Investor update de Evommune

Buenos días y gracias por acompañarnos. Soy Luis Peña, presidente y director ejecutivo de Evommune. Ayer anunciamos nuestro acuerdo con Hinova para obtener los derechos de desarrollo global, excepto en China continental, de EVO570, un degradador oral de VAV1 que actúa como pegamento molecular. En los próximos minutos, explicaremos por qué realizamos este acuerdo, qué muestra la ciencia y cómo encaja EVO570 en el resto de nuestro portafolio. Hoy me acompañan Greg Moss, nuestro director de Negocios y Asuntos Legales, quien explicará los términos del acuerdo y el panorama competitivo; Jigar Patel, nuestro director científico, quien les presentará la biología de VAV1 y los datos de 570; y Mark Jackson, nuestro vicepresidente sénior de Desarrollo Clínico, quien explicará el plan de desarrollo.

Antes de comenzar, les recuerdo que la presentación de hoy contiene declaraciones prospectivas, incluidas declaraciones sobre los posibles beneficios de nuestros candidatos a productos, el calendario de nuestros ensayos clínicos y la publicación de datos, y nuestro horizonte de liquidez. Estas declaraciones están sujetas a riesgos e incertidumbres, y los resultados reales podrían diferir sustancialmente. Les recomendamos consultar el descargo de responsabilidad de esta diapositiva y los factores de riesgo incluidos en nuestra presentación ante la SEC. Este webcast fue grabado previamente, por lo que no responderemos preguntas en vivo. Envíen sus preguntas a nuestro equipo de relaciones con inversionistas y con gusto les responderemos. Permítanme comenzar explicando por qué nos entusiasma EVO570 y por qué ahora. EVO570 es un degradador oral de VAV1 que actúa como pegamento molecular. VAV1 es una proteína que se encuentra casi exclusivamente en las células inmunitarias y que impulsa la señalización a través de los receptores de células T y B. Nuestro objetivo es sencillo: lograr una eficacia similar a la de los inhibidores de JAK sin sus riesgos. El fundamento se basa en tres puntos. Primero, la biología. La genética humana respalda el papel de VAV1 en la inflamación.

Tiene un amplio potencial para tratar enfermedades autoinmunes y, dado que se limita a las células inmunitarias, esperamos que tenga un perfil más selectivo que los inhibidores de JAK. También es una diana emergente, lo que hace que este sea el momento adecuado para nosotros. Segundo, la estrategia clínica. Comenzaremos con la artritis reumatoide, o AR. Muchos pacientes con AR siguen sin recibir una atención adecuada con las terapias actuales. Los resultados en AR pueden ser indicativos de lo que podría observarse en muchas otras enfermedades de células T y B, y nos permiten obtener rápidamente una prueba de concepto bien respaldada por precedentes para un fármaco oral con un mecanismo novedoso. Los líderes de opinión clave respaldan estas premisas y están entusiasmados con el programa. Tercero, la molécula. Evaluamos en paralelo 11 programas y elegimos EVO570. Es aproximadamente 20 veces más potente que MRT-6160, el degradador de VAV1 de Novartis, y tiene una DC50 subnanomolar.

Tiene una estructura química distintiva, con propiedad intelectual propia sobre su composición y libertad para operar, y está cerca de llegar a la clínica: se esperan datos de fase I para mediados de 2027. Una nota administrativa: EVO570 se conocía anteriormente como HC118, así que quizá vean ese nombre en publicaciones anteriores que aparecen en algunas de nuestras diapositivas. Greg les explicará ahora los términos del acuerdo. ¿Greg? Gracias, Luis. Aseguramos los derechos globales de desarrollo de EVO570 de Hinova Pharmaceuticals en condiciones que requieren un uso eficiente del capital.

Se espera que el programa cuente con protección de propiedad intelectual sobre su composición hasta 2045, además de una posible extensión del plazo de la patente. Como pago inicial, pagamos $20 millones en efectivo más $10 millones en warrants, ejercitables por acciones de Evommune, emitidos al momento de la firma. Hinova tiene derecho a regalías escalonadas sobre las ventas netas, desde porcentajes de un dígito medio hasta porcentajes bajos de dos dígitos. También tiene derecho a pagos modestos por hitos de desarrollo, regulatorios y de ventas, en línea con las condiciones del mercado. El primer pago por hito será de $10 millones cuando se inicie un estudio de fase II. Junto con la licencia, recaudamos $30 millones mediante una colocación privada con inversionistas institucionales especializados. Consideramos que su respaldo es una sólida muestra de confianza en EVO570, nuestro equipo y nuestra cartera de proyectos en general.

