Study result de Beam Therapeutics Inc. Common Stock

Gracias, operador. Buenos días a todos y bienvenidos a la conferencia telefónica de Beam para revisar los datos clínicos iniciales del estudio de fase I/II de BEAM-301 en pacientes con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 1A, presentados en el Congreso Anual de ESGCT. Pueden acceder a las diapositivas de la llamada de hoy en la sección para inversionistas de nuestro sitio web, beamtx.com. Hoy me acompañan en la llamada, para presentar sus comentarios preparados, John Evans, nuestro director ejecutivo; la Dra. Amy Simon, nuestra directora médica; y el Dr. Giuseppe Pino Ciaramella, nuestro presidente. Antes de comenzar, quisiera recordarles que algunas de las declaraciones que hagamos en esta llamada incluirán declaraciones prospectivas a los efectos de las disposiciones de puerto seguro de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995.

Los acontecimientos y resultados reales podrían diferir sustancialmente de los expresados o implícitos en cualquier declaración prospectiva como resultado de diversos riesgos, incertidumbres y otros factores, incluidos los que se describen en la sección de factores de riesgo de nuestro informe anual más reciente presentado en el Formulario 10-K, así como en cualquier otra presentación que podamos realizar ante la SEC. Además, las declaraciones prospectivas representan únicamente nuestras opiniones a la fecha de hoy y no deben considerarse representativas de nuestras opiniones en ninguna fecha posterior. Salvo que la ley lo exija, Beam rechaza específicamente toda obligación de actualizar o revisar cualquier declaración prospectiva, incluso si nuestras opiniones cambian. Dicho esto, le cedo la palabra a John.

Gracias, Holly. Cuando se fundó Beam hace casi una década, nos impulsaba la firme convicción de que una nueva generación de medicamentos genéticos podría transformar el tratamiento de enfermedades genéticas graves. Esta oportunidad es mucho más grande que un tratamiento, una enfermedad o incluso un puñado de enfermedades. Creemos que este es el comienzo de una nueva era de la medicina, en la que abordamos las enfermedades desde su origen genético con terapias de una sola aplicación que podrían prevenir toda una vida de progresión de la enfermedad. Estos medicamentos pueden liberar a los pacientes de las cargas del tratamiento crónico y, al hacerlo, también pueden reducir los costos de por vida para el sistema de salud. Sabemos que los pacientes y sus familias quieren dejar atrás su enfermedad. Los médicos y quienes pagan por la atención médica quieren un tratamiento que prevenga un mayor deterioro y reduzca el costo del manejo de las enfermedades crónicas.

Los organismos reguladores quieren facilitar que estas terapias lleguen a quienes las necesitan. En Beam, vimos venir este cambio y posicionamos a nuestra empresa para liderar esta nueva era de la medicina. La base de esta visión es la edición de bases, diseñada para realizar cambios precisos en el ADN sin generar rupturas de doble cadena. Esta precisión puede producir resultados uniformes en las secuencias genéticas y una corrección duradera tras un solo tratamiento. El potencial de los tratamientos de edición de bases es extraordinario. Al corregir las enfermedades genéticas desde su causa raíz, tenemos el potencial de lograr una modificación transformadora de la enfermedad o incluso curas funcionales para pacientes, con resultados altamente predecibles. Hoy, nuestra visión de la edición de bases se está haciendo realidad. En los últimos años, la edición de bases pasó de ser un concepto científico emergente a una posible nueva clase de medicamentos que se administra a pacientes en ensayos clínicos para una gama cada vez más amplia de enfermedades genéticas graves.

Hace apenas tres años, tratamos al primer paciente de ensayo clínico de nuestro programa para la enfermedad de células falciformes, con el objetivo de permitirle vivir sin la carga constante de las crisis de dolor y el daño orgánico que caracterizan esta enfermedad. Ese programa avanza ahora hacia una posible presentación regulatoria. El año pasado, hicimos historia al demostrar por primera vez la corrección genética de una mutación causante de una enfermedad en un paciente y establecer una prueba de concepto clínica para nuestra primera terapia in vivo dirigida al hígado para la deficiencia de alfa-1 antitripsina, o AATD. Ese programa se encuentra ahora en una etapa de desarrollo pivotal. Ese mismo año, Baby KJ se convirtió en la primera persona del mundo en recibir un tratamiento de edición de bases personalizado y bajo demanda, diseñado específicamente para una mutación genética única, gracias al extraordinario trabajo dirigido por el equipo de la Universidad de Pensilvania y el Children's Hospital of Philadelphia.

