Status update de Cumberland Pharmaceuticals Inc

Buenas tardes a todos. Mi nombre es A.J. Kazimi y soy el director ejecutivo de Cumberland Pharmaceuticals. También me acompaña la Dra. Ines Macias-Perez, vicepresidenta de Desarrollo de Productos, quien dirige nuestras actividades clínicas y regulatorias. Hoy publicamos un comunicado de prensa con una actualización sobre nuestras actividades de desarrollo de productos, que pueden consultar en nuestro sitio web corporativo. Ahora queremos compartir esa actualización con ustedes mediante esta presentación. Agradecemos esta oportunidad de presentarles la nueva estrategia de nuestra empresa. Quisiera comenzar con una pregunta que podrían hacerse los inversionistas: ¿por qué Cumberland y por qué ahora? En primer lugar, tenemos importantes oportunidades para crear valor. Nuestro programa principal para la distrofia muscular de Duchenne avanza hacia una solicitud de nuevo medicamento (NDA), y detrás de él hay varios programas de fase II basados en la misma molécula central.

En segundo lugar, nos enfocamos en mercados atractivos en los que las poblaciones de pacientes a las que podemos atender cuentan con opciones de tratamiento eficaces limitadas o inexistentes. Por ejemplo, actualmente no existe ningún tratamiento aprobado para la miocardiopatía de Duchenne. En tercer lugar, contamos con datos convincentes de fase II en Duchenne: una mejora de la función cardíaca dependiente de la dosis, con una diferencia de 5.4 puntos porcentuales en la fracción de eyección frente al grupo de control, corroborada por biomarcadores. En cuarto lugar, ahora tenemos una vía definida para presentar una NDA. Hoy me complace anunciar que este otoño celebramos una reunión previa a la presentación de la NDA con la FDA. Dada la urgente necesidad médica, hemos decidido proceder con la presentación de una NDA para este programa. Después de la reunión previa a la presentación de la NDA con la FDA, esta aprobó nuestra solicitud para presentar la NDA de manera escalonada. A continuación, contamos con un perfil de seguridad establecido, con aproximadamente 1,400 sujetos que recibieron dosis en 30 estudios clínicos.

En sexto lugar, Cumberland posee los derechos comerciales mundiales de todos sus candidatos en desarrollo clínico. En séptimo lugar, tenemos un balance general sólido que nos permite financiar nuestros estudios clínicos. Por último, esperamos noticias importantes a corto plazo, encabezadas por la presentación escalonada de la NDA y los datos de extensión a largo plazo para Duchenne. Durante el resto de la presentación de hoy, les explicaremos cada uno de estos puntos con más detalle. Antes de continuar, quisiera señalar brevemente que la presentación de hoy incluye declaraciones prospectivas, incluidas declaraciones sobre nuestros planes regulatorios y nuestras proyecciones financieras. Para obtener más información, consulten nuestras presentaciones ante la SEC, incluidos nuestro informe anual y nuestras actualizaciones trimestrales, que describen nuestros factores de riesgo, así como nuestro sitio web corporativo. Permítanme darles contexto sobre cómo llegamos hasta aquí. Quizás conozcan a Cumberland como una compañía farmacéutica especializada con un portafolio de marcas aprobadas por la FDA.

Hoy somos una compañía muy distinta. Este verano cerramos una transacción estratégica que integró nuestros productos comerciales y nuestra organización con el negocio de marcas de Apotex Health en EE. UU., la mayor compañía farmacéutica con sede en Canadá. Posteriormente, Apotex completó con éxito una oferta pública inicial y comenzó a cotizar en la Bolsa de Toronto, y destacó nuestra transacción como un hito en la construcción de su negocio de marcas en EE. UU. Para Cumberland, liberamos un valor significativo al recibir más de $100 million en relación con la transacción, eliminar el 75% de nuestros gastos y mejorar considerablemente el precio de nuestras acciones. Mientras tanto, conservamos nuestra cartera de nuevos medicamentos para el futuro, que creemos que es la parte más valiosa de nuestro negocio. De cara al futuro, centraremos nuestros esfuerzos en avanzar nuevas terapias para pacientes con importantes necesidades médicas no satisfechas. Este es un momento decisivo para Cumberland y un paso importante en nuestra evolución.