Los fondos ayudarán a financiar EVO570 durante la fase I y hasta la fase II en artritis reumatoide. Seguiremos avanzando en paralelo con EVO301, EVO756 y EVO646, y estamos comprometidos con impulsar todos estos programas en nuestra búsqueda de nuevas opciones de tratamiento para pacientes que padecen enfermedades inflamatorias crónicas. Con la transacción y este financiamiento, esperamos que nuestra liquidez alcance hasta el segundo semestre de 2029. Te devuelvo la palabra, Luis. Gracias, Greg.

¿Por qué es importante? Porque VAV1 podría convertirse en la próxima gran clase de tratamientos orales en inmunología e inflamación. Alrededor de 160 millones de personas en todo el mundo viven con una enfermedad inflamatoria inmunitaria, y solo cerca del 3% recibe tratamiento avanzado. Hay mucho espacio para un medicamento oral que los pacientes y los médicos se sientan cómodos usando en etapas más tempranas. Los inhibidores de JAK muestran en qué puede convertirse una clase de medicamentos orales. Generaron alrededor de $12.5 mil millones en ventas en 2025 y están aprobados para más de 12 indicaciones de inmunología e inflamación (I&I), todo mediante un solo mecanismo. Sin embargo, su perfil de seguridad, que incluye una advertencia destacada, ha hecho que la mayoría de los pacientes los use en líneas de tratamiento posteriores y para casos más graves. Ahí está la oportunidad para VAV1, y nuestro plan consta de tres pasos.

Comenzamos con la artritis reumatoide (AR), un mercado global de $23 mil millones con una vía de desarrollo clara, precedentes clínicos y una biología de la enfermedad impulsada tanto por las células B como por las células T. Luego buscamos desplazar a los inhibidores de JAK en enfermedades para las que ya están aprobados, como la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn, la artritis psoriásica, la espondiloartritis axial y la dermatitis atópica. Y vamos más allá de los inhibidores de JAK, abordando enfermedades de células B y T que no tratan, como la esclerosis múltiple, el síndrome de Sjögren, la dermatomiositis, la miastenia gravis y el lupus. Antes de profundizar en EVO570, permítanme mostrarles dónde encaja en nuestra cartera de proyectos. Dos de nuestros programas ya están en fase II. EVO301 alcanzó su criterio de valoración principal en nuestro ensayo de fase IIa con 70 pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave. Observamos una mejora en EASI del 34% ajustada por placebo a la semana ocho. A la semana 12, el 23% de los pacientes alcanzó una piel limpia o casi limpia, frente a ninguno en el grupo de placebo.

No hubo eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni casos de conjuntivitis. Se administró dos veces una sola dosis, y los datos farmacocinéticos respaldan la administración cada cuatro semanas o con menor frecuencia. Planeamos iniciar la fase II-B a mediados de 2027, y esperamos tener los datos en el segundo semestre de 2028. También planeamos iniciar un ensayo de fase II-A en colitis ulcerosa en el primer semestre de 2027, y esperamos tener los datos en 2028. EVO756, nuestro antagonista oral de MRGPRX2, está en un ensayo de fase II-B de búsqueda de dosis para la prevención de la migraña. Alrededor de 330 adultos con migraña refractaria recibieron 25 o 50 miligramos dos veces al día, o placebo, durante 12 semanas. El criterio de valoración principal es la variación en los días de migraña al mes, el criterio estándar en este campo. Se esperan los datos principales de este ensayo en el segundo semestre de 2027. Se esperan los resultados de ambos programas en los próximos dos años.

Junto con ellos, EVO646 y EVO570 nos ofrecen una franquicia oral para enfermedades autoinmunes, potencialmente líder, basada en mecanismos biológicos complementarios. EVO646 es un antagonista oral de TLR7/8. Actúa sobre la inmunidad innata y los autoanticuerpos. Bloquea la producción de interferón tipo 1 por parte de las células dendríticas plasmocitoides, una vía validada por anifrolumab en el lupus, y reduce la activación de las células B y la producción de autoanticuerpos, una vía validada por belimumab, también en el lupus. Por eso, el lupus sistémico y cutáneo, así como la miastenia gravis, están entre las principales enfermedades de interés para EVO646. EVO646 inicia la fase I en el primer semestre de 2027, y se esperan los datos para fines de 2027. EVO570 actúa sobre la inmunidad adaptativa a través de los receptores que activan las células T y B. Al degradar VAV1, atenúa la señalización posterior a los receptores de las células T y B. Comenzamos con la artritis reumatoide (AR); la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), la esclerosis múltiple (EM) y el síndrome de Sjögren están entre las opciones para ampliar el programa. Se esperan los datos de fase I a mediados de 2027.