Hoy marcamos otro hito importante con los datos clínicos iniciales de BEAM-301, que muestran lo que podría significar la corrección genética dirigida para las personas que viven con la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 1A. Cada uno de estos hitos es, por sí solo, extraordinario en la historia de la medicina. En conjunto, muestran la llegada de una nueva era de la medicina genética en la que tenemos el potencial de corregir de una vez por todas la causa raíz de la enfermedad en una enorme variedad de afecciones: desde enfermedades genéticas más comunes, como la enfermedad de células falciformes y la AATD, hasta afecciones ultrarraras que hasta ahora no eran comercialmente viables y, en última instancia, incluso en un solo niño. Para poner en contexto esta transformación, quisiera compartir un poco más sobre la vida de una persona que vive con la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 1A.

Como su organismo no puede mantener niveles normales de glucosa durante el ayuno, las personas con GSD1a deben tomar dosis de almidón de maíz cuidadosamente programadas durante el día y la noche para mantener sus niveles de azúcar en la sangre. Como sus niveles de glucosa están bajando constantemente, omitir incluso una sola dosis puede provocar hipoglucemia grave, con el riesgo de convulsiones, coma o muerte. Eso significa que la vida diaria gira en torno a una vigilancia constante. Los pacientes y sus cuidadores monitorean los niveles de glucosa, administran dosis dietéticas repetidas y programan alarmas para que suenen cada pocas horas durante toda la noche, con el fin de prevenir un evento potencialmente mortal. Uno de los padres de un paciente con GSD1a me contó que no ha dormido toda la noche ni una sola vez desde que nació su hijo, porque, como tantos padres de niños con GSD1a, forma parte de la primera línea de defensa para asegurarse de que su hijo pase cada noche a salvo.

Al corregir la mutación subyacente, nuestro objetivo es restablecer la capacidad del organismo para producir glucosa por sí solo. Para los pacientes y sus familias, eso podría significar dejar de administrar almidón de maíz durante todo el día y la noche, tener niveles de glucosa más estables y poder dormir toda la noche sin que la enfermedad dicte cada decisión. Ese es el potencial de tratar las enfermedades genéticas desde su origen. Más adelante en esta presentación, Amy Simon compartirá algunos de los datos prometedores del ensayo clínico de BEAM-301 en pacientes con GSD1a. Durante la última década, hemos desarrollado las capacidades fundamentales necesarias para ofrecer a gran escala a los pacientes estos resultados médicos potencialmente transformadores. Nuestras tecnologías de edición y administración son altamente adaptables y reutilizables, y están generando resultados preclínicos y clínicos consistentes. De hecho, en 4 de 4 programas distintos, ya hemos traducido nuestros hallazgos preclínicos en pruebas de concepto clínicas.

Cada éxito fortalece la plataforma al generar experiencia traslacional y clínica, y al establecer bases técnicas que pueden aplicarse al siguiente programa. Ahora que este círculo virtuoso está avanzando a buen ritmo, cada nuevo programa tiene el potencial de desarrollarse más rápido, con mayor eficiencia y con más probabilidades de éxito. Además de la ciencia y la tecnología revolucionarias que sustentan nuestra plataforma, hay otros dos factores esenciales para ampliar nuestro impacto a más enfermedades y pacientes: nuestra infraestructura interna de manufactura y un entorno regulatorio cada vez más flexible. Ahora quisiera profundizar en cada uno de estos factores. En primer lugar, reconocimos desde el principio que el modelo tradicional para desarrollar y fabricar medicamentos genéticos no permitiría alcanzar la escala de nuestra ambición ni aprovechar el potencial de esta tecnología. La edición genética es una modalidad terapéutica muy compleja, con muchos componentes críticos que deben diseñarse con precisión.

