Conferencia virtual de small caps de Sidoti de IN8bio, Inc. Common Stock

Muy bien. Gracias, Alex. Hola a todos. Es un gusto estar aquí. Hoy hemos tenido reuniones muy buenas y nos alegra mucho presentar IN8bio a un grupo más amplio. Actualmente, IN8bio es una empresa de biotecnología en etapa clínica que desarrolla tratamientos novedosos para enfermedades autoinmunes y oncología, impulsados por células T gamma delta. Somos uno de los principales expertos del mundo en el campo de las células T gamma delta, y creemos que estas son células poderosas que pueden ayudarnos a curar y tratar enfermedades. Yo soy cofundador de la empresa. Por formación, soy bioquímico. He trabajado en biotecnología durante más de 25 años. Pasé 17 de esos años en Wall Street. Comencé en Cowen, en un grupo de banca de inversión en el sector salud.

Terminé en investigación de renta variable; con el tiempo, fui el analista principal de biotecnología de Bank of America y luego New Leaf Venture Partners me reclutó para lanzar y dirigir sus operaciones en mercados públicos. New Leaf Venture Partners fue una escisión de Sprout Group, el brazo de capital de riesgo de DLJ, que se fundó en 1969. Creé IN8bio mediante un fondo que había lanzado llamado Aleph Point Capital. Alrededor de 2015, conocí a nuestro fundador científico, el Dr. Larry Lamb. El Dr. Lamb es uno de los principales expertos del mundo en el campo de las células T gamma delta. Trabaja con estas células desde 1992. Cuando nos conocimos, era profesor de medicina en la University of Alabama at Birmingham; renunció a su puesto académico permanente y se unió a nosotros a tiempo completo como director científico en 2019. Hace muy poco anunciamos que se incorporó a nuestro equipo Oksana Poliakova.

La Dra. Poliakova también es experta en el campo de las células T gamma delta, pero se centra principalmente en los activadores de células T y los anticuerpos. La reclutamos de Lava Therapeutics, donde era directora científica. Lava fue responsable de la primera generación de activadores de células T y, anteriormente, ella trabajó tanto en Adicet Bio como en GammaDelta Therapeutics, dos empresas de células T gamma delta que Takeda adquirió en 2021. Comenzó su carrera en GSK. Nos entusiasma encontrar terapias para tratar tanto las enfermedades autoinmunes como la oncología. Creemos que son dos caras del mismo problema o, en esencia, dos caras de la misma moneda. Por un lado, tengo un sistema inmunitario poco activo, y este no logra identificar ni eliminar las células transformadas que, en última instancia, se convierten en cánceres.

Por otro lado, tengo un paciente cuyo sistema inmunitario es demasiado fuerte o demasiado activo y comienza a atacarse a sí mismo, lo que desencadena una enfermedad autoinmune. Creemos que podemos usar células T gamma delta para abordar ambos problemas. Ahora bien, ¿por qué las células T gamma delta? Desde la década de 1960, hemos usado el eufemismo «la guerra contra el cáncer», y parte de la razón es que las células inmunitarias son nuestros soldados. Usamos células inmunitarias para atacar los objetivos de nuestro cuerpo. Hay numerosos tipos de glóbulos blancos. Tenemos la célula T CD8. Tenemos la célula T reguladora. Tenemos la célula T colaboradora CD4. Tenemos células T asesinas naturales y células T gamma delta.

Todas son soldados individuales de nuestro sistema inmunitario, y creemos que la célula T gamma delta es la más poderosa porque es el soldado de primera línea que puede ver el campo de batalla, pero también es el soldado que tiene la radio y puede comunicarse con todo el resto de nuestro arsenal. Creemos que ese es el poder de la célula T gamma delta. Porque, al final del día, si piensan en nuestro sistema inmunitario, no es un solo instrumento en la sinfonía, ¿verdad? Si piensan en una célula inmunitaria como, por ejemplo, el violonchelo. El violonchelo, por sí solo, puede crear música, pero no constituye toda la sinfonía. La sinfonía y la música se forman cuando todos los instrumentos individuales, desde los de viento metal hasta los de cuerda y percusión, se unen.

Nuestra tesis central es que podemos usar estas células poderosas para coordinar todo el sistema inmunitario y atacar tanto las enfermedades autoinmunes como el cáncer. Hoy quiero comenzar hablando de nuestros activadores de células T. En particular, los activadores de células T para enfermedades autoinmunes. Últimamente, las enfermedades autoinmunes han despertado un enorme interés. En particular, Georg Schett, de la University of Erlangen-Nuremberg en Alemania, publicó en The New England Journal of Medicine en 2021 datos singulares sobre el uso de una terapia CAR T dirigida a CD19. CAR T significa célula T con receptor de antígeno quimérico. En este caso, tomamos una muestra de sangre de una persona.

Modificamos genéticamente esos glóbulos blancos fuera del cuerpo para que se dirijan a un objetivo específico, en este caso CD19, y luego los reinfundimos en esa persona para que busquen y eliminen ese objetivo. En oncología y en algunas enfermedades autoinmunes, los resultados han sido notables; en esencia, se han logrado curas. El Dr. Schett demostró que podemos usar estas células CAR T dirigidas a CD19 para atacar y eliminar las células B. Las células B son un subconjunto específico de glóbulos blancos de nuestro cuerpo que, de hecho, impulsan las enfermedades autoinmunes. Al restablecer el sistema inmunitario, en esencia podemos curar ciertas enfermedades autoinmunes graves. Esto ha generado una enorme ola de interés en las enfermedades autoinmunes y en los enfoques dirigidos a las células B. Como dije, por lo general, las enfermedades autoinmunes son impulsadas por células B que producen anticuerpos monoclonales que atacan nuestro propio cuerpo.

