3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference de Parabilis Medicines

Es un placer estar aquí. Para empezar, una pregunta general.

Sí. Gracias por la pregunta. Parabilis está en camino de hacer algo que, en mi opinión, es bastante único en nuestro ecosistema: desarrollamos una plataforma llamada Helicon. Es un tipo especial de plataforma relacionada con péptidos que nos permite acceder a proteínas dentro de las células que no tienen los bolsillos tradicionales. No tienen cavidades de unión tradicionales. Resulta que eso corresponde a alrededor del 80% de las proteínas dentro de las células. Esta tecnología se desarrolló primero en Harvard durante unos 15 años y luego comenzó a desarrollarse en Parabilis hace unos 10 años; en total, lleva unos 25 años en desarrollo. Diría que, a estas alturas, ya se ha llevado plenamente a la práctica, funciona fenomenalmente bien y creo que actualmente somos los únicos que hacemos esto.

Sí. Desde que Bert Vogelstein publicó sus hallazgos en 1990, se ha considerado que la vía Wnt/β-catenina tiene una estrecha relación causal con el cáncer. Esta es una vía muy conocida, y casi todas las farmacéuticas, incluida Merck y J&J cuando yo trabajaba allí, han intentado actuar sobre el nodo clave, que es β-catenina:TCF, pero todas han fracasado. Con la plataforma patentada de Parabilis, hemos podido crear un inhibidor muy potente, selectivo, competitivo y reversible, dirigido exactamente a la interacción que todos han querido abordar desde hace mucho tiempo.

Sí. Excelente pregunta. Creo que, para nosotros y quizá para la oncología en general, si se cuenta con un mecanismo como β-catenina:TCF, al que se dirige zolucatetide, hay ciertas indicaciones que son los mejores entornos de prueba y representan una necesidad médica no satisfecha considerable, porque probablemente no hacen falta pruebas, ya que la población está impulsada de manera homogénea por la vía específica que se intenta modular. Ese es nuestro caso con los tumores desmoides, la poliposis adenomatosa familiar (PAF) y el craneofaringioma adamantinomatoso, o ACP. Esas tres indicaciones, y posiblemente algunas más, están impulsadas de manera homogénea por mutaciones en β-catenina o APC. Tenían mucho sentido. Hay toda una serie de indicaciones raras y también homogéneas, así como otras menos raras y menos homogéneas, como el carcinoma hepatocelular y el cáncer colorrectal, que están ahí, a la espera de que completemos nuestra primera ola.

Sí. En primer lugar, hemos llegado a conocer muy bien a la comunidad de pacientes con tumores desmoides, a través de las fundaciones, los pacientes, su recorrido como pacientes y las dificultades que enfrentan. Son tumores sumamente dolorosos o debilitantes para los que hoy realmente no hay tratamientos muy eficaces. Hay inhibidores de la gamma secretasa, algunos ya aprobados y otros que están por llegar, que se han aprobado para el tratamiento, pero no son óptimos ni en eficacia ni en seguridad y tolerabilidad. Lo que vemos ahora es que hemos podido administrar zolucatetide, nuestro inhibidor de β-catenina:TCF, de una manera que ofrece una eficacia claramente diferenciada y un perfil de seguridad y tolerabilidad también claramente diferenciado, brindando a estos pacientes una opción mucho más definitiva para su enfermedad que las disponibles hasta ahora. Nos sentimos muy bien.

Lograr desarrollar zolucatetide fue un gran hito, pero también lo es haber tratado ya a más de 76 pacientes y haber seleccionado una dosis de inducción y mantenimiento muy adecuada, acordada con la FDA, que maximiza la eficacia, minimiza los problemas de seguridad y tolerabilidad y da lugar a un medicamento bien tolerado. Porque, hace tres o cuatro años, no era evidente que eso se pudiera lograr. Estamos muy orgullosos de ello de cara al estudio de fase III, que llamamos PEDESTAL, y seguimos comprometidos con iniciarlo durante el primer semestre del próximo año.

Desde que se publicó el S-1 en junio de este año, hay tres nuevos aprendizajes. Uno es que acordamos con la FDA una dosis y un esquema de administración. Eso es un gran hito y fue el resultado de un estudio de optimización de dosis diseñado con mucho cuidado, con tres grupos, que evaluó la inducción y el mantenimiento. Ese es el primer punto y es muy importante, porque ahora nos permite dar el siguiente paso: por supuesto, realizar un estudio global de registro. Buscamos que este producto sea aprobado a nivel mundial. En segundo lugar, hemos más que duplicado la base de datos de seguridad. Es un mecanismo novedoso y, con esta actualización, hemos pasado de una base de datos bastante amplia a una que tiene el doble o más de información. No hemos observado ningún problema nuevo y el perfil de seguridad sigue siendo bien tolerado y manejable.

En tercer lugar, hemos aumentado de manera más modesta la cantidad de datos de eficacia que hemos observado, al analizar períodos de seguimiento más prolongados que los que pudimos incluir en febrero —los datos divulgados en junio— y hasta ahora, y seguimos observando una eficacia realmente extraordinaria. Pudimos informar una tasa de respuesta objetiva (ORR) de 62% a los 24 meses y observar una ORR de 72% a las 32 semanas. En general, los pacientes comienzan a recibir este producto, zolucatetide, y sus volúmenes y diámetros tumorales tienden a disminuir. Todos los síntomas, las molestias y el deterioro que causan los tumores desmoides se deben a que estos tumores ocupan espacio y presionan los tejidos adyacentes. Podrían presionar la tráquea y desviarla, impidiendo que ustedes respiren. Podrían presionar la pared torácica y causar un dolor muy intenso.