Por eso, en 2020 decidimos comenzar a desarrollar capacidades internas de producción plenamente integradas para medicamentos CRISPR, que abarcan el diseño de editores, la automatización, la biología computacional, el desarrollo de procesos, la manufactura y la liberación de calidad. La industria de los chips de silicio depende, como es bien sabido, de fábricas altamente especializadas que producen los complejos chips de silicio que sustentan las revoluciones de la computación, internet y la inteligencia artificial. Nuestra visión es crear una fábrica para medicamentos genéticos CRISPR. Hoy, esas capacidades nos permiten pasar del diseño de un nuevo editor a la producción de material clínico y, pronto posiblemente, comercial, dentro de una sola organización integrada verticalmente. Igual de importante es que los ensayos, procedimientos y la experiencia de manufactura establecidos en un programa pueden consultarse y reutilizarse en todos los programas posteriores, lo que nos ayuda a evitar inversiones redundantes y a atender a más poblaciones de pacientes que necesitan terapias. Estas capacidades ya están dando frutos en nuestros dos programas más avanzados.

Ambos se encuentran ahora en desarrollo pivotal y están dirigidos a grandes poblaciones de pacientes. En la enfermedad de células falciformes, risto-cel tiene el potencial de ser una terapia de una sola vez altamente diferenciada y el primer lanzamiento comercial de Beam. Como creamos productos celulares personalizados con edición de bases a partir de las células de cada paciente, controlar el proceso de manufactura ha sido fundamental para definir la experiencia del paciente y mejorar los resultados de manufactura, como se observó en el ensayo BEACON. También nos permitió diseñar desde el inicio para alcanzar una escala comercial, y ya hemos ampliado la capacidad para satisfacer la posible demanda. En las mismas instalaciones ahora se fabrica nuestra terapia en investigación con edición de bases, BEAM-302, un nuevo tipo de tratamiento diseñado para corregir directamente el error exacto en el ADN que causa la enfermedad en la mayoría de los pacientes con AATD. BEAM-302 tiene el potencial de convertirse en la primera terapia de una sola vez que aborda tanto las manifestaciones pulmonares como las hepáticas de la AATD.

A través de estos programas, también hemos creado una base sustancial de ensayos validados, procesos de manufactura y sistemas de calidad diseñados para respaldar el desarrollo en etapas avanzadas y una posible comercialización. Esta base puede consultarse, adaptarse y ampliarse a medida que avanzamos con la siguiente generación de programas a través de nuestra plataforma. Con todo el impulso de la edición de bases en la clínica, ahora nuestro enfoque pasa a llegar a la mayor cantidad posible de pacientes con esta tecnología. Si bien la enfermedad de células falciformes y la AATD tienen suficiente prevalencia para seguir las vías regulatorias estándar, el modelo regulatorio tradicional no funciona para muchas enfermedades genéticas. Algunas, como la GSD1a, afectan a poblaciones relativamente pequeñas, mientras que otras, como la PKU, son causadas por muchas mutaciones distintas dentro del mismo gen. Afortunadamente, la FDA también ha seguido de cerca esta nueva tecnología y, en los últimos años, ha impulsado varios marcos nuevos con el potencial de acelerar nuestra capacidad para tratar a más pacientes con medicamentos de edición de bases.

Algunos de estos enfoques nos permiten consultar información de la plataforma entre distintos programas, evitar la duplicación innecesaria de esfuerzos y simplificar considerablemente el camino a la clínica para nuevos editores. Otros marcos de orientación, como la vía del mecanismo plausible, nos permiten tratar a poblaciones de pacientes que pueden tener distintas mutaciones con distintos editores de bases, pero aun así integrarlos en un único programa clínico eficiente. En conjunto, estos nuevos enfoques de la FDA representan un cambio de paradigma en el desarrollo de medicamentos: dejar de evaluar cada producto de forma aislada y reconocer la evidencia acumulada generada a través de los componentes comunes de una plataforma validada. Y lo que Beam ha estado construyendo durante la última década nos posiciona perfectamente para esta posible expansión drástica del alcance de los medicamentos genéticos.