendizaje automático y la computación están profundamente integrados en la forma en que descubrimos y desarrollamos nuevas terapias. Nuestra plataforma de IA se llama AI-Immunology y consiste en un conjunto integrado de modelos para el descubrimiento rápido y de alta calidad de objetivos, el diseño de fármacos y el desarrollo. Nos centramos en el descubrimiento de antígenos y el desarrollo de productos para el cáncer y las enfermedades infecciosas, y recientemente ampliamos nuestra actividad a las enfermedades autoinmunes. Cotizamos en el Nasdaq Capital Market desde 2021 con el símbolo EVAX. AI-Immunology permite desarrollar rápidamente candidatos a productos; todos los candidatos de nuestra cartera fueron diseñados con AI-Immunology.

El enfoque del seminario web de hoy es nuestro programa EVX-01 y los datos de fase II que presentamos en ESMO. EVX-01 es una vacuna personalizada contra el cáncer, y diseñamos una vacuna única para cada paciente de nuestros ensayos. Se basa en hasta 10 objetivos diferentes, neoantígenos que surgen de mutaciones específicas del tumor del paciente. Estos neoantígenos son seleccionados por nuestra plataforma AI-Immunology, y la vacuna es una formulación peptídica liposomal. Permítanme mostrarles qué hay detrás de nuestra plataforma AI-Immunology. AI-Immunology tiene una arquitectura única de bloques de construcción. En su núcleo hay tres motores. El primero es la decodificación de enfermedades, que identifica los principales factores patogénicos de una enfermedad determinada. El segundo es la decodificación de la respuesta inmunitaria, que muestra cómo el sistema inmunitario reconoce y responde a posibles objetivos.

El tercero es un motor de diseño de vacunas, que utilizamos para diseñar los candidatos a productos. Podemos aplicar la plataforma en distintas áreas de enfermedades y, actualmente, trabajamos en cáncer, enfermedades infecciosas y enfermedades autoinmunes. EVX-01 es una de las aplicaciones de esta arquitectura en el área del cáncer. La IA por sí sola no proporciona una terapia, y por eso hemos creado capacidades multidisciplinarias de I+D en torno a la plataforma AI-Immunology. Estas distintas capacidades incluyen biología de enfermedades, descubrimiento de objetivos y, además, desarrollo preclínico, CMC y desarrollo clínico. Ahora, pasemos al concepto detrás de EVX-01. EVX-01 es una vacuna personalizada contra el cáncer que tiene como objetivo múltiples neoantígenos exclusivos. Los neoantígenos son objetivos ideales para las vacunas contra el cáncer, ya que surgen de mutaciones del ADN específicas del cáncer, que se encuentran exclusivamente en los tumores y están ausentes del tejido normal. Desencadenan respuestas inmunitarias potentes y altamente específicas para los tumores, y funcionan bien junto con las inmunoterapias actuales contra el cáncer.

AI-Immunology modela el proceso de los neoantígenos dentro de las células cancerosas. Esto comienza con la identificación de estas mutaciones específicas del cáncer. Luego analiza la expresión y la traducción de estas secuencias. Después analiza la presentación en moléculas del MHC y las respuestas de las células T, así como la clonalidad de estos neoantígenos. La plataforma AI-Immunology forma parte de un proceso más amplio que abarca desde el análisis de las huellas tumorales del paciente hasta el diseño de un tratamiento personalizado. De cada paciente inscrito en nuestro ensayo, recolectamos una biopsia del tumor y una muestra de sangre normal; luego secuenciamos el ADN y el ARN. Esta información se ingresa en nuestra plataforma AI-Immunology, que identifica y clasifica los neoantígenos según la probabilidad prevista de que induzcan una respuesta de células T específica para el tumor.

La predicción solo toma 24 horas y, actualmente, AI-Immunology predice neoantígenos inmunogénicos con una precisión del 89%; volveremos a esta tasa de precisión objetivo más adelante en la presentación. Luego, la vacuna se fabrica y se administra a los pacientes en combinación con inhibidores de puntos de control. El tiempo desde la biopsia hasta la administración de la vacuna es de aproximadamente 7 semanas. Probamos este concepto primero en un estudio de fase I, en el que participaron pacientes con melanoma irresecable en estadio III o melanoma metastásico en estadio IV. En el estudio de fase I, cada paciente recibió una vacuna con hasta 10 neoantígenos específicos para el paciente, diseñados nuevamente con AI-Immunology. Los pacientes recibieron dosis de EVX-01 para activar las células T, junto con un inhibidor de puntos de control, de acuerdo con la etiqueta. El estudio de fase I evaluó tres niveles de dosis diferentes de EVX-01. Estos son los resultados clave de este estudio de fase I.