Con una estrategia centrada en el desarrollo clínico en etapas avanzadas y una prometedora cartera de productos, estamos bien posicionados para aprovechar nuestra experiencia en el desarrollo, registro y suministro de medicamentos diferenciados. Hoy, nuestros esfuerzos de desarrollo están liderados por ifetroban, una novedosa terapia oral que estamos evaluando para varias indicaciones. Nuestros programas clínicos están diseñados para abordar afecciones graves en las que los pacientes siguen enfrentando importantes necesidades no satisfechas. Ahora, analicemos más de cerca el activo que sustenta esta oportunidad. Esta diapositiva resume por qué ifetroban es una molécula con riesgos reducidos, y ampliaremos cada punto a medida que avance la presentación de hoy. En primer lugar, y lo más importante, contamos con datos positivos de fase II en distrofia muscular de Duchenne, donde ifetroban mejoró la función cardíaca durante 12 meses, frente a la evolución de la enfermedad, en la que se espera que la función cardíaca disminuya.

La insuficiencia cardíaca es la principal causa de muerte en estos pacientes, por lo que este es un ámbito importante en el que demostrar un beneficio de este tipo. En segundo lugar, contamos con un perfil de seguridad excepcionalmente bien establecido para un compuesto en esta etapa. En tercer lugar, contamos con tres designaciones clave de la FDA para el programa de Duchenne: medicamento huérfano, enfermedad pediátrica rara y vía rápida (Fast Track), cada una de las cuales aporta beneficios importantes a nuestros esfuerzos. En cuarto lugar, es una plataforma, no una única oportunidad. Una molécula estudiada en múltiples indicaciones, con trabajos adicionales de expansión en curso. En quinto lugar, nuestro equipo tiene una trayectoria comprobada en llevar productos a través del proceso de la FDA hasta el mercado. En sexto lugar, contamos con una sólida capitalización tras nuestra reciente transacción y no tenemos deuda. Estas son las cifras de la compañía.

Más de $100 millones en ingresos netos por la venta de nuestros activos comerciales, tres programas clínicos principales, todos en fase II, y alrededor de 30 estudios clínicos de ifetroban completados hasta la fecha, con 1,400 sujetos que recibieron dosis. A la izquierda, nuestra trayectoria. Cumberland tiene una larga trayectoria en el desarrollo exitoso de productos de marca y en la obtención de la aprobación de la FDA para ellos. Esa experiencia es directamente relevante en este caso porque la parte más difícil de un programa como el nuestro no es solo la ciencia, sino también la vía regulatoria y la experiencia necesarias para recorrerla. Creemos que, en muchos sentidos, la venta de nuestra cartera comercial validó esa trayectoria y ahora nos permite enfocarnos exclusivamente en avanzar el desarrollo de ifetroban. A la derecha, el activo en sí: nuestra primera entidad química nueva, descubierta y desarrollada originalmente por Bristol Myers Squibb.

Fabricamos formulaciones intravenosas y orales, y hemos avanzado los programas de desarrollo en colaboración con equipos de investigación y clínicos de la Universidad Vanderbilt y su centro médico, y bajo su orientación. Con este resumen, ahora quisiera cederle la palabra a Ines para que les explique ifetroban y su perfil clínico. ¿Ines? Gracias, A.J. Permítanme dedicar un momento a la molécula en sí, porque todo lo demás se deriva de ella.

Ifetroban es una terapia oral de administración una vez al día en cápsulas, que se toma en ayunas. Actúa bloqueando un único receptor llamado receptor de tromboxano. Lo interesante de ese receptor es dónde se encuentra. Se encuentra en el músculo cardíaco, en las células inmunitarias y en el músculo liso, que recubre los vasos sanguíneos. El bloqueo de este único receptor interrumpe simultáneamente tres vías de lesión. Puede atenuar la señalización inflamatoria implicada en la lesión tisular. Actúa sobre la fibrosis, que no es más que la formación de cicatrices, y estas contribuyen a la progresión de las tres enfermedades. Relaja los vasos sanguíneos, con el objetivo de mejorar el flujo sanguíneo hacia el tejido afectado. La molécula también está bien caracterizada: se ha administrado a aproximadamente 1,400 sujetos en alrededor de 30 estudios clínicos, con cerca de 90 años-paciente de exposición en pacientes con Duchenne.

El punto clave es un objetivo y muchos tejidos. Una vía biológica compartida es lo que hace razonable desarrollar una molécula para tres enfermedades muy diferentes. Aquí está la cartera de desarrollo en una sola página. Una molécula, tres programas principales y una oportunidad de expansión. Hoy nos centraremos en Dyscorban para la miocardiopatía asociada a la distrofia muscular de Duchenne, nuestro programa principal. Hemos completado la parte doble ciego de la fase II, tuvimos nuestra reunión previa a la presentación de la NDA con la FDA y ahora planeamos presentar una solicitud de nuevo fármaco. Nuestro estudio de fase IIa en esclerosis sistémica está completo, ya se informaron los resultados principales y está en curso el reclutamiento para nuestro estudio de fase II en fibrosis pulmonar. En oncología, también se completó un estudio de fase IIa sobre la prevención de metástasis, patrocinado por el Centro Médico de la Universidad Vanderbilt. Así se presenta el flujo de noticias que tenemos por delante.