Aquí se representa la célula B con la célula morada. Las enfermedades autoinmunes representan una enorme necesidad médica no cubierta. Afectan a 1 de cada 6 mujeres a lo largo de su vida. Se estima que afectan a 24 millones de estadounidenses cada año. El tratamiento de las enfermedades autoinmunes ha dado lugar a numerosos medicamentos de gran éxito comercial, entre ellos Humira, Enbrel y Rituxan. Así que existe una enorme necesidad médica no cubierta. En el ámbito de los activadores de células T, este año ha habido muchísima actividad de acuerdos. Este año, en 2026, a principios de año vimos que UCB adquirió Ra Pharmaceuticals por una contraprestación total de $2.2 billion y $2 billion por adelantado, en fase I. Kite Pharma, de Gilead, adquirió Arovella Therapeutics por $1.7 billion, también en fase I. También vimos que kaléo Therapeutics firmó un acuerdo de colaboración con Sanofi por $180 million por adelantado, en fase I.

De hecho, apenas la semana pasada, GSK llegó a un acuerdo con una empresa china por un activo preclínico, con una contraprestación total de $750 million. También hay muchísima actividad de acuerdos e interés actual en los activadores de células T. Lo que quiero señalar es el objetivo, en el lado derecho. BCMA, CD19 y CD20 son objetivos que se encuentran en la superficie de las células B. Notarán que todos estos tratamientos se dirigían a las células B, pero todos usan otro objetivo llamado CD3, y eso es importante. La gran mayoría de las personas que desarrollan terapias para eliminar células B se dirige a CD3. Así que esta ilustración de la izquierda representa, en esencia, lo que intentamos hacer. Tengo un objetivo, ya sea BCMA, CD19 o CD20, que se encuentra en la superficie de la célula B.

Por otro lado, tengo otro receptor que se encuentra en la superficie de la célula T; en este caso, CD3. Unimos la célula T con la célula B para que la célula T pueda matar y eliminar las células B y restablecer el sistema inmunitario. Lo que descubrimos es que este restablecimiento del sistema inmunitario podría curar ciertas enfermedades autoinmunes. Ahora bien, ¿cuál es el desafío de dirigirse a CD3? El desafío de dirigirse a CD3 es que, como les mostré antes en esta imagen de los distintos subconjuntos inmunitarios, CD3 puede expresarse en todos y cada uno de esos subconjuntos, es decir, en cada célula inmunitaria. Así que, cuando me dirijo a CD3, las activo a todas. Al hablar esta mañana con algunos inversionistas, usé una analogía nueva.

He estado haciendo algunas remodelaciones pequeñas en casa y, si piensan en todas las células inmunitarias como electrodomésticos, electricidad e iluminación, dirigirse a CD3 es como encender todos los electrodomésticos y todas las luces a la vez: el aire acondicionado, cada calentador, los calentadores portátiles y una estufa de inducción en mi casa. Un riesgo de hacerlo es que se dispare el interruptor principal. Puedo hacer que se dispare el interruptor y provocar que todo se apague. En nuestro sistema inmunitario, eso es el agotamiento. Estoy sobrecargando el sistema, se dispara el interruptor y todo se apaga. Por otro lado, hay otro riesgo. De hecho, este riesgo podría ser aún más peligroso: al encender todo a la vez, podría provocar un cortocircuito eléctrico que causara un incendio eléctrico en la pared y quemara toda la casa.

Y eso ocurre cuando tenemos una respuesta inmunitaria tan fuerte que causa algo llamado síndrome de liberación de citocinas, o CRS. Al desarrollar activadores basados en CD3, el CRS afecta al 60%-80% de los pacientes, y en el 10% es de grado 3, lo que significa que podrían terminar en la UCI. Por eso, no podemos administrar una dosis lo suficientemente alta. Tenemos que reducir la dosis en las enfermedades autoinmunes porque puedo tolerar toxicidades si tengo cáncer, ya que voy a morir, pero no puedo hacerlo si tengo una enfermedad autoinmune como artritis reumatoide y me duelen las rodillas. Queremos poder usar células T gamma delta y su biología para actuar con más precisión, de modo que podamos administrar dosis más altas y atacar más células B. Creamos un activador singular.

Es un activador primero en su clase que se dirige a CD19 en un extremo y al receptor de la célula T gamma delta en el otro; además, tiene un dominio de expansión singular, que en esta imagen llamamos GDED, que hace que las células T gamma delta se expandan para que podamos eliminar mejor nuestras células objetivo, en este caso, las células B. Lo que queremos hacer es usar la biología de las células T gamma delta como un bisturí y no como un mazo. Muchas personas están desarrollando tratamientos dirigidos a CD3 y aplican ingeniería novedosa, como el enmascaramiento, los enlazadores escindibles y el ajuste de afinidad de los dominios de unión. Pero, al final del día, puedo hacer todo tipo de cosas, pero un mazo sigue siendo un mazo cuando necesito un bisturí. Estamos muy entusiasmados. El otoño pasado presentamos nuestros primeros datos en el American College of Rheumatology.