EVX-01 fue seguro y bien tolerado; solo se reportaron eventos adversos de grado 1 y 2. 8 de los 12 pacientes inscritos respondieron al tratamiento, con una tasa de respuesta objetiva del 67%. EVX-01 indujo una respuesta inmunitaria específica en los 12 pacientes. También analizamos la capacidad individual de los neoantígenos para inducir una respuesta de células T y observamos reactividad contra 53 de los 91 neoantígenos analizados en los pacientes, con una tasa de precisión objetivo del 58%. La fabricación fue eficiente, con un tiempo de producción de aproximadamente 7 semanas. Llevamos tres aprendizajes de este ensayo a la fase II. Seleccionamos el nivel de dosis más alto, de 200 microgramos por péptido, como dosis recomendada para la fase II. Añadimos dosis de refuerzo de EVX-01 para mantener el nivel de células T y mejoramos la capacidad de predicción al actualizar AI-Immunology. Estos tres aspectos dieron forma al estudio de fase II.

Con esta introducción, ahora me complace ceder la palabra al profesor Khattak para que presente los datos de EVX-01 de fase II. Adelante. Gracias, Birgit.

Gracias a todos por conectarse en línea. Hoy hablaremos específicamente del melanoma avanzado, donde se ha demostrado el papel de las vacunas; sin embargo, mirando hacia el futuro, esta discusión también puede extenderse a un nivel mucho más amplio y abarcar otros tipos de tumores, a partir de algunos datos recientes. Cuando hablamos con nuestros pacientes en la clínica, el estándar de atención actual es el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario como monoterapia o como inmunoterapia doble, en forma de una combinación de ipilimumab y nivolumab, o de nivolumab y relatlimab. Como pueden ver, contamos con estadísticas de supervivencia a 5 años y ahora también con estadísticas a 10 años, pero, en términos generales, pueden esperar que alrededor del 50% de sus pacientes siga con vida a los 5 años, pese a haber recibido un diagnóstico de enfermedad metastásica. Entonces, el problema es: ¿qué ocurre con el otro 50%?

Si atendiera hoy a un paciente en la clínica, podría compartir estos datos con él, pero no podría decirle si estará entre el 50% de los pacientes que probablemente sobrevivirán o entre el 50% que, lamentablemente, no se beneficia del tratamiento con inhibidores de puntos de control. Ahora bien, estos tratamientos son muy genéricos y adoptan un enfoque muy amplio. Si recibiera a 10 pacientes con melanoma avanzado, las opciones de tratamiento que forman parte del estándar de atención y que analizaría con ellos serían prácticamente las mismas en cuanto a los agentes que acabo de mencionar. En cuanto a las necesidades médicas no satisfechas, es evidente que tenemos una proporción significativa de pacientes que no se beneficiarían del tratamiento estándar con inhibidores de puntos de control, ya sea con un solo agente o incluso con dos; además, también existe una toxicidad significativa.

En oncología, el campo avanzó hacia los tratamientos personalizados, pero estos consistían principalmente en terapias dirigidas personalizadas, como las terapias dirigidas a BRAF que vimos en el melanoma, o las dirigidas a EGFR/ALK y otras terapias dirigidas en el cáncer de pulmón. Obviamente, comprender el sistema inmunitario a nivel personalizado siempre ha sido un desafío y sigue siéndolo, aunque hemos logrado avances significativos, sobre todo en los últimos 2 a 3 años, incluidos los datos presentados recientemente en ESMO. En cuanto a los tratamientos personalizados, como mencionamos, los neoantígenos funcionan como la huella digital de una célula cancerosa: son únicos para el cáncer de cada paciente y distintos de los de cualquier otro paciente que estemos inscribiendo en un ensayo clínico en ese momento.

Estos se denominan neoantígenos; antes los llamábamos vacunas personalizadas contra el cáncer y ahora los llamamos INT, o terapia individualizada con neoantígenos. Los datos presentados en ESMO por Evaxion, en la sesión presidencial, los datos de Moderna y algunos ensayos que ya completaron el reclutamiento nos permiten esperar que veamos cada vez más éxitos de estas nuevas terapias innovadoras. Pasaré a la siguiente diapositiva. En el estudio de fase II, el año pasado presentamos en Berlín los datos a 2 años y ahora presentamos en Madrid los datos a 3 años. La tasa de respuesta objetiva —hablaré del diseño del ensayo clínico en la siguiente diapositiva— fue del 75%, lo que significa que 3 de cada 4 pacientes se beneficiaron. Inscribimos a 16 pacientes en este ensayo de fase II.

También analizamos, después de los 3 meses iniciales de tratamiento con pembrolizumab, una vez que se inició la vacuna de Evaxion, la tasa de conversión de la mejor respuesta a pembrolizumab, para ver si podíamos mejorarla aún más aprovechando la sinergia entre el inhibidor de puntos de control y la vacuna EVX-01 de Evaxion. Lo que encontramos fue que, en 4 de 6 pacientes, alrededor del 67%, la respuesta pasó de enfermedad estable a respuesta parcial y, en alrededor del 42% de los casos, 3 de 7 pacientes, pasó de respuesta parcial a respuesta completa. Esa respuesta se mantuvo en 11 de 12 pacientes durante el seguimiento a 2 años. También observamos respuestas de células T específicas inducidas por la vacuna en todos los pacientes que recibieron al menos 6 vacunaciones, en alrededor de 15 pacientes.