Una vez más, centrándonos en la distrofia muscular de Duchenne, planeamos iniciar la presentación progresiva de la NDA, seguida de los datos de la extensión abierta a los 24 y 36 meses, que se incluirán en la NDA, la presentación de esos datos en una conferencia científica y la finalización de la presentación de la NDA. En esclerosis sistémica, tras nuestros resultados principales, planeamos presentar el informe del estudio clínico a la FDA y completar los análisis correlativos de biomarcadores y de imágenes cardíacas, que orientarán nuestra decisión sobre el desarrollo futuro. Pasemos ahora a nuestro programa principal: ifetroban para la distrofia muscular de Duchenne, donde estamos abordando la miocardiopatía. Primero, algunos antecedentes sobre la enfermedad. Dado que la historia natural es fundamental para comprender nuestros datos, la distrofia muscular de Duchenne es un trastorno genético raro y mortal que causa el deterioro progresivo de los músculos esqueléticos, cardíacos y respiratorios. Afecta casi exclusivamente a los niños.

En las últimas dos décadas, la atención respiratoria ha mejorado y los pacientes viven más tiempo. La consecuencia es que el corazón se ha convertido en el factor limitante. La insuficiencia cardíaca es ahora una de las principales causas de muerte en la distrofia muscular de Duchenne. Los tratamientos actuales, como los inhibidores de la ECA, los ARA-II, los ARNI, los betabloqueadores y los inhibidores de la aldosterona, ralentizan el deterioro de la función cardíaca, pero no lo detienen ni lo revierten. Por eso, la cardioprotección temprana es una necesidad médica genuina aún no cubierta. Vale la pena señalar otros dos puntos. La función cardíaca de estos pacientes se monitorea de cerca mediante resonancia magnética cardíaca y ecocardiografía. Por lo tanto, el criterio de valoración es medible y se utiliza de forma rutinaria en la atención clínica. Dado que ifetroban actúa sobre las consecuencias posteriores a la pérdida de distrofina, y no sobre la mutación genética en sí, tiene el potencial de beneficiar a los pacientes independientemente del tipo de mutación subyacente.

Su mecanismo también es distinto al de las terapias cardíacas actuales, y se estudió como complemento del tratamiento estándar, no como sustituto. Pasemos a la oportunidad de mercado de Dyscorban para la miocardiopatía asociada a la distrofia muscular de Duchenne. Hay aproximadamente 15,300 pacientes con distrofia muscular de Duchenne en EE. UU., y se registran más de 300 casos nuevos cada año. Prácticamente todos desarrollan miocardiopatía al llegar a la edad adulta. Sin embargo, actualmente no hay terapias aprobadas para la miocardiopatía asociada a la distrofia muscular de Duchenne. Esta es ahora la principal causa de muerte en estos pacientes. La cartera de desarrollo es limitada: solo hay 3 candidatos, y Dyscorban es el único de los 3 que se administra por vía oral una vez al día. ¿Cómo protege ifetroban el corazón? La mutación del gen de la distrofia muscular de Duchenne produce células musculares debilitadas. Esto provoca una sobrecarga de calcio dentro de las células cardíacas, estrés oxidativo, la muerte de esas células y, posteriormente, cicatrización progresiva del músculo cardíaco.

Ifetroban bloquea selectivamente el receptor de tromboxano en esas células del músculo cardíaco y en las células inmunitarias, del músculo liso y endoteliales que las rodean. El bloqueo de esa señal dañina reduce el daño celular. Menos daño significa menos cicatrización, y menos cicatrización significa una menor pérdida de la función cardíaca con el tiempo. El trabajo preclínico sentó las bases de todo esto y se publicó en el Journal of the American Heart Association. En 2 modelos murinos graves de distrofia muscular de Duchenne, ifetroban prolongó la supervivencia en comparación con los animales de control. Mejoró el índice cardíaco y el volumen sistólico; en términos sencillos, el corazón bombeó mejor. En un estudio aparte, ifetroban también redujo la constricción anormal de las arterias coronarias observada en ratones jóvenes con DMD. Ese fundamento se tradujo directamente en nuestro programa clínico, al que llamamos ensayo FIGHT DMD. El ensayo FIGHT DMD fue un estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.