Dos mecanismos orales que cubren distintos factores impulsores de las enfermedades autoinmunes, junto con EVO301 para la dermatitis atópica y la EII, y EVO756 para la migraña. Así se integran los cuatro programas. Evommune siempre ha sido una compañía con una cartera enfocada en la inflamación crónica. Gestionamos nuestros programas con disciplina y siempre buscamos optimizar la cartera mediante nuestra propia investigación y el desarrollo de negocios. Cuando identificamos ciencia excepcional, actuamos, y EVO570 es un ejemplo de ello. Cada uno de nuestros cuatro programas apunta a un factor impulsor de la inflamación que actúa en etapas tempranas y, en conjunto, podrían llegar a grandes poblaciones de pacientes: alrededor de 6 millones de adultos en EE. UU. con dermatitis atópica de moderada a grave para EVO301, alrededor de 30 millones de pacientes con migraña que reúnen los requisitos para recibir tratamiento preventivo para EVO756, alrededor de 6 millones de pacientes en las indicaciones iniciales de EVO646 y alrededor de 18 millones de pacientes con AR para EVO570.

Con cuatro programas, ningún resultado individual determina nuestro futuro y tenemos muchas oportunidades distintas para potencialmente ayudar a los pacientes. Este es el cronograma de cada programa. Hace un momento hablé de los programas de fase II, así que destacaré lo que se agrega aquí. Además de la dermatitis atópica, está previsto que el estudio de fase II-A de EVO301 para la colitis ulcerosa comience en el primer semestre de 2027, y se esperan datos en 2028. Vemos otras indicaciones en las que la vía de IL-18 impulsa la enfermedad. Se esperan datos de fase I de EVO570, incluidos biomarcadores clave, alrededor de mediados de 2027, y datos de fase I de EVO646, incluidos biomarcadores clave, a fines de 2027. Esto representa un flujo constante de datos de cuatro programas durante los próximos 18 meses. Le cedo la palabra a Jigar Patel, nuestro director científico, para que les explique la biología de VAV1.

Gracias, Luis. Lo que hace atractivo a VAV1 es su ubicación. En las células T, se activa aguas abajo del receptor de células T y del receptor coestimulador CD28. En las células B, se encuentra aguas abajo del receptor de células B y de CD19. Un solo blanco controla la señalización a través de ambos receptores que impulsan la inmunidad adaptativa y la autoinmunidad. Una vez que VAV1 se activa, la célula procede a activarse, producir citocinas y migrar a los sitios de inflamación. También eliminamos VAV1 mediante un enfoque de degradación molecular, un método de precisión que lo marca para que la propia maquinaria celular de eliminación de proteínas lo degrade. Además, VAV1 está restringido a las células inmunitarias. Esto podría ofrecerle ventajas frente a otros mecanismos. Esta diapositiva muestra la amplitud de la biología de VAV1. En la parte superior se muestran nueve indicaciones clave, divididas entre enfermedades impulsadas principalmente por células T y aquellas impulsadas tanto por células T como por células B. En la diapositiva se muestran siete clases de fármacos que se utilizan actualmente en inmunología e inflamación.

Cada una de esas clases actúa solo sobre algunos aspectos de las enfermedades, y la mayoría se administra mediante inyección. La fila inferior corresponde a VAV1, y hay evidencia biológica directa en las nueve indicaciones. La genética humana vincula a VAV1 con la psoriasis, la AR, la esclerosis múltiple y la miastenia gravis. Los modelos de enfermedad respaldan su papel en la colitis, la artritis, la esclerosis múltiple y el lupus. Además, los datos de células de pacientes respaldan su papel en el lupus y el síndrome de Sjögren. Ya comenzaron ensayos de fase II de competidores en artritis psoriásica y síndrome de Sjögren, aunque todavía no se han informado datos de eficacia. La amplitud es una de las razones por las que estamos empezando con la AR. La AR está impulsada tanto por células T como por células B, por lo que lo que aprendamos aquí puede aplicarse a muchas de las otras enfermedades de este gráfico. Aquí comparamos VAV1 con la familia JAK, TYK2 y los enfoques de eliminación de células T y B en siete atributos. En cuanto a estos atributos que impulsan la eficacia, VAV1 se parece a